전립선암 치료를 위한 PROSTVAC/TRICOM 및 플루타마이드 대 플루타마이드 단독 백신 요법
안드로겐 불감성, 비전이성(D0.5) 전립선암이 있는 남성을 대상으로 PROSTVAC/TRICOM 및 플루타미드와 백신 요법을 병용한 무작위 2상 임상 시험 대 플루타미드 단독 요법
배경:
- Flutamide는 전립선 암 세포에 대한 테스토스테론의 영향을 차단하고 질병의 진행을 늦출 수 있는 전립선 암에 대해 승인된 약물입니다.
- 이 연구의 백신은 백시니아 바이러스로 만든 PROSTVAC(rilimogene galvacirepvec/rilimogene glafolivec)-V/TRICOM(공동자극 분자의 삼합체)이라는 프라이밍 백신과 계두 바이러스로 만든 PROSTVAC-F/TRICOM이라는 부스팅 백신으로 구성됩니다. . DNA(Deoxyribonuceic acid)는 프라이밍 및 부스팅 백신 바이러스에 삽입되어 면역 활동을 강화하는 단백질 생산을 일으키고 또한 환자의 종양 세포에서 정상적으로 생산되는 단백질인 전립선 특이 항원(PSA)을 생산합니다.
- 백신과 함께 투여되는 GM-CSF(granulocyte macrophage colony stimulating factor)는 면역 체계를 강화하는 화학 물질입니다. 본 연구에서는 접종부위의 면역세포 수를 증가시켜 백신의 유용성을 높이고자 하는 목적으로 사용된다.
목표:
-전립선암 백신과 플루타마이드를 병용하는 치료가 전립선암 환자의 질병 진행을 지연시키는 데 플루타마이드 단독 치료보다 더 효과적인지 확인합니다.
적임:
- 전립선 밖으로 전이되지 않은 안드로겐 비감수성 전립선암이 있는 18세 이상의 환자.
- 항안드로겐 요법(비칼루타마이드 또는 닐루타마이드)으로 이미 치료를 받은 PSA(전립선 특이 항원) 상승 환자.
설계:
- 이 연구에는 두 가지 치료 그룹이 있습니다. 그룹 A는 플루타마이드만 받습니다. 그룹 B는 플루타마이드 플러스 백신을 받습니다.
- 두 그룹의 환자는 하루 세 번 경구로 플루타마이드를 투여받습니다.
- 그룹 B의 환자는 1일째에 PROSTVAC-V/TRICOM을, 29일째에 PROSTVAC-F/TRICOM을 4주마다 다시 투여받습니다. 모든 백신은 피하 주사로 투여됩니다.
- 환자는 매월 PSA 수치에 대한 혈액 검사를 받고 질병이 악화될 때까지 3개월마다 스캔합니다.
- 치료 3개월 후 그룹 A(플루타마이드 단독)를 받는 환자는 상승하는 PSA가 발생하고 스캔에서 질병 확산의 징후가 보이지 않는 경우 백신 접종을 위해 교차할 수 있습니다. 그룹 B(플루타미드 + 백신)의 환자는 플루타미드를 중단하고 백신 요법을 계속할 수 있습니다. 이 시점에서 환자는 질병이 진행되거나 PSA 수치가 상승할 때까지 계속 치료를 받을 수 있습니다....
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경:
- 전이성 질환의 증거 없이 상승하는 혈청 PSA(전립선 특이 항원) 수치로 호르몬 요법을 진행하는 전립선암 환자에 대한 표준 치료는 없습니다.
- 우리는 이 단계의 질병을 가진 남성이 항안드로겐 닐루타마이드와 비교하여 수두 벡터 PSA 백신을 무작위로 받는 2상 시험을 완료했습니다.
- 닐루타마이드 치료 실패까지의 시간 중앙값은 7.6개월이었습니다.
- 백신 부문의 12명의 환자는 PSA 진행 시점에 닐루타마이드가 추가되었습니다.
- 닐루타마이드 추가 후 치료 실패 시간 중앙값은 13.9개월로 백신 요법 시작 후 총 25.9개월이었다.
- 이것은 호르몬 요법과 백신 요법의 병용이 호르몬 요법 단독에 비해 개선된 임상적 이점으로 이어질 수 있음을 시사합니다.
- 다른 항안드로겐 및 비칼루타마이드 요법에 노출되기 전의 환자에 비해 닐루타마이드의 증가된 독성으로 인해, 우리는 아래 연구에서 2차 호르몬 조작으로 플루타마이드를 사용할 계획입니다.
목표(기본):
-백신과 플루타미드의 병용 사용이 플루타미드 단독에 비해 치료 실패까지의 시간이 개선되는 경향과 관련이 있는지 확인합니다.
적임:
- 테스토스테론 수치가 거세되고 PSA가 상승하고 CT(컴퓨터 단층촬영) 스캔 또는 뼈 스캔에서 전이성 질환의 증거가 없는 비전이성 안드로겐 비감수성 전립선암이 있어야 합니다.
- Hgb(헤모글로빈) 9g/dL 이상.
- 림프구 수가 500/mm(3)보다 크거나 같습니다.
- 간 기능: 빌리루빈 1.5 mg/dL 이하, 또는 길버트 증후군 환자, 총 빌리루빈 3.0 mg/dL 이하, AST(aspartate aminotransferase) 및 ALT(alanine aminotransferase) 상한치의 2.5배 미만 정상의
설계:
-Flutamide는 두 팔 A와 B에 매일 250 mg PO(경구) tid(1일 3회) 용량으로 투여됩니다.
rV-PSATRICOM은 s.c. (피하) 팔 B에서 1일째.
rF-PSATRICOM은 s.c. 29일째 및 B군에서 4주마다.
- PSA 감소 환자의 경우 전이성 질환과 일치하는 증상이 나타나지 않는 한 재병기 결정을 하지 않습니다.
- PSA가 상승하는 환자의 경우 PSA가 연속 2회 상승하면 다음 예정 방문 시 CT를 실시합니다. 그런 다음 PSA가 계속 상승하는 한 3개월 간격으로 단계를 재조정합니다(CT 및 뼈 스캔).
- 치료 3개월 후, 플루타미드 단독(A군)을 투여받은 환자는 상승하는 PSA가 발생하고 스캔에서 전이성 질환이 없는 경우 백신 접종을 위해 건너뛸 수 있습니다. PSA가 계속 상승하면 플루타마이드 중단 후 4주 후에 백신을 시작할 수 있습니다. 항안드로겐 금단 반응(플루타미드 중단 후 28일째 PSA 감소)이 있는 경우 PSA 혈청 수치를 28일마다 확인하고 혈청 PSA 수치가 상승하기 시작할 때 백신을 시작할 수 있습니다(스캔에서 전이에 대해 음성인 경우). . 팔 B의 환자는 플루타마이드를 중단하고 백신 요법을 계속할 수 있습니다. 이 시점에서 환자는 스캔에서 질병이 발생하거나 두 번째 임상 진행이 발생할 때까지 연구 치료를 계속 받을 수 있습니다.
- 안정적인 질병으로 2년 이상 연구 중이고 백신을 맞지 않는 환자는 8주마다 진료소 방문 일정을 잡을 수 있습니다. (월간 백신을 접종받는 환자는 월간 방문을 계속합니다.)
- 안정적인 질병을 가지고 있고 8주마다 병원에 다니는 환자의 경우 PSA가 2회 연속 상승하면 4주 후 다음 방문 시 CT 및 뼈 스캔을 실시합니다. 그런 다음 PSA가 계속 상승하는 한 3개월 간격으로 병기를 재조정합니다(CT 및 뼈 스캔).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
A. 이 연구를 시작하기 전에 국립 보건원(NIH) 임상 센터의 병리학 실험실에서 확인된 전립선암의 조직병리학적 문서. 병리학적 표본을 사용할 수 없는 경우, 환자는 전립선암의 조직학적 진단 및 질병과 일치하는 임상 경과를 보여주는 병리학자의 보고서에 등록할 수 있습니다.
B. 테스토스테론 수치가 거세되고 PSA(전립선 특이 항원)가 상승하고 CT(컴퓨터 단층촬영) 스캔 또는 뼈 스캔에서 전이성 질환의 증거가 없는 비전이성 안드로겐 비감수성 전립선암이 있어야 합니다. 상승하는 PSA는 최소 1개월 간격으로 연속적으로 상승하는 2개의 PSA 수치로 정의되며 마지막 측정값은 1ng/ml보다 큽니다. 닐루타마이드 요법을 받는 환자는 최소 4주 동안 닐루타마이드 중단을 겪어야 하며 여전히 PSA 상승의 증거를 보여야 합니다. 비칼루타마이드 치료 후, 환자는 최소 6주 동안 중단해야 하며 여전히 PSA 상승의 증거를 보여야 합니다.
C. 6개월 이상의 기대 수명.
D. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1.
E. 실험적 치료 시작 전 2주 이내에 전신 스테로이드 또는 스테로이드 안약 사용 금지.
F. 혈액학적 적격성 파라미터:
- 과립구 수는 1,500/mm(3) 이상입니다.
- 혈소판 수 100,000/mm3 이상
- Hgb(헤모글로빈) 9Gm/dL 이상
- 림프구 수가 500/mm(3)보다 크거나 같습니다.
G. 생화학적 적격성 변수(치료 시작 후 16일 이내)
- 간 기능: 빌리루빈 1.5 mg/dl 이하, 또는 길버트 증후군 환자, 총 빌리루빈 3.0 mg/dL 이하, AST(aspartate aminotransferase) 및 ALT(alanine aminotransferase)의 2.5배 미만 정상의 한계
H. 지난 3년 이내에 다른 활동성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 방광 상피내 암종 제외) 또는 생명을 위협하는 질병 없음.
I. 후속 방문을 위해 NIH에 갈 의향이 있습니다.
J. 18세 이상.
K. 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
L. 마지막 예방 접종 요법 도중 및 그 후 4개월 동안 효과적인 피임(예: 콘돔) 또는 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자는 수술적 거세를 받지 않는 한 화학적 거세 요법을 계속 받을 의향이 있어야 합니다.
M. 환자는 이전 치료 또는 수술과 관련된 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
N. 기준선 신장 기능 평가를 위한 매개변수:
정상 상한치의 1.5배 이하인 혈청 크레아티닌 또는 60mL/분 이상의 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율.
제외 기준:
A. 환자는 아래에 나열된 면역 저하의 증거가 없어야 합니다.
- 내성 감소 가능성으로 인한 인간 면역결핍 바이러스 양성 및 심각한 부작용의 위험이 있을 수 있습니다.
- 국소 스테로이드(스테로이드 안약 포함) 또는 전신 스테로이드의 동시 사용. 비강 또는 흡입 스테로이드 사용이 허용됩니다.
- 면역 억제가 필요한 동종 말초 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.
B. 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염에 대해 양성 검사를 받은 환자.
다. 에디슨병, 하시모토 갑상선염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 경피증, 중증 근무력증, 굿파스쳐 증후군, 활동성 그레이브스병 등 치료가 필요한 자가면역질환이 없어야 한다.
D. 백시니아 바이러스 또는 백시니아 백신 섭생의 구성 요소에 대한 이전 백신 접종에 대한 알레르기 또는 부적절한 반응의 병력.
마. 수혜자 또는 백신 접종 후 최소 3주 동안 가까운 가족 접촉자(가까운 가족 접촉자는 주택을 함께 사용하거나 가까운 신체 접촉을 한 사람)가 다음과 같은 경우 재조합 우두 백신을 투여하지 마십시오. 습진 또는 기타 습진성 피부 장애; 상태가 해결될 때까지 다른 급성, 만성 또는 박리성 피부 상태(예: 아토피성 피부염, 화상, 농가진, 대상포진, 심한 여드름 또는 기타 열린 발진 또는 상처)가 있는 사람; 임산부 또는 수유부; 3세 이하 어린이; 및 HIV(인간 면역결핍 바이러스) 감염을 포함하여 면역결핍 또는 면역억제자(질병 또는 요법에 의해).
F. 염증성 장질환, 크론병, 궤양성 대장염 또는 활동성 게실염을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 프로그램을 수행하는 환자의 능력을 방해하는 심각한 병발성 의학적 질병(예: 치료가 필요한 질병) .
사. 일상적인 신체활동에도 피로, 심계항진, 호흡곤란, 협심증이 있는 심장질환자(뉴욕심장협회 2급 이상)는 대상에서 제외됩니다.
H. 울혈성 심부전 병력이 있거나 신체 검사 또는 영상 검사를 통해 울혈성 심부전의 객관적인 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.
나. 일상적인 신체활동에도 피로감이나 호흡곤란이 있는 폐질환자는 참가할 수 없다.
J. 동시 화학 요법.
K. 알려진 뇌 전이가 없거나 발작, 뇌염 또는 다발성 경화증의 병력이 있습니다.
타. 계란 제품에 심각한 과민 반응이 있는 환자는 적합하지 않습니다.
M. 사전 비장 절제술.
N. 작년에 이전에 플루타마이드 요법을 받은 환자. (신보강 또는 보조 설정에서 플루타미드로 치료받은 환자 또는 이전에 플루타미드로 치료를 받았지만 치료 중 PSA가 상승하지 않은 환자는 프로토콜에 등록할 수 있습니다.)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 플루타마이드 단독
환자는 1-28일에 하루 3회 경구로 플루타미드를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
치료 3개월 후, 임상적 진행이 진행되지 않았지만 전이성 질환(스캔에서 입증된 바와 같이) 없이 생화학적 재발(예: 전립선 특이 항원(PSA) 수치 상승)이 발생한 환자는 II군 시작에 정의된 대로 백신 치료를 받을 수 있습니다. 플루타마이드 치료 중단 4주 후.
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경구 투여되는 비스테로이드성, 테스토스테론 및 안드로겐 수용체의 다른 안드로겐의 경쟁적 길항제이며 안드로겐/수용체 복합체의 핵 전위를 변경할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 플루타마이드 + 백신 + 사그라모스팀
환자는 1-28일에 하루 3회 경구로 플루타미드를 투여받습니다.
환자는 또한 과정 1의 1일에만 재조합 우두 PSA 백신을 피하로(SC) 받고 모든 후속 과정의 1일에 재조합 계두 PSA 백신 SC를 투여받습니다.
환자는 1-4일에 사르그라모스팀(GM-CSF) SC를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
치료 3개월 후, 임상 진행이 진행되지 않았지만 생화학적 재발(예: PSA 수치 상승)이 발생한 환자는 플루타미드를 중단하지만 백신 치료를 계속 받을 수 있습니다.
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경구 투여되는 비스테로이드성, 테스토스테론 및 안드로겐 수용체의 다른 안드로겐의 경쟁적 길항제이며 안드로겐/수용체 복합체의 핵 전위를 변경할 수 있습니다.
다른 이름들:
효모 Saccharomyces cerevisiae)에서 재조합 데옥시리보핵산(DNA) 기술에 의해 생산된 재조합 인간 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF).
Sargramostim은 천연 인간 GM-CSF 분자에서 변형된 127개 아미노산 당단백질입니다. 위치 23 아르기닌은 효모에서 단백질의 발현을 촉진하기 위해 류신으로 대체되었습니다.
다른 이름들:
인간 PSA 유전자와 3개의 보조자극 분자를 포함하는 재조합 계두 바이러스 벡터 백신.
다른 이름들:
인간 전립선 특이 항원(PSA)에 대한 유전자와 3개의 동시자극 분자를 포함하는 재조합 백시니아 바이러스 벡터 백신.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 실패 시간
기간: 평균 46.7개월의 잠재적 추적 조사
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치료 실패까지의 시간은 플루타미드를 단독으로 투여받은 환자와 비교하여 전립선 특이 항원(PSA) 상승(Bubley 기준, JCO 1999), 전이성 질환의 발달 또는 과도한 독성으로 인한 치료 중단으로 정의됩니다.
정상적인 PSA는 4.0ng/mL 이하입니다.
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평균 46.7개월의 잠재적 추적 조사
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상 반응의 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 평균 46.7개월의 잠재적 추적 조사
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다음은 이상반응의 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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평균 46.7개월의 잠재적 추적 조사
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전립선 특이 항원(PSA) 반응을 보인 참여자 수
기간: 모든 환자의 평균 잠재적 추적 기간은 46.7개월입니다.
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완전 반응은 최소 4주 후 두 번째 판독으로 확인된 PSA <0.2입니다.
PSA 감소가 >50%(첫 번째 값 이후 최소 4주 후에 두 번째 값으로 확인됨)이고 질병 진행의 다른 증거가 없는 모든 환자는 스캔에서 PSA 감소만 보고되고 PSA 감소 및 안정적인 질병이 모두 보고됩니다.
최하점에 비해 PSA가 25% 증가하는 것은 전이성 질환의 증거가 있거나 없는 진행성 질환 및/또는 스캔에서 질환이 발생하거나 임상적 진행이 없는 상태에서 두 번째로 PSA 수치가 상승하는 것입니다.
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모든 환자의 평균 잠재적 추적 기간은 46.7개월입니다.
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전립선 특이 항원(PSA)에 대한 항원 특이 면역 반응을 보이는 참가자 비율
기간: 3 개월
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항원 특이적 반응은 분화 4(CD4) 및 분화 8(CD8) 세포(분화 107a(CD107a), INFg, 인터루킨-2(IL-2) 및 종양 괴사 클러스터 평가)의 세포내 사이토킨 염색을 사용하여 평가했습니다. CD4+ 및 CD8+ T-세포에 대한 인자(TNF).
말초혈액 단핵세포를 Ficoll-Hypaque 밀도 구배 분리법으로 분리하고 3회 세척한 후 90% 열 불활성화 인간 A형 및 B형 혈액형 항원 AB 혈청 및 10% DMSO(Dimethyl sulfoxide) 액체 질소에 분석할 때까지 1 × 10^7 세포/mL의 농도.
치료 후 항원 특이적 반응의 분석은 겹치는 15-mer 펩티드 풀로 시험관내 자극 기간 후 세포내 사이토카인 염색에 의해 평가되었습니다.
더 완전한 설명은 Heery CR et al, Cancer Immunol Res.
2015년 11월 3(11):1248-56.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Jemal A, Murray T, Ward E, Samuels A, Tiwari RC, Ghafoor A, Feuer EJ, Thun MJ. Cancer statistics, 2005. CA Cancer J Clin. 2005 Jan-Feb;55(1):10-30. doi: 10.3322/canjclin.55.1.10. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2005 Jul-Aug;55(4):259.
- Dillioglugil O, Leibman BD, Kattan MW, Seale-Hawkins C, Wheeler TM, Scardino PT. Hazard rates for progression after radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer. Urology. 1997 Jul;50(1):93-9. doi: 10.1016/S0090-4295(97)00106-4.
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- 070107
- 07-C-0107
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