Fase III forsøg med coenzym Q10 i mitokondriel sygdom

Hos mange patienter fører mitokondriesygdom til progressiv nerve- og muskelskade, der kan være forbundet med problemer med at tænke, tale, huske, gå eller balancere. Nogle gange kan det også forårsage unormal ophobning i blodet og spinalvæsken af ​​et stof kaldet mælkesyre. Dette problem gør blodet og spinalvæsken for sur, hvilket kan være livstruende. Der er ingen kendt specifik eller effektiv behandling for mitokondriesygdomme. Nogle gange kan visse diæter forbedre tilstanden, men sjældent forhindre nerve- eller muskelskade eller reducere chancen for at udvikle livstruende surhed i blodet.

CoQ10 er ikke godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af mitokondriesygdomme. Det er et forsøgslægemiddel, som vi mener kan hjælpe mennesker med visse mitokondrielle sygdomme, som den du har, både med hensyn til at reducere surhedsgraden i dit blod og forebygge eller mindske nerve- og muskelskader. Vores overbevisning er baseret på tidligere undersøgelser, der er blevet udført hos børn med mitokondriesygdomme af forskellige typer. Derfor er et 12 måneders studie designet til at bestemme sikkerheden og fordelene ved at tage CoQ10 hver dag. Dette vil blive gjort ved at sammenligne forsøgspersonernes respons på at tage CoQ10 i 6 måneder med at tage placebo i 6 måneder. En placebo ligner, lugter og smager som det lægemiddel, der testes (i dette tilfælde CoQ10), men har ingen effekt. Placeboundersøgelser som denne er meget almindelige ved evaluering af undersøgelseslægemidler til enhver sygdom og er normalt påkrævet af FDA, før et lægemiddel kan godkendes.

CoQ10 eller placebo vil blive givet som væske én gang dagligt om aftenen, gennem munden eller sonde. CoQ10-dosis vil være 10 mg/kg med en maksimal dosis på 400 mg om dagen. Hverken forsøgspersonen eller sundhedspersonalet vil vide nøjagtigt, hvornår forsøgspersonerne får CoQ10, eller hvornår forsøgspersonerne får placebo. Forsøgspersoner vil dog modtage CoQ10 i mindst 6 måneder. Ved hvert besøg vil forsøgspersonen få en syv måneders forsyning af CoQ10, ernæringscocktail og multivitaminer med hjem, og de vil blive bedt om at tage ubrugt medicin tilbage ved næste besøg. Ved hvert besøg vil forsøgspersonerne få udleveret en medicindagbog for at registrere tidspunkt og dato, hvor de tager den medicin, der vil blive givet. Denne dagbog skal returneres til studiekoordinatoren ved forsøgspersonens planlagte besøg. I løbet af den 12-måneders periode, som forsøgspersoner er i undersøgelsen, forventes de at stoppe med at tage al medicin og andre kosttilskud undtagen dem, som undersøgelsen giver, og dem, som undersøgelseslægen vurderer, er medicinsk nødvendige. Undtagen i nødstilfælde skal forsøgspersonen kontakte undersøgelseslægen, før han tager ny medicin eller kosttilskud. I nødstilfælde skal forsøgspersonerne informere undersøgelseslægen om nødsituationen og behandlingerne så hurtigt som muligt.

Forsøgspersoner vil blive indlagt på General Clinical Research Center (GCRC) afdelingen på Shands Hospital i 2-4 dage hver tredje til seks måned. En forælder eller værge forventes at blive hos emnet. Under den indlæggelse vil den fysiske og intellektuelle udvikling blive målt ved standardtests. GCRC diætist vil stille spørgsmål om den aktuelle kost ved hvert besøg og registrere svar. En generel sygehistorie og fysisk undersøgelse (inklusive grovmotorisk funktion og/eller styrketest) vil blive udført under hvert besøg samt en seks minutters gangtest. Mens de er tilmeldt denne undersøgelse, vil en speciel "ernæringscocktail" og et Centrum-lignende multivitamintilskud blive leveret til forsøgspersoner at tage dagligt. Ernæringscocktailen har C-vitamin, op til 10 mg/kg/dag (max. 400 mg/dag), riboflavin, op til 2,5 mg/kg/dag (max. 100 mg/dag), thiamin, op til 2,5 mg/kg/dag (100 mg/dag), carnitin, op til 10 mg/kg/dag (max. 400 mg/dag). Næringscocktailen er i kapselform, og antallet af kapsler, som forsøgspersonen vil tage, vil være baseret på kropsvægt (for hver 4 kg kropsvægt, vil forsøgspersoner modtage 1 kapsel dagligt). Hver kapsel indeholder: Vitamin C 40 mg, Riboflavin 10 mg, thiamin 10 mg og carnitin 40 mg. Den maksimale mængde kapsler, der vil blive givet dagligt til nogen i denne undersøgelse, er 10 kapsler dagligt. En forælder eller værge vil blive bedt om at udfylde hvert af otte spørgeskemaer vedrørende adfærd og udvikling, livskvalitet (5) og søvn. De adfærdsmæssige og udviklingsmæssige, fire af livskvalitetsspørgeskemaerne (QOL) og søvnspørgeskemaet bør udfyldes ved 0, 6 og 12 måneders besøg. Et af QOL-spørgeskemaerne (46 spørgsmål) skal udfyldes månedligt og sendes tilbage til studiecentret efter færdiggørelsen (selvadresserede, stemplede kuverter vil blive leveret af undersøgelsen og givet til dig af koordinatoren). Vi forventer, at det vil tage op til 20 minutter at udfylde det månedlige QOL-spørgeskema og op til 3 timer ved 0, 6 og 12 måneders besøg at udfylde resten af ​​spørgeskemaerne.

Cirka 15-20 ml. blod (3-4 teskefulde) vil blive opnået under hver indlæggelse. Der vil også blive udtaget en urinprøve under hvert hospitalsbesøg. Hos kvinder i den fødedygtige alder vil urin også blive opsamlet og testet for tilstedeværelsen af ​​HCG (et hormon, der bestemmer graviditeten). Inden for 24 timer efter blod- og urinprøvetagning vil testresultaterne blive vurderet af undersøgelseslægen.