Terapia szczepionkowa za pomocą PROSTVAC/TRICOM i flutamidu w porównaniu z samym flutamidem w leczeniu raka prostaty

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

A. Dokumentacja histopatologiczna raka gruczołu krokowego potwierdzona w Pracowni Patologii Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) przed rozpoczęciem tego badania. Jeśli żaden materiał patologiczny nie jest dostępny, pacjenci mogą zostać zapisani z raportem patologa wykazującym histologiczne rozpoznanie raka gruczołu krokowego i przebieg kliniczny zgodny z chorobą.

B. Musi mieć raka gruczołu krokowego niewrażliwego na androgeny bez przerzutów, z rosnącym PSA (swoistym antygenem sterczowym) z kastracyjnym poziomem testosteronu i bez dowodów na obecność przerzutów w tomografii komputerowej (TK) lub scyntygrafii kości. Rosnący poziom PSA definiuje się jako dwa kolejno rosnące poziomy PSA, oddzielone co najmniej 1 miesiącem, przy czym ostatni pomiar jest większy niż 1 ng/ml. Pacjenci leczeni nilutamidem muszą przechodzić odstawienie nilutamidu przez co najmniej 4 tygodnie i nadal wykazywać oznaki wzrostu PSA. Po leczeniu bikalutamidem pacjenci muszą przechodzić odstawienie przez co najmniej 6 tygodni i nadal wykazywać oznaki wzrostu PSA.

C. Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy.

D. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.

E. Brak ogólnoustrojowego steroidu lub steroidowych kropli do oczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej.

F. Hematologiczne parametry kwalifikacyjne:

• Liczba granulocytów większa lub równa 1500/mm(3).
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3(3)
• Hgb (hemoglobina) większa lub równa 9 Gm/dL
• Liczba limfocytów większa lub równa 500/mm(3).

G. Biochemiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii)

- Czynność wątroby: Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl LUB pacjenci z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3,0 mg/dl, AST (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) mniejsza niż 2,5 razy górna granica normalności

H. Brak innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ pęcherza moczowego) lub chorób zagrażających życiu.

I. Gotowość do podróży do NIH na wizyty kontrolne.

J. 18 lat lub więcej.

K. Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.

L. Musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. prezerwatywa) lub abstynencję w trakcie i przez okres 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu. Pacjenci muszą być chętni do kontynuowania chemicznej kastracji, chyba że przeszli kastrację chirurgiczną.

M. Pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią lub operacją.

N. Parametry do oceny wyjściowej czynności nerek:

Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny w dobowej zbiórce moczu większy lub równy 60 ml/min.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

A. Pacjenci nie powinni mieć żadnych dowodów na obniżoną odporność, jak wymieniono poniżej.

• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności ze względu na potencjalną obniżoną tolerancję i może być narażony na poważne skutki uboczne.
• Jednoczesne stosowanie miejscowych steroidów (w tym steroidowych kropli do oczu) lub steroidów ogólnoustrojowych. Dozwolone jest stosowanie sterydów donosowych lub wziewnych.
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepie obwodowych komórek macierzystych lub przeszczepie narządu miąższowego wymagającym immunosupresji.

B. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.

C. Pacjenci nie powinni mieć chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia, takich jak choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto lub toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture, czynna choroba Grave'a.

D. Historia alergii lub niepożądanej reakcji na wcześniejsze szczepienie wirusem krowianki lub na jakikolwiek składnik schematu szczepień krowianki.

E. Nie podawać rekombinowanej szczepionki przeciwko krowiance, jeśli biorca lub przez co najmniej trzy tygodnie po szczepieniu jego bliskimi domownikami (bliskimi kontaktami domowymi są ci, którzy dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny) to: osoby z czynną lub w przeszłości egzema lub inne wypryskowe choroby skóry; osoby z innymi ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany) do czasu ustąpienia stanu; kobiety w ciąży lub karmiące; dzieci do lat 3; oraz osoby z niedoborem odporności lub z obniżoną odpornością (przez chorobę lub terapię), w tym zakażenie HIV (ludzkim wirusem upośledzenia odporności).

F. Poważna współistniejąca choroba medyczna (np. wymagająca leczenia), która mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do realizacji programu leczenia, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub aktywne zapalenie uchyłków .

G. Pacjenci z chorobami serca, u których występuje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub dławica piersiowa podczas zwykłej aktywności fizycznej (klasa 2 lub wyższa według New York Heart Association) nie kwalifikują się.

H. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie lub z obiektywnymi dowodami zastoinowej niewydolności serca w badaniu przedmiotowym lub obrazowym nie kwalifikują się.

I. Pacjenci z chorobą płuc, którzy odczuwają zmęczenie lub duszność podczas zwykłej aktywności fizycznej, nie kwalifikują się.

J. Jednoczesna chemioterapia.

K. Bez znanych przerzutów do mózgu lub z historią drgawek, zapaleniem mózgu lub stwardnieniem rozsianym.

L. Pacjenci z poważną reakcją nadwrażliwości na produkty jajeczne nie kwalifikują się.

M. Wcześniejsza splenektomia.

N. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie flutamidem w ciągu ostatniego roku. (Pacjenci leczeni flutamidem w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego lub ci, którzy byli wcześniej leczeni flutamidem, u których nie wystąpił wzrost PSA podczas leczenia, mogliby zostać włączeni do protokołu).