Phase-III-Studie mit Coenzym Q10 bei Mitochondrienerkrankungen

Bei vielen Patienten führt eine mitochondriale Erkrankung zu fortschreitenden Nerven- und Muskelschäden, die mit Problemen beim Denken, Sprechen, Erinnern, Gehen oder Gleichgewicht verbunden sein können. Manchmal kann es auch zu einer abnormalen Ansammlung einer Substanz namens Milchsäure im Blut und in der Rückenmarksflüssigkeit kommen. Dieses Problem macht das Blut und die Rückenmarksflüssigkeit zu sauer, was lebensbedrohlich sein kann. Es gibt keine bekannte spezifische oder wirksame Behandlung für mitochondriale Erkrankungen. Manchmal können bestimmte Diäten den Zustand verbessern, aber selten die Nerven- oder Muskelschäden verhindern oder die Wahrscheinlichkeit einer lebensbedrohlichen Übersäuerung des Blutes verringern.

CoQ10 ist von der Food and Drug Administration (FDA) nicht für die Behandlung von mitochondrialen Erkrankungen zugelassen. Es handelt sich um ein Prüfpräparat, von dem wir glauben, dass es Menschen mit bestimmten mitochondrialen Erkrankungen, wie der von Ihnen, helfen kann, sowohl in Bezug auf die Verringerung des Säuregehalts Ihres Blutes als auch in Bezug auf die Vorbeugung oder Verringerung von Nerven- und Muskelschäden. Unsere Überzeugung basiert auf früheren Studien, die an Kindern mit mitochondrialen Erkrankungen verschiedener Art durchgeführt wurden. Daher wurde eine 12-monatige Studie entwickelt, um die Sicherheit und den Nutzen der täglichen Einnahme von Coenzym Q10 zu bestimmen. Dazu wird die Reaktion der Probanden auf die 6-monatige Einnahme von Coenzym Q10 mit der 6-monatigen Einnahme eines Placebos verglichen. Ein Placebo sieht aus, riecht und schmeckt wie das getestete Medikament (in diesem Fall Coenzym Q10), hat aber keine Wirkung. Placebo-Studien wie diese sind sehr verbreitet bei der Bewertung von Prüfpräparaten für jede Krankheit und werden normalerweise von der FDA verlangt, bevor ein Medikament zugelassen werden kann.

CoQ10 oder Placebo wird einmal täglich abends als Flüssigkeit oral oder über eine Ernährungssonde verabreicht. Die CoQ10-Dosis beträgt 10 mg/kg mit einer maximalen Dosis von 400 mg pro Tag. Weder der Proband noch das medizinische Personal wissen genau, wann die Probanden CoQ10 erhalten oder wann die Probanden das Placebo erhalten. Die Probanden erhalten jedoch mindestens 6 Monate lang Coenzym Q10. Bei jedem Besuch erhält der Proband eine siebenmonatige Versorgung mit Coenzym Q10, einem Ernährungscocktail und Multivitaminen zum Mitnehmen und wird gebeten, alle nicht verwendeten Medikamente beim nächsten Besuch mitzubringen. Bei jedem Besuch erhalten die Probanden ein Medikationstagebuch, in dem sie Datum und Uhrzeit der Einnahme der bereitgestellten Medikamente festhalten. Dieses Tagebuch sollte dem Studienkoordinator beim geplanten Besuch des Probanden zurückgegeben werden. Während des 12-monatigen Zeitraums, in dem sich die Probanden in der Studie befinden, wird von ihnen erwartet, dass sie die Einnahme aller Medikamente und anderen Nahrungsergänzungsmittel einstellen, mit Ausnahme derjenigen, die von der Studie bereitgestellt werden und die der Studienarzt als medizinisch notwendig erachtet. Außer im Notfall muss der Proband den Studienarzt kontaktieren, bevor er neue Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel einnimmt. Im Notfall müssen die Probanden den Prüfarzt so schnell wie möglich über den Notfall und die Behandlungen informieren.

Die Probanden werden alle drei bis sechs Monate für 2-4 Tage auf der Station des General Clinical Research Center (GCRC) des Shands Hospital stationär behandelt. Es wird erwartet, dass ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter bei der Person bleibt. Während dieses Krankenhausaufenthalts wird die körperliche und geistige Entwicklung durch Standardtests gemessen. Der Ernährungsberater des GCRC stellt bei jedem Besuch Fragen zur aktuellen Ernährung und zeichnet die Antworten auf. Bei jedem Besuch werden eine allgemeine Anamnese und eine körperliche Untersuchung (einschließlich grobmotorischer Funktions- und/oder Krafttests) sowie ein sechsminütiger Gehtest durchgeführt. Während der Teilnahme an dieser Studie werden den Probanden ein spezieller „Ernährungscocktail“ und ein Centrum-ähnliches Multivitaminpräparat zur täglichen Einnahme zur Verfügung gestellt. Der Nährstoffcocktail enthält Vitamin C, bis zu 10 mg/kg/Tag (max. 400 mg/Tag), Riboflavin, bis zu 2,5 mg/kg/Tag (max. 100 mg/Tag), Thiamin, bis zu 2,5 mg/kg/Tag (100 mg/Tag), Carnitin, bis zu 10 mg/kg/Tag (max. 400 mg/Tag). Der nahrhafte Cocktail liegt in Kapselform vor und die Anzahl der Kapseln, die der Proband einnehmen wird, basiert auf dem Körpergewicht (pro 4 kg Körpergewicht erhält der Proband 1 Kapsel täglich). Jede Kapsel enthält: Vitamin C 40 mg, Riboflavin 10 mg, Thiamin 10 mg und Carnitin 40 mg. Die maximale Menge an Kapseln, die jedem Teilnehmer dieser Studie täglich verabreicht wird, beträgt 10 Kapseln täglich. Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter wird gebeten, jeden der acht Fragebögen zu Verhalten und Entwicklung, Lebensqualität (5) und Schlaf auszufüllen. Der Verhaltens- und Entwicklungsfragebogen, vier Fragebögen zur Lebensqualität (QOL) und der Schlaffragebogen sollten bei den Besuchen im Monat 0, 6 und 12 ausgefüllt werden. Einer der QOL-Fragebögen (46 Fragen) muss monatlich ausgefüllt und nach Fertigstellung an das Studienzentrum zurückgeschickt werden (selbst adressierte, frankierte Umschläge werden von der Studie bereitgestellt und Ihnen vom Koordinator ausgehändigt). Wir gehen davon aus, dass das Ausfüllen des monatlichen QOL-Fragebogens bis zu 20 Minuten und beim Besuch im Monat 0, 6 und 12 bis zu 3 Stunden dauern wird, um die restlichen Fragebögen auszufüllen.

Etwa 15-20 ml. Blut (3-4 Teelöffel) wird bei jedem Krankenhausaufenthalt entnommen. Bei jedem Krankenhausbesuch wird auch eine Urinprobe entnommen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird auch Urin gesammelt und auf das Vorhandensein von HCG (einem Hormon, das eine Schwangerschaft bestimmt) getestet. Innerhalb von 24 Stunden nach der Blut- und Urinabnahme werden die Testergebnisse vom Prüfarzt beurteilt.