Terapia vaccinale con PROSTVAC/TRICOM e flutamide rispetto alla sola flutamide per il trattamento del cancro alla prostata

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

A. Documentazione istopatologica del cancro alla prostata confermata nel Laboratorio di Patologia presso il Centro Clinico del National Institutes of Health (NIH) prima dell'inizio di questo studio. Se non è disponibile alcun campione patologico, i pazienti possono arruolarsi con un rapporto patologico che mostri una diagnosi istologica di cancro alla prostata e un decorso clinico coerente con la malattia.

B. Deve avere un cancro alla prostata insensibile agli androgeni non metastatico con un aumento del PSA (antigene prostatico specifico) con livelli castrati di testosterone e nessuna evidenza di malattia metastatica alla TAC (tomografia computerizzata) o scintigrafia ossea. Un PSA in aumento è definito come due livelli di PSA in aumento consecutivo, separati da almeno 1 mese di distanza, con l'ultima misurazione maggiore di 1 ng/ml. I pazienti in terapia con nilutamide devono essere sottoposti a sospensione di nilutamide per almeno 4 settimane e mostrare ancora evidenza di un aumento del PSA. Dopo il trattamento con bicalutamide, i pazienti devono essere sottoposti a sospensione per almeno 6 settimane e mostrare ancora evidenza di un aumento del PSA.

C. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi.

D. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.

E. Nessun uso sistemico di steroidi o colliri steroidei nelle 2 settimane precedenti l'inizio della terapia sperimentale.

F. Parametri di ammissibilità ematologica:

• Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm(3).
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)
• Hgb (Emoglobina) maggiore o uguale a 9 Gm/dL
• Conta linfocitaria maggiore o uguale a 500/mm(3).

G. Parametri di eleggibilità biochimica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia)

-Funzione epatica: Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, o pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0 mg/dL, AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) inferiore a 2,5 volte superiore limite della normalità

H. Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni (ad eccezione di tumori della pelle non melanoma o carcinoma in situ della vescica) o malattie potenzialmente letali.

I. Disponibilità a recarsi al NIH per le visite di follow-up.

J. 18 anni o più.

K. In grado di comprendere e firmare il consenso informato.

L. Deve accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite (come un preservativo) o l'astinenza durante e per un periodo di 4 mesi dopo l'ultima terapia vaccinale. I pazienti devono essere disposti a continuare la terapia di castrazione chimica, a meno che non abbiano subito la castrazione chirurgica.

M. I pazienti devono essersi ripresi da tossicità acute correlate a precedenti terapie o interventi chirurgici.

N. Parametri per la valutazione della funzione renale al basale:

Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della clearance della creatinina normale OPPURE su una raccolta di urine delle 24 ore maggiore o uguale a 60 ml/min.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

R. I pazienti non devono avere evidenza di essere immunocompromessi come elencato di seguito.

• Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della tolleranza e può essere a rischio di gravi effetti collaterali.
• Uso concomitante di steroidi topici (inclusi colliri steroidei) o steroidi sistemici. È consentito l'uso di steroidi nasali o per via inalatoria.
• Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali periferiche o trapianto di organi solidi che richiedono immunosoppressione.

B. Pazienti che risultano positivi al test per l'infezione attiva da epatite B o epatite C.

C. I pazienti non devono avere malattie autoimmuni che hanno richiesto un trattamento come morbo di Addison, tiroidite di Hashimoto o lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture, malattia di Grave attiva.

D. Anamnesi di allergia o reazione indesiderata alla precedente vaccinazione con virus vaccinico o a qualsiasi componente del regime vaccinale vaccino.

E. Non somministrare il vaccino vaccinico ricombinante se il ricevente, o per almeno tre settimane dopo la vaccinazione, i suoi contatti familiari stretti (contatti familiari stretti sono coloro che condividono l'alloggio o hanno stretti contatti fisici) sono: persone con malattia attiva o con una storia eczema o altri disturbi della pelle eczematoidi; quelli con altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. Dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte) fino alla risoluzione della condizione; donne incinte o che allattano; bambini di età pari o inferiore a 3 anni; e persone immunodeficienti o immunosoppresse (per malattia o terapia), inclusa l'infezione da HIV (virus dell'immunodeficienza umana).

F. Malattia medica intercorrente grave (ad esempio, che richiede un trattamento) che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva .

G. I pazienti con malattie cardiache che presentano affaticamento, palpitazioni, dispnea o angina con attività fisica ordinaria (classe 2 o superiore della New York Heart Association) non sono ammissibili.

H. I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia o che hanno prove obiettive di insufficienza cardiaca congestizia mediante esame fisico o imaging non sono ammissibili.

I. I pazienti con malattie polmonari che hanno affaticamento o dispnea con attività fisica ordinaria non sono ammissibili.

J. Chemioterapia concomitante.

K. Nessuna metastasi cerebrale nota o con una storia di convulsioni, encefalite o sclerosi multipla.

L. I pazienti con una grave reazione di ipersensibilità agli ovoprodotti non sono ammissibili.

M. Precedente splenectomia.

N. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con flutamide nell'ultimo anno. (I pazienti trattati con flutamide nel contesto neoadiuvante o adiuvante o quelli precedentemente trattati con flutamide che non avevano un aumento del PSA durante il trattamento sarebbero autorizzati a iscriversi al protocollo.)