Vaccineterapi med PROSTVAC/TRICOM og Flutamid versus Flutamid alene til behandling af prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

A. Histopatologisk dokumentation af prostatacancer bekræftet i Laboratory of Pathology ved: National Institutes of Health (NIH) Clinical Center før start af denne undersøgelse. Hvis ingen patologisk prøve er tilgængelig, kan patienter tilmeldes en patolograpport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.

B. Skal have ikke-metastatisk androgen-ufølsom prostatacancer med et stigende PSA (prostataspecifikt antigen) med kastratniveauer af testosteron og ingen tegn på metastatisk sygdom på CT (computertomografi) scanning eller knoglescanning. En stigende PSA er defineret som to på hinanden følgende stigende PSA-niveauer, adskilt med mindst 1 måneds mellemrum, med den sidste måling, der er større end 1 ng/ml. Patienter i nilutamidbehandling skal seponeres med nilutamid i mindst 4 uger og stadig vise tegn på stigende PSA. Efter behandling med bicalutamid skal patienterne seponeres i mindst 6 uger og stadig vise tegn på stigende PSA.

C. Forventet levetid større end eller lig med 6 måneder.

D. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-1.

E. Ingen brug af systemisk steroid eller steroid øjendråber inden for 2 uger før påbegyndelse af eksperimentel behandling.

F. Hæmatologiske berettigelsesparametre:

• Granulocyttal større end eller lig med 1.500/mm(3).
• Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)
• Hgb (hæmoglobin) større end eller lig med 9 Gm/dL
• Lymfocyttal større end eller lig med 500/mm(3).

G. Biokemiske berettigelsesparametre (inden for 16 dage efter start af behandlingen)

-Leverfunktion: Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, eller patienter med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL, ASAT (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) mindre end 2,5 gange højere normalgrænse

H. Ingen andre aktive maligniteter inden for de seneste 3 år (med undtagelse af ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i blæren) eller livstruende sygdomme.

I. Villig til at rejse til NIH for opfølgende besøg.

J. 18 år eller derover.

K. Kunne forstå og underskrive informeret samtykke.

L. Skal acceptere at bruge effektiv prævention (såsom kondom) eller abstinens under og i en periode på 4 måneder efter den sidste vaccinationsbehandling. Patienter skal være villige til at forblive i kemisk kastrationsbehandling, medmindre de har fået foretaget kirurgisk kastration.

M. Patienter skal være kommet sig efter akutte toksiciteter relateret til tidligere behandling eller operation.

N. Parametre til vurdering af baseline nyrefunktion:

Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance ved en 24-timers urinopsamling på mere end eller lig med 60 ml/min.

EXKLUSIONSKRITERIER:

A. Patienter bør ikke have tegn på at være immunkompromitteret som anført nedenfor.

• Human immundefekt virus positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og kan være i risiko for alvorlige bivirkninger.
• Samtidig brug af topikale steroider (herunder steroid øjendråber) eller systemiske steroider. Brug af nasal eller inhaleret steroid er tilladt.
• Patienter, som har gennemgået allogen perifer stamcelletransplantation eller solid organtransplantation, der kræver immunsuppression.

B. Patienter, der tester positive for aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.

C. Patienter bør ikke have nogen autoimmune sygdomme, der har krævet behandling, såsom Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis eller systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom, aktiv Graves sygdom.

D. Anamnese med allergi eller uønsket reaktion på tidligere vaccination med vacciniavirus eller på en hvilken som helst komponent i vacciniavaccineregimet.

E. Indgiv ikke den rekombinante vacciniavaccine, hvis modtageren, eller i mindst tre uger efter vaccination, deres tætte husstandskontakter (nære husstandskontakter er dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt) er: personer med aktive eller en historie med eksem eller andre eksematoide hudlidelser; dem med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder; gravide eller ammende kvinder; børn på 3 år og derunder; og immundefekte eller immunsupprimerede personer (ved sygdom eller terapi), herunder HIV-infektion (humant immundefektvirus).

F. Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom (f.eks. en, der kræver behandling), som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller aktiv diverticulitis .

G. Patienter med hjertesygdom, der har træthed, hjertebanken, dyspnø eller angina med almindelig fysisk aktivitet (New York Heart Association klasse 2 eller højere) er ikke kvalificerede.

H. Patienter med en historie med kongestivt hjertesvigt, eller som har objektive beviser for kongestivt hjertesvigt ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik, er ikke kvalificerede.

I. Patienter med lungesygdomme, der har træthed eller dyspnø ved almindelig fysisk aktivitet, er ikke berettigede.

J. Samtidig kemoterapi.

K. Ingen kendt hjernemetastaser eller med en historie med anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose.

L. Patienter med en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ægprodukter er ikke berettigede.

M. Forudgående splenektomi.

N. Patienter, der har modtaget tidligere flutamidbehandling inden for det sidste år. (Patienter behandlet med flutamid i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser eller dem, der tidligere er behandlet med flutamid, og som ikke havde en stigende PSA under behandling, vil få lov til at tilmelde sig protokollen.)