Vakcinační terapie přípravkem PROSTVAC/TRICOM a flutamidem versus samotným flutamidem k léčbě rakoviny prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

A. Histopatologická dokumentace rakoviny prostaty potvrzená v Laboratoři patologie v klinickém centru Národního institutu zdraví (NIH) před zahájením této studie. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se pacienti zapsat se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu rakoviny prostaty a klinický průběh odpovídající tomuto onemocnění.

B. Musí mít nemetastatický karcinom prostaty necitlivý na androgeny se stoupajícím PSA (prostatický specifický antigen) s kastrovanými hladinami testosteronu a bez známek metastatického onemocnění na CT (počítačová tomografie) nebo kostním skenu. Rostoucí PSA je definován jako dvě po sobě jdoucí rostoucí hladiny PSA, oddělené od sebe alespoň 1 měsíc, přičemž poslední měření je vyšší než 1 ng/ml. Pacienti léčení nilutamidem musí podstoupit vysazení nilutamidu po dobu nejméně 4 týdnů a stále vykazují známky zvyšujícího se PSA. Po léčbě bikalutamidem musí pacienti podstoupit vysazení po dobu nejméně 6 týdnů a stále vykazují známky zvyšujícího se PSA.

C. Očekávaná délka života větší nebo rovna 6 měsícům.

D. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.

E. Žádné systémové steroidy nebo steroidní oční kapky během 2 týdnů před zahájením experimentální terapie.

F. Hematologické parametry způsobilosti:

• Počet granulocytů vyšší nebo rovný 1 500/mm(3).
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
• Hgb (hemoglobin) vyšší nebo rovný 9 Gm/dl
• Počet lymfocytů vyšší nebo rovný 500/mm(3).

G. Parametry biochemické způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby)

-Funkce jater: Bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, NEBO pacienti s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl, AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) nižší než 2,5krát vyšší hranice normálu

H. Žádné jiné aktivní malignity v posledních 3 letech (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ močového měchýře) nebo život ohrožujících onemocnění.

I. Ochotný cestovat do NIH na následné návštěvy.

J. 18 let nebo více.

K. Schopný porozumět a podepsat informovaný souhlas.

L. Musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce (jako je kondom) nebo s abstinencí během a po dobu 4 měsíců po poslední očkovací terapii. Pacienti musí být ochotni zůstat na chemické kastraci, pokud neprodělali chirurgickou kastraci.

M. Pacienti se musí zotavit z akutní toxicity související s předchozí terapií nebo operací.

N. Parametry pro hodnocení výchozí funkce ledvin:

Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normální clearance OR kreatininu při 24hodinovém sběru moči vyšším nebo rovným 60 ml/min.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

A. Pacienti by neměli mít žádné známky imunokompromitování, jak je uvedeno níže.

• Pozitivita viru lidské imunodeficience kvůli možnosti snížené tolerance a může být ohrožena závažnými vedlejšími účinky.
• Současné užívání topických steroidů (včetně steroidních očních kapek) nebo systémových steroidů. Použití nosních nebo inhalačních steroidů je povoleno.
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci periferních kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů vyžadující imunosupresi.

B. Pacienti s pozitivním testem na aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.

C. Pacienti by neměli mít žádné autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo léčbu, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida nebo systémový lupus erytematózní, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom, aktivní Graveova choroba.

D. Anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování virem vakcínie nebo na kteroukoli složku režimu vakcíny proti vakcínii.

E. Nepodávejte rekombinantní vakcínu proti vakcinii, pokud příjemce nebo po dobu alespoň tří týdnů po očkování jsou v jejich blízkém kontaktu v domácnosti (v blízkém kontaktu v domácnosti jsou ti, kteří sdílejí bydlení nebo mají úzký fyzický kontakt) jsou: osoby s aktivní nebo anamnézou ekzém nebo jiné ekzematoidní kožní poruchy; osoby s jinými akutními, chronickými nebo exfoliativními kožními stavy (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány), dokud se stav nevyřeší; těhotné nebo kojící ženy; děti do 3 let; a imunodeficientní nebo imunosuprimované osoby (onemocněním nebo terapií), včetně infekce HIV (virus lidské imunodeficience).

F. Závažné interkurentní onemocnění (např. takové, které vyžaduje léčbu), které by narušovalo schopnost pacienta provádět léčebný program, včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo aktivní divertikulitidy .

G. Pacienti s onemocněním srdce, kteří mají únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginu pectoris s běžnou fyzickou aktivitou (třída 2 New York Heart Association nebo vyšší), nejsou způsobilí.

H. Pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání nebo s objektivními důkazy městnavého srdečního selhání fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením nejsou způsobilí.

I. Pacienti s plicním onemocněním, kteří mají únavu nebo dušnost při běžné fyzické aktivitě, nejsou způsobilí.

J. Souběžná chemoterapie.

K. Žádné známé mozkové metastázy nebo s anamnézou záchvatů, encefalitidy nebo roztroušené sklerózy.

L. Pacienti se závažnou hypersenzitivní reakcí na vaječné produkty nejsou způsobilí.

M. Předchozí splenektomie.

N. Pacienti, kteří v posledním roce podstoupili předchozí léčbu flutamidem. (Pacienti léčení flutamidem v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě nebo ti, kteří byli dříve léčeni flutamidem, u nichž se během léčby nezvýšil PSA, by se mohli zapsat do protokolu.)