Identifikation af genmutationer hos patienter med melanom og i familier med en historie med arvelig melanom

MÅL:

• Bestem forekomsten og den ætiologiske betydning af varianter af kendte melanomfølsomhedsgener (MSG'er) i familier med flere tilfælde af melanom.
• Bestem andelen af ​​familier med flere tilfælde, der forklares ved højpenetreringsmutationer i kendte MSG'er.
• Bestem andelen af ​​familier med flere tilfælde, der forklares af disse mutationer, og om den varierer med breddegrad, som et surrogat for ultraviolet eksponering, med antallet af berørte slægtninge, med gennemsnitsalder ved indtræden af ​​melanom hos slægtninge, med tilstedeværelse af multipelt primært melanom , eller med andre familiespecifikke variabler.
• Bestem penetreringen af ​​MSG-mutationer i disse familier.
• Bestem, om penetreringen varierer med alder, køn eller fødselskohorte.
• Bestem, om penetransen varierer med det involverede gen eller arten af ​​mutationen.
• Vurder penetreringen i mutationer, der også har en skadelig effekt på det alternative splejsningsprodukt, p14ARF.
• Bestem, om bærere af MSG'er har en øget modtagelighed for andre typer kræft.
• Bestem risikoen for andre typer kræft for mutationsbærere.
• Bestem miljøeksponeringer, især soleksponering, som modificerer risikoen for melanom hos MSG-mutationsbærere.
• Bestem de kutane fænotyper, der korrelerer med melanomrisiko i disse familier.
• Korreler kutane fænotyper med tilstedeværelsen af ​​MSG-varianter.
• Bestem effekten af ​​andre kovariater, såsom soleksponering eller tilstedeværelsen af ​​alleler af formodede modificerende gener (f.eks. MC1R eller CDKN2A), på fænotype.
• Bestem, om modificerende gener, såsom dem, der kontrollerer pigmentering af huden, og derfor solfølsomhed, ændrer risikoen i MSG-mutationsbærere.
• Identificer eventuelle histopatologiske korrelater af MSG-status i primære tumorer, der opstår i melanom-modtagelige individer i disse familier.
• Identificer eventuelle histopatologiske korrelater af primære melanomer hos bærere af MSG-mutationer med andre kovariater.

OVERSIGT: Dette er en case-control, multicenter undersøgelse.

Deltagerne udfylder 2 spørgeskemaer og hjælper med at oprette og udvide en familiestamtavle. Blodprøver undersøges for melanomfølsomhedsgenmutationer, herunder CDK4 og CDKN2A.

Deltagerne bliver også undersøgt for muldvarpe og fotograferet. Fysiske variabler (f.eks. hud-, øjen- og hårpigmentering) og solskader (sollinser og fregner) er også noteret.

Hvis de er tilgængelige, undersøges vævsprøver for Clark-niveau, Breslow-tykkelse og hyppighed af mitoser. Perilæsionel hud fra tumorer undersøges ved p53-farvning.

Deltagerne følges med jævne mellemrum for at overvåge udviklingen af ​​kræft.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 5.000 deltagere vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.