Identifikace genových mutací u pacientů s melanomem a v rodinách s dědičným melanomem v anamnéze

CÍLE:

• Určete výskyt a etiologický význam variant známých genů náchylnosti k melanomu (MSG) v rodinách s více případy melanomu.
• Určete podíl rodin s více případy, které jsou vysvětleny mutacemi s vysokou penetrací ve známých MSG.
• Určete podíl rodin s více případy, které jsou vysvětleny těmito mutacemi, a zda se liší se zeměpisnou šířkou, jako náhrada za expozici ultrafialovému záření, s počtem postižených příbuzných, s průměrným věkem při nástupu melanomu u příbuzných, s přítomností mnohočetného primárního melanomu nebo s jinými proměnnými specifickými pro rodinu.
• Určete penetraci mutací MSG v těchto rodinách.
• Zjistěte, zda se penetrance liší podle věku, pohlaví nebo kohorty narození.
• Zjistěte, zda se penetrance liší s příslušným genem nebo povahou mutace.
• Posuďte penetraci u mutací, které mají také škodlivý účinek na alternativní sestřihový produkt, p14ARF.
• Zjistěte, zda nositelé MSG mají zvýšenou náchylnost k jiným typům rakoviny.
• Určete riziko jiných typů rakoviny pro nositele mutace.
• Určete expozice životního prostředí, zejména sluneční záření, které mění riziko melanomu u nosičů mutace MSG.
• Určete kožní fenotypy, které korelují s rizikem melanomu v těchto rodinách.
• Korelujte kožní fenotypy s přítomností MSG variant.
• Určete účinek dalších kovariát, jako je vystavení slunci nebo přítomnost alel domnělých modifikujících genů (např. MC1R nebo CDKN2A), na fenotyp.
• Zjistěte, zda modifikační geny, jako jsou ty, které kontrolují pigmentaci kůže, a tím i citlivost na sluneční záření, upravují riziko u přenašečů mutace MSG.
• Identifikujte jakékoli histopatologické koreláty stavu MSG u primárních nádorů vzniklých u jedinců citlivých na melanom v těchto rodinách.
• Identifikujte jakékoli histopatologické koreláty primárních melanomů u nosičů mutací MSG s jinými kovariátami.

PŘEHLED: Toto je případová kontrola, multicentrická studie.

Účastníci vyplní 2 dotazníky a pomohou při vytváření a rozšiřování rodinného rodokmenu. Vzorky krve se vyšetřují na mutace genu náchylnosti k melanomu, včetně CDK4 a CDKN2A.

Účastníci jsou také vyšetřeni na krtky a fotografováni. Jsou také zaznamenány fyzické proměnné (např. pigmentace kůže, očí a vlasů) a poškození sluncem (solární lentiginy a pihy).

Pokud jsou k dispozici, vzorky tkáně se vyšetřují na úroveň Clarka, Breslowovu tloušťku a frekvenci mitóz. Perilezionální kůže z nádorů se vyšetřuje barvením p53.

Účastníci jsou pravidelně sledováni, aby sledovali vývoj rakoviny.

Peer recenzované a financované nebo schválené Cancer Research UK

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ ÚČAST: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 5 000 účastníků.