Identificazione delle mutazioni geniche nei pazienti con melanoma e nelle famiglie con una storia di melanoma ereditario

OBIETTIVI:

• Determinare l'incidenza e il significato eziologico delle varianti dei geni noti di suscettibilità al melanoma (MSG) nelle famiglie con più casi di melanoma.
• Determinare la proporzione di famiglie a più casi spiegate da mutazioni ad alta penetranza in MSG noti.
• Determinare la proporzione di famiglie con più casi spiegati da queste mutazioni e se varia con la latitudine, come surrogato dell'esposizione ai raggi ultravioletti, con il numero di parenti affetti, con l'età media all'insorgenza del melanoma nei parenti, con la presenza di più melanomi primari , o con altre variabili specifiche della famiglia.
• Determinare la penetranza delle mutazioni MSG in queste famiglie.
• Determinare se la penetranza varia con l'età, il sesso o la coorte di nascita.
• Determinare se la penetranza varia con il gene coinvolto o la natura della mutazione.
• Valutare la penetranza nelle mutazioni che hanno anche un effetto deleterio sul prodotto di splicing alternativo, p14ARF.
• Determinare se i portatori di MSG hanno una maggiore suscettibilità ad altri tipi di cancro.
• Determinare il rischio di altri tipi di tumori per i portatori di mutazione.
• Determinare le esposizioni ambientali, in particolare l'esposizione al sole, che modificano il rischio di melanoma nei portatori di mutazioni MSG.
• Determinare i fenotipi cutanei correlati al rischio di melanoma in queste famiglie.
• Correlare i fenotipi cutanei con la presenza di varianti MSG.
• Determinare l'effetto di altre covariate, come l'esposizione al sole o la presenza di alleli di geni modificatori putativi (ad esempio, MC1R o CDKN2A), sul fenotipo.
• Determinare se i geni modificatori, come quelli che controllano la pigmentazione della pelle, e quindi la suscettibilità al sole, modificano il rischio nei portatori di mutazione MSG.
• Identificare eventuali correlazioni istopatologiche dello stato MSG nei tumori primari derivanti da individui suscettibili al melanoma in queste famiglie.
• Identificare eventuali correlazioni istopatologiche dei melanomi primari nei portatori di mutazioni MSG con altre covariate.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico caso-controllo.

I partecipanti completano 2 questionari e assistono nella creazione e nell'espansione di un pedigree familiare. I campioni di sangue vengono esaminati per le mutazioni del gene di suscettibilità al melanoma, inclusi CDK4 e CDKN2A.

I partecipanti vengono anche esaminati per talpe e fotografati. Si notano anche le variabili fisiche (ad es. pigmentazione della pelle, degli occhi e dei capelli) e i danni del sole (lentiggini solari e lentiggini).

Se disponibili, i campioni di tessuto vengono esaminati per il livello di Clark, lo spessore di Breslow e la frequenza delle mitosi. La pelle peri-lesionale dei tumori viene esaminata mediante colorazione p53.

I partecipanti vengono seguiti periodicamente per monitorare lo sviluppo del cancro.

Peer reviewed e finanziato o approvato da Cancer Research UK

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 5.000 partecipanti.