Identifizierung von Genmutationen bei Patienten mit Melanom und in Familien mit erblichem Melanom in der Vorgeschichte

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Häufigkeit und ätiologische Bedeutung von Varianten bekannter Melanom-Anfälligkeitsgene (MSGs) in Familien mit mehreren Melanomfällen.
• Bestimmen Sie den Anteil der Familien mit mehreren Fällen, die durch Mutationen mit hoher Penetranz in bekannten MSGs erklärt werden.
• Bestimmen Sie den Anteil der Familien mit mehreren Fällen, die durch diese Mutationen erklärt werden, und ob er mit dem Breitengrad, als Ersatz für die UV-Exposition, mit der Anzahl der betroffenen Verwandten, mit dem durchschnittlichen Alter bei Ausbruch des Melanoms bei Verwandten und mit dem Vorhandensein eines multiplen primären Melanoms variiert oder mit anderen familienspezifischen Variablen.
• Bestimmen Sie die Penetranz von MSG-Mutationen in diesen Familien.
• Stellen Sie fest, ob die Penetranz je nach Alter, Geschlecht oder Geburtskohorte variiert.
• Stellen Sie fest, ob die Penetranz vom beteiligten Gen oder der Art der Mutation abhängt.
• Bewerten Sie die Penetranz bei Mutationen, die auch eine schädliche Wirkung auf das alternative Spleißprodukt p14ARF haben.
• Stellen Sie fest, ob Träger von MSGs eine erhöhte Anfälligkeit für andere Krebsarten haben.
• Bestimmen Sie das Risiko anderer Krebsarten für Mutationsträger.
• Bestimmen Sie Umwelteinflüsse, insbesondere Sonneneinstrahlung, die das Melanomrisiko bei MSG-Mutationsträgern verändern.
• Bestimmen Sie die kutanen Phänotypen, die mit dem Melanomrisiko in diesen Familien korrelieren.
• Korrelieren Sie kutane Phänotypen mit dem Vorhandensein von MSG-Varianten.
• Bestimmen Sie die Auswirkung anderer Kovariaten, wie z. B. Sonneneinstrahlung oder das Vorhandensein von Allelen mutmaßlicher modifizierender Gene (z. B. MC1R oder CDKN2A), auf den Phänotyp.
• Stellen Sie fest, ob Modifikatorgene, beispielsweise solche, die die Pigmentierung der Haut und damit die Sonnenanfälligkeit steuern, das Risiko bei MSG-Mutationsträgern modifizieren.
• Identifizieren Sie alle histopathologischen Korrelate des MSG-Status in Primärtumoren, die bei Melanom-anfälligen Personen in diesen Familien auftreten.
• Identifizieren Sie alle histopathologischen Korrelate primärer Melanome bei Trägern von MSG-Mutationen mit anderen Kovariaten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Fall-Kontroll-Studie.

Die Teilnehmer füllen zwei Fragebögen aus und helfen bei der Erstellung und Erweiterung eines Familienstammbaums. Blutproben werden auf Melanom-Anfälligkeitsgenmutationen, einschließlich CDK4 und CDKN2A, untersucht.

Außerdem werden die Teilnehmer auf Muttermale untersucht und fotografiert. Physikalische Variablen (z. B. Haut-, Augen- und Haarpigmentierung) und Sonnenschäden (Solar-Lentigines und Sommersprossen) werden ebenfalls festgestellt.

Sofern verfügbar, werden Gewebeproben auf Clark-Level, Breslow-Dicke und Häufigkeit von Mitosen untersucht. Periläsionale Haut von Tumoren wird durch p53-Färbung untersucht.

Die Teilnehmer werden regelmäßig beobachtet, um die Krebsentwicklung zu überwachen.

Peer-Review und finanziert oder unterstützt von Cancer Research UK

PROJEKTIERTE ZAHLUNG: Für diese Studie werden insgesamt 5.000 Teilnehmer angesammelt.