Вакцинотерапия с PROSTVAC/TRICOM и флутамидом по сравнению с флутамидом в отдельности для лечения рака предстательной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

A. Гистопатологическая документация рака предстательной железы, подтвержденная в лаборатории патологии в Клиническом центре Национального института здравоохранения (NIH) до начала этого исследования. Если патологический образец недоступен, пациенты могут зарегистрироваться с отчетом патологоанатома, показывающим гистологический диагноз рака предстательной железы и клиническое течение, соответствующее заболеванию.

B. Должен иметь неметастатический нечувствительный к андрогенам рак предстательной железы с повышением уровня ПСА (специфического антигена простаты) с кастрационным уровнем тестостерона и отсутствием признаков метастатического заболевания при КТ (компьютерной томографии) или сканировании костей. Повышение уровня ПСА определяется как два последовательных повышения уровня ПСА, разделенных интервалом не менее 1 месяца, причем последнее измерение превышает 1 нг/мл. Пациенты, получающие терапию нилутамидом, должны пройти курс отмены нилутамида как минимум на 4 недели, но при этом у них должны быть признаки повышения уровня ПСА. После лечения бикалутамидом пациенты должны пройти абстиненцию в течение как минимум 6 недель, но при этом у них должны сохраняться признаки повышения уровня ПСА.

C. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 6 месяцам.

D. Статус эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-1.

E. Не использовать системные стероиды или стероидные глазные капли в течение 2 недель до начала экспериментальной терапии.

F. Гематологические параметры приемлемости:

• Количество гранулоцитов больше или равно 1500/мкл (3).
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм (3)
• Hgb (гемоглобин) больше или равно 9 Гм/дл
• Количество лимфоцитов больше или равно 500/мкл (3).

G. Биохимические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии)

-Печеночная функция: билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, ИЛИ пациенты с синдромом Жильбера, общий билирубин меньше или равен 3,0 мг/дл, АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) менее чем в 2,5 раза выше предел нормы

H. Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря) или опасных для жизни заболеваний.

I. Готов поехать в NIH для последующих посещений.

J. 18 лет или старше.

K. Способен понять и подписать информированное согласие.

L. Должен согласиться на использование эффективного контроля над рождаемостью (например, презерватив) или воздержание во время и в течение 4 месяцев после последней вакцинации. Пациенты должны быть готовы продолжать химическую кастрацию, за исключением случаев хирургической кастрации.

M. Пациенты должны выздороветь после острой токсичности, связанной с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством.

N. Параметры для оценки исходной функции почек:

Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы ИЛИ клиренс креатинина при 24-часовом сборе мочи больше или равен 60 мл/мин.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

A. У пациентов не должно быть признаков иммунодефицита, как указано ниже.

• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека из-за возможности снижения толерантности и может быть подвержен риску серьезных побочных эффектов.
• Одновременное использование местных стероидов (включая стероидные глазные капли) или системных стероидов. Допускается использование интраназальных или ингаляционных стероидов.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов, требующие иммуносупрессии.

B. Пациенты с положительным тестом на активный гепатит B или гепатит C.

C. У пациентов не должно быть аутоиммунных заболеваний, требующих лечения, таких как болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото или системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, миастения, синдром Гудпасчера, активная болезнь Грейвса.

D. История аллергии или неблагоприятной реакции на предшествующую вакцинацию вирусом осповакцины или на любой компонент схемы вакцинации против коровьей оспы.

E. Не вводить рекомбинантную вакцину против коровьей оспы, если реципиент или в течение не менее трех недель после вакцинации его близкие бытовые контакты (близкими бытовыми контактами являются те, кто живет в одном доме или имеет тесный физический контакт): лица с активным или в анамнезе экзема или другие экзематоидные заболевания кожи; лица с другими острыми, хроническими или эксфолиативными состояниями кожи (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны) до разрешения состояния; беременные или кормящие женщины; дети до 3 лет; и лица с иммунодефицитом или ослабленным иммунитетом (в результате заболевания или лечения), включая инфекцию ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).

F. Серьезное интеркуррентное заболевание (например, требующее лечения), которое может помешать пациенту выполнять программу лечения, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или активный дивертикулит. .

G. Пациенты с сердечными заболеваниями, у которых наблюдается утомляемость, учащенное сердцебиение, одышка или стенокардия при обычной физической активности (класс 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), не подходят.

H. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе или имеющие объективные признаки застойной сердечной недостаточности при медицинском осмотре или визуализации не подходят.

I. Пациенты с заболеванием легких, у которых наблюдается утомляемость или одышка при обычной физической активности, не подходят.

J. Сопутствующая химиотерапия.

K. Отсутствие известных метастазов в головной мозг или судороги, энцефалит или рассеянный склероз в анамнезе.

L. Пациенты с серьезной реакцией гиперчувствительности на яичные продукты не подходят.

М. Предшествующая спленэктомия.

N. Пациенты, ранее получавшие терапию флутамидом в течение последнего года. (Пациенты, получавшие флутамид в рамках неоадъювантной или адъювантной терапии, или пациенты, ранее получавшие флутамид, у которых не было повышения уровня ПСА во время лечения, могут быть включены в протокол.)