위 밴딩 전후 수지상세포의 특성
수지상 세포라고 하는 특정 백혈구에 대해 자세히 알아보기 위한 연구입니다. 이 세포는 대망이라고 불리는 신체의 지방층에서 발견됩니다. 대막은 창자(창자)를 덮고 이를 보호하는 지방층입니다.
이 연구의 목적은 정상 체중 개인의 수지상 세포를 극도로 과체중인 사람의 수지상 세포와 비교할 수 있도록 하는 것입니다. 이 세포들은 장(장)을 덮고 보호하는 지방층인 대망, 장을 직접 둘러싸는 또 다른 지방층인 장간막, 장의 층인 피하조직에서 채취하게 됩니다. 피부 바로 아래 지방.
연구 개요
상세 설명
비만은 계속해서 미국에서 이환율과 사망률의 주요 원인이 되고 있습니다. 비만과 제2형 당뇨병의 연관성은 잘 알려져 있습니다. 여러 연구에 따르면 지방은 비만 환자의 대사 변화의 원인이 될 수 있는 낮은 등급의 염증 반응을 일으킬 수 있습니다. 보다 구체적으로, 수지상 세포라고 불리는 염증을 유발하는 특정 유형의 백혈구가 대망 지방에서 고농도로 발견되었습니다. 이 세포는 인슐린 저항성의 발달에 중심적인 역할을 할 수 있지만 병적 비만을 가진 인간 환자에서 광범위하게 연구되지 않았습니다. 체중 감소 외에도 비만의 외과적 치료는 염증 지표를 감소시킵니다. 병적 비만의 많은 합병증이 개선되거나 치료됩니다. 복강경 조절식 위 밴딩은 다른 위우회술보다 안전하며 수술 후 2년 후에 비슷한 양의 체중 감소를 가져옵니다.
인간 피험자의 수지상 세포에 관한 연구의 대부분은 크론병 환자에게서 이루어졌습니다. 수지상 세포의 사이토카인 프로필과 특성은 모두 크론병 환자에서 광범위하게 연구되었지만 비만 개체에서는 그렇지 않았습니다. 이 외에도 이러한 세포는 일정 기간 체중 감량 후 재평가되지 않았습니다.
비만의 염증에 대한 보다 자세한 분석과 체중 감소로 인한 해결은 이 주제에 대한 정보의 증가에 기여할 것입니다. 추가 연구는 비만 동반 질환의 병인에 대한 통찰력을 제공하고 이러한 질병에 대한 잠재적 치료법을 밝히는 데 기여할 수 있습니다. 수지상 세포는 동물 모델에서 광범위하게 연구되었습니다. 우리는 이제 이러한 세포에 대한 특정 세포 표면 마커 및 신호 경로, 자극 인자에 대한 반응, IL-10과 같은 항염증성 사이토카인을 분비하는 능력을 알고 있습니다. 우리는 이러한 발견을 인간에게 적용하기를 희망합니다.
이제 만성 저등급 염증이 인슐린 표적 세포에서 인슐린 저항성을 유발하는 중요한 요소라는 것이 인식되고 있습니다. 이에 대한 증거는 인슐린 저항성/당뇨병 인간 및 설치류의 혈장에서 상승된 염증 지표의 일관된 측정을 포함하여 상당합니다. 이 개념은 비만 지방 조직이 다수의 상주 대식세포를 포함하고 있다는 최근의 발견에 의해 더욱 확립되었습니다. 사실, 희박한 상태에서 지방 조직 내의 모든 세포 유형의 약 10%는 대식세포로 구성되며 이 수치는 비만에서 50%까지 높아질 수 있습니다. 또한, 표면 마커를 기반으로 한 지방 조직 대식세포의 FACS 분류는 이러한 현저한 증가를 설명하는 대식세포의 하위 집단임을 나타냅니다. 이 하위 집단은 F4/80, CD11B 및 CD11C에 대해 양성인 대식세포를 포함하므로 그들의 표현형에서 수지상 유사입니다. 내장 지방 조직이 피하 지방 조직에 비해 특히 "염증"될 수 있고 증가된 대식세포 침윤 및 염증 마커가 내장 지방에서 발현된다는 것을 제안하는 문헌 보고서도 있습니다. 녹아웃 마우스에서 대식세포 염증 경로가 특별히 비활성화된 보다 최근의 증거는 대식세포가 궁극적으로 전신 인슐린 저항성을 유발하는 염증 반응을 담당하는 개시 또는 조율 세포 유형일 수 있음을 결정적으로 입증합니다.
이러한 개념은 이 프로토콜에서 얻은 피하 및 내장 지방 샘플을 사용하여 평가됩니다. 지방 조직 샘플은 조직 내의 모든 지방 세포 및 비지방 세포 유형을 방출하기 위해 소화된 콜라게나제일 것입니다. 차등 원심분리 및 여과를 사용하여 간질 혈관 분획(SVF)을 지방세포에서 분리합니다. SVF에는 대식세포가 포함되어 있으며 이러한 세포는 F4/80, CD11B 및 CD11C의 발현을 기반으로 FACS 분석을 거쳐 주어진 지방 조직 샘플 내의 대식세포의 절대 수와 고전적 대식세포 대 수지상 세포의 비율을 결정합니다. 대식세포. 그런 다음 세포가 분류되고 염증 마커 발현이 수지상 유사 세포(F480 양성, CD11B 양성 및 CD11C 양성)에 비해 고전적인 대식세포(F4/80 양성, CD11B 양성, 그러나 CD11C 음성)에서 측정됩니다. 이 분석은 이들 세포(TNF, IL-1 및 IL-6)에 의한 사이토카인 발현의 직접적인 측정뿐만 아니라 염증 경로 성분의 mRNA 발현의 PCR 기반 측정을 포함할 것이다. 이러한 측정은 초기 수술 시 얻은 피하 및 내장 지방 조직뿐만 아니라 체중 감량 후 후속 조치에서 피하 지방 조직 샘플에 대해 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92103
- UCSD Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 위 밴딩 피험자가 연구 포함 자격을 갖추려면 피험자는 33-40 범위의 BMI를 가져야 합니다. 현재 BMI 33은 바이패스에 허용되는 낮은 수준입니다. BMI > 40인 피험자는 지방 세포가 매우 커서 연약하고 연구용으로 부적합하기 때문에 제외됩니다.
대조군:
- 선택적 복강경 수술을 위해 최소 침습 수술 클리닉에서 본 18세 이상의 모든 성인 피험자도 선별 검사를 받게 됩니다.
- 이들은 비비만(BMI<30)이고 탈장 수리 또는 담낭 절제술과 같은 다른 적응증을 위해 복강경 수술을 받는 피험자가 될 것입니다. 이들은 급성 염증 복부가 지방 세포에 미칠 수 있는 영향을 최소화하기 위해 선택적 시술을 받는 환자입니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 위 밴딩은 임산부에게 시행할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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체중 감량 후 기준선, 6개월 및 1년 후 수지상 세포의 변화를 측정합니다.
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Santiago Horgan, MD, UCSD
- 연구 책임자: Jerrold M Olefsky, MD, UCSD
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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