Identyfikacja mutacji genów u pacjentów z czerniakiem oraz w rodzinach z historią dziedzicznego czerniaka

CELE:

• Określ częstość występowania i znaczenie etiologiczne wariantów znanych genów podatności na czerniaka (MSG) w rodzinach z wieloma przypadkami czerniaka.
• Określ odsetek rodzin z wieloma przypadkami, które można wyjaśnić mutacjami o wysokiej penetracji w znanych MSG.
• Określ odsetek rodzin z wieloma przypadkami, które są wyjaśnione przez te mutacje i czy zmienia się w zależności od szerokości geograficznej, jako surogat ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe, z liczbą dotkniętych krewnych, ze średnim wiekiem zachorowania na czerniaka u krewnych, z obecnością wielu pierwotnych czerniaków lub z innymi zmiennymi specyficznymi dla rodziny.
• Określ penetrację mutacji MSG w tych rodzinach.
• Określ, czy penetracja zmienia się w zależności od wieku, płci lub kohorty urodzeniowej.
• Określ, czy penetracja zmienia się w zależności od zaangażowanego genu lub charakteru mutacji.
• Oceń penetrację mutacji, które mają również szkodliwy wpływ na produkt alternatywnego splicingu, p14ARF.
• Ustal, czy nosiciele MSG mają zwiększoną podatność na inne rodzaje raka.
• Określ ryzyko innych typów nowotworów u nosicieli mutacji.
• Określić ekspozycje środowiskowe, w szczególności ekspozycję na słońce, które modyfikują ryzyko wystąpienia czerniaka u nosicieli mutacji MSG.
• Określ fenotypy skóry, które korelują z ryzykiem czerniaka w tych rodzinach.
• Skoreluj fenotypy skórne z obecnością wariantów MSG.
• Określ wpływ innych zmiennych towarzyszących, takich jak ekspozycja na słońce lub obecność alleli przypuszczalnych genów modyfikujących (np. MC1R lub CDKN2A), na fenotyp.
• Ustal, czy geny modyfikujące, takie jak te kontrolujące pigmentację skóry, a tym samym podatność na słońce, modyfikują ryzyko u nosicieli mutacji MSG.
• Zidentyfikuj wszelkie histopatologiczne korelaty statusu MSG w guzach pierwotnych powstających u osób podatnych na czerniaka w tych rodzinach.
• Zidentyfikuj wszelkie histopatologiczne korelaty pierwotnych czerniaków u nosicieli mutacji MSG z innymi współzmiennymi.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie kliniczno-kontrolne.

Uczestnicy wypełniają 2 kwestionariusze i pomagają w tworzeniu i poszerzaniu rodowodu rodzinnego. Próbki krwi są badane pod kątem mutacji genów podatności na czerniaka, w tym CDK4 i CDKN2A.

Uczestnicy są również badani pod kątem pieprzyków i fotografowani. Odnotowuje się również zmienne fizyczne (np. pigmentację skóry, oczu i włosów) oraz uszkodzenia słoneczne (plamy słoneczne i piegi).

Jeśli to możliwe, próbki tkanek są badane pod kątem poziomu Clarka, grubości Breslowa i częstości mitoz. Skórę wokół zmian chorobowych z guzów bada się przez barwienie p53.

Uczestnicy są okresowo obserwowani w celu monitorowania rozwoju raka.

Recenzowane i finansowane lub wspierane przez Cancer Research UK

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 5000 uczestników.