Impftherapie mit PROSTVAC/TRICOM und Flutamid versus Flutamid allein zur Behandlung von Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

A. Histopathologische Dokumentation von Prostatakrebs, bestätigt im Labor für Pathologie am: National Institutes of Health (NIH) Clinical Center vor Beginn dieser Studie. Wenn keine pathologische Probe verfügbar ist, können sich Patienten mit einem pathologischen Bericht anmelden, der eine histologische Diagnose von Prostatakrebs und einen mit der Krankheit übereinstimmenden klinischen Verlauf zeigt.

B. Muss einen nicht metastasierten androgenunempfindlichen Prostatakrebs mit einem steigenden PSA (prostataspezifisches Antigen) mit kastrierten Testosteronspiegeln und keinen Hinweisen auf eine metastasierende Erkrankung im CT (Computertomographie)-Scan oder Knochenscan haben. Ein ansteigender PSA-Wert ist definiert als zwei aufeinanderfolgend ansteigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 1 Monat, wobei der letzte Messwert über 1 ng/ml liegt. Patienten unter Nilutamid-Therapie müssen für mindestens 4 Wochen Nilutamid abgesetzt werden und weiterhin Anzeichen eines PSA-Anstiegs zeigen. Nach der Behandlung mit Bicalutamid müssen die Patienten für mindestens 6 Wochen abgesetzt werden und weiterhin Anzeichen eines PSA-Anstiegs zeigen.

C. Lebenserwartung größer oder gleich 6 Monate.

D. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-1.

E. Keine Anwendung von systemischen Steroiden oder Steroid-Augentropfen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der experimentellen Therapie.

F. Hämatologische Eignungsparameter:

• Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm(3).
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)
• Hgb (Hämoglobin) größer oder gleich 9 Gm/dL
• Lymphozytenzahl größer oder gleich 500/mm(3).

G. Biochemische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Therapiebeginn)

-Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, ODER Patienten mit Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl, AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Aminotransferase) kleiner als 2,5-mal höher Grenze des Normalen

H. Keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ der Blase) oder lebensbedrohliche Erkrankungen.

I. Bereit, für Folgebesuche zum NIH zu reisen.

J. 18 Jahre oder älter.

K. Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

L. Muss während und für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Impftherapie einer wirksamen Empfängnisverhütung (z. B. Kondom) oder Abstinenz zustimmen. Die Patienten müssen bereit sein, die chemische Kastrationstherapie fortzusetzen, es sei denn, sie hatten eine chirurgische Kastration.

M. Die Patienten müssen sich von akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Therapie oder Operation erholt haben.

N. Parameter zur Beurteilung der Ausgangsnierenfunktion:

Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung von größer oder gleich 60 ml/min.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

A. Die Patienten sollten keine Hinweise darauf haben, dass sie wie unten aufgeführt immungeschwächt sind.

• Human Immunodeficiency Virus Positivität aufgrund des Potenzials für eine verringerte Toleranz und kann einem Risiko für schwere Nebenwirkungen unterliegen.
• Gleichzeitige Anwendung von topischen Steroiden (einschließlich Steroid-Augentropfen) oder systemischen Steroiden. Die Verwendung von nasalen oder inhalativen Steroiden ist erlaubt.
• Patienten, die sich einer allogenen Transplantation peripherer Stammzellen oder einer Transplantation solider Organe unterzogen haben, die eine Immunsuppression erforderten.

B. Patienten, die positiv auf eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion getestet wurden.

C. Die Patienten sollten keine behandlungsbedürftigen Autoimmunkrankheiten haben, wie Addison-Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis oder systemischer Lupus erythematös, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom, aktive Basedow-Krankheit.

D. Vorgeschichte einer Allergie oder unerwünschten Reaktion auf eine frühere Impfung mit dem Vacciniavirus oder auf einen Bestandteil des Vaccinia-Impfstoffregimes.

E. Verabreichen Sie den rekombinanten Vaccinia-Impfstoff nicht, wenn der Empfänger oder für mindestens drei Wochen nach der Impfung seine engen Haushaltskontakte (enge Haushaltskontakte sind diejenigen, die eine Wohnung teilen oder engen physischen Kontakt haben) sind: Personen mit aktiver oder einer Vorgeschichte von Ekzeme oder andere ekzematoide Hauterkrankungen; Personen mit anderen akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen (z. B. atopische Dermatitis, Verbrennungen, Impetigo, Windpocken, schwere Akne oder andere offene Hautausschläge oder Wunden), bis die Erkrankung abgeklungen ist; schwangere oder stillende Frauen; Kinder unter 3 Jahren; und immungeschwächte oder immunsupprimierte Personen (durch Krankheit oder Therapie), einschließlich einer HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).

F. Schwere interkurrente medizinische Erkrankung (z. B. eine, die eine Behandlung erfordert), die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Behandlungsprogramm durchzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder aktive Divertikulitis .

G. Patienten mit Herzerkrankungen, die bei normaler körperlicher Aktivität unter Erschöpfung, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris leiden (Klasse 2 oder höher der New York Heart Association), sind nicht teilnahmeberechtigt.

H. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder mit objektiven Hinweisen auf kongestive Herzinsuffizienz durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung sind nicht teilnahmeberechtigt.

I. Patienten mit Lungenerkrankungen, die bei normaler körperlicher Aktivität unter Müdigkeit oder Dyspnoe leiden, sind nicht förderfähig.

J. Gleichzeitige Chemotherapie.

K. Keine bekannten Hirnmetastasen oder mit Krampfanfällen, Enzephalitis oder multipler Sklerose in der Vorgeschichte.

L. Patienten mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Eiprodukte sind nicht förderfähig.

M. Vorherige Splenektomie.

N. Patienten, die im letzten Jahr eine vorherige Flutamid-Therapie erhalten haben. (Patienten, die neoadjuvant oder adjuvant mit Flutamid behandelt wurden, oder Patienten, die zuvor mit Flutamid behandelt wurden und bei denen während der Behandlung kein ansteigender PSA-Wert auftrat, könnten sich für das Protokoll anmelden.)