胃束带前后树突状细胞的特征
一项旨在了解更多关于称为树突状细胞的特定白细胞的研究。 这些细胞存在于称为网膜的体内脂肪层中。 大网膜是覆盖肠(肠)并保护它们的一层脂肪。
这项研究的目的是让我们能够将正常体重个体的树突细胞与极度超重的人的树突细胞进行比较。 这些细胞将从大网膜(覆盖和保护肠(肠)的脂肪层)、肠系膜(直接围绕肠的另一层脂肪)和皮下组织(皮下组织层)收集。皮下的脂肪。
研究概览
详细说明
在美国,肥胖仍然是发病率和死亡率的主要来源。 肥胖和 II 型糖尿病之间的关联是众所周知的。 几项研究表明,脂肪可能会产生低度炎症反应,这可能是肥胖患者代谢变化的原因。 更具体地说,已经在网膜脂肪中发现了高浓度的引起炎症的特定类型的白细胞,称为树突状细胞。 这种细胞尚未在患有病态肥胖症的人类患者中进行广泛研究,尽管它可能在胰岛素抵抗的发展中发挥核心作用。 除了减轻体重外,肥胖症的手术治疗还可以减少炎症标志物。 许多病态肥胖的合并症得到改善或治愈。 腹腔镜可调节胃束带术比其他胃绕道术更安全,术后 2 年体重减轻幅度也相似。
许多关于人类受试者树突状细胞的工作都是在克罗恩病患者身上进行的。 细胞因子谱和树突状细胞的特征已在克罗恩病患者中进行了广泛研究,但未在肥胖个体中进行研究。 除此之外,这些细胞在体重减轻一段时间后没有被重新评估。
对肥胖炎症的更详细分析及其随后的减肥解决方案将有助于增加有关该主题的信息。 进一步的工作将有助于深入了解肥胖合并症的发病机制,并可能有助于发现这些疾病的潜在治疗方法。 树突状细胞已在动物模型中得到广泛研究。 我们现在知道了这些细胞的特定细胞表面标志物和信号通路、它们对刺激因子的反应以及它们分泌抗炎细胞因子(如 IL-10)的能力。 我们希望将这些发现转化为人类。
现在认识到慢性低度炎症是导致胰岛素靶细胞胰岛素抵抗的关键因素。 这方面的证据是充分的,包括对胰岛素抵抗/糖尿病人和啮齿动物血浆中炎症标志物升高的一致测量。 最近发现肥胖脂肪组织含有大量常驻巨噬细胞,进一步确立了这一概念。 事实上,在瘦状态下,脂肪组织内所有细胞类型中约有 10% 由巨噬细胞组成,而在肥胖状态下,这一数字可高达 50%。 此外,基于表面标记的脂肪组织巨噬细胞的 FACS 分类表明,巨噬细胞的一个亚群导致了这种显着增加。 该亚群涉及 F4/80、CD11B 和 CD11C 阳性的巨噬细胞,因此其表型类似于树突状。 文献中也有报道表明,与皮下脂肪组织相比,内脏脂肪组织可能特别“发炎”,并且巨噬细胞浸润增加,炎症标志物在内脏脂肪中表达。 最近的证据表明,巨噬细胞炎症通路在敲除小鼠中被特别禁用,最终证明巨噬细胞可能是负责炎症反应的起始或协调细胞类型,最终导致全身胰岛素抵抗。
这些概念将使用根据本协议获得的皮下和内脏脂肪样本进行评估。 脂肪组织样本将被胶原酶消化,以释放组织内的所有脂肪细胞和非脂肪细胞类型。 使用差速离心和过滤,基质血管部分 (SVF) 将从脂肪细胞中分离出来。 SVF 包含巨噬细胞,这些细胞将根据 F4/80、CD11B 和 CD11C 的表达进行 FACS 分析,以确定给定脂肪组织样本中巨噬细胞的绝对数量,以及经典巨噬细胞与树突状细胞样细胞的比例巨噬细胞。 然后对细胞进行分类,并测量经典巨噬细胞(F4/80 阳性、CD11B 阳性但 CD11C 阴性)与树突样细胞(F480 阳性、CD11B 阳性和 CD11C 阳性)中的炎症标志物表达。 该分析将涉及直接测量这些细胞(TNF、IL-1 和 IL-6)的细胞因子表达,以及基于 PCR 的炎症通路成分 mRNA 表达测量。 这些测量将在初始手术时获得的皮下和内脏脂肪组织以及减肥后随访时的皮下脂肪组织样本上进行。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92103
- Ucsd Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 对于符合纳入研究资格的胃束带受试者,受试者的 BMI 必须在 33-40 之间。 目前 BMI 为 33 是我们接受旁路手术的较低水平。 BMI > 40 的受试者将被排除在外,因为他们的脂肪细胞非常大,因此很脆弱,不适合研究使用。
控制组:
- 还将筛选在微创外科门诊进行择期腹腔镜手术的所有 18 岁或以上的成年受试者。
- 这些将是非肥胖(BMI < 30)并接受腹腔镜手术以适应不同适应症(如疝修补术或胆囊切除术)的受试者。 这些患者将接受择期手术,以尽量减少腹部急性发炎对脂肪细胞的影响。
排除标准:
- 怀孕或计划怀孕的妇女将被排除在本研究之外。 孕妇不能进行胃束带术。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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测量基线、减肥后 6 个月和 1 年时树突状细胞的变化
大体时间:1年
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Santiago Horgan, MD、UCSD
- 研究主任:Jerrold M Olefsky, MD、UCSD
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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