흑색종 환자 및 유전성 흑색종 병력이 있는 가족의 유전자 돌연변이 식별

목표:

• 여러 사례의 흑색종이 있는 가족에서 알려진 흑색종 감수성 유전자(MSG) 변이의 발생률과 병인학적 중요성을 결정합니다.
• 알려진 MSG에서 높은 침투성 돌연변이로 설명되는 다중 케이스 패밀리의 비율을 결정합니다.
• 이러한 돌연변이에 의해 설명되는 다중 사례 가족의 비율을 결정하고 영향을 받는 친척의 수와 함께 자외선 노출에 대한 대용으로서 위도에 따라 달라지는지 여부를 결정하고 다발성 원발성 흑색종이 있는 친척의 평균 흑색종 발병 연령 , 또는 다른 가족 관련 변수와 함께.
• 이 가족에서 MSG 돌연변이의 침투를 결정합니다.
• 침투가 연령, 성별 또는 출생 코호트에 따라 달라지는지 확인합니다.
• 침투가 관련된 유전자 또는 돌연변이의 특성에 따라 달라지는지 확인합니다.
• 대체 스플라이스 제품인 p14ARF에도 해로운 영향을 미치는 돌연변이의 침투를 평가합니다.
• MSG 보균자가 다른 유형의 암에 대한 감수성이 증가하는지 확인합니다.
• 돌연변이 운반자에 대한 다른 유형의 암 위험을 확인합니다.
• MSG 돌연변이 운반체에서 흑색종의 위험을 수정하는 환경 노출, 특히 태양 노출을 결정합니다.
• 이 가족의 흑색종 위험과 상관관계가 있는 피부 표현형을 결정합니다.
• MSG 변이체의 존재와 피부 표현형을 연관시킵니다.
• 표현형에 대한 태양 노출 또는 추정 변형 유전자(예: MC1R 또는 CDKN2A)의 대립 유전자의 존재와 같은 다른 공변량의 영향을 결정합니다.
• 피부의 색소 침착을 조절하는 유전자와 같은 조절 유전자가 MSG 돌연변이 보유자의 위험을 조절하는지 확인하십시오.
• 이 가족의 흑색종에 민감한 개인에서 발생하는 원발성 종양에서 MSG 상태의 조직병리학적 상관관계를 확인합니다.
• 다른 공변량과 함께 MSG 돌연변이 보유자에서 원발성 흑색종의 조직병리학적 상관관계를 확인합니다.

개요: 이것은 케이스 컨트롤, 다기관 연구입니다.

참가자는 2개의 설문지를 작성하고 가족 가계의 생성 및 확장을 돕습니다. CDK4 및 CDKN2A를 포함한 흑색종 감수성 유전자 돌연변이에 대해 혈액 샘플을 검사합니다.

참가자들은 또한 두더지를 검사하고 사진을 찍습니다. 물리적 변수(예: 피부, 눈 및 모발 색소침착) 및 태양 손상(태양 흑점 및 주근깨)도 기록됩니다.

가능한 경우 조직 샘플을 Clark 수준, Breslow 두께 및 유사분열 빈도에 대해 검사합니다. 종양의 병변 주변 피부는 p53 염색으로 검사합니다.

참가자들은 암 발생을 모니터링하기 위해 주기적으로 추적됩니다.

Cancer Research UK에서 동료 검토 및 자금 지원 또는 보증

예상 적립: 이 연구를 위해 총 5,000명의 참가자가 적립됩니다.