내피 전구 세포 - 급성 관상 동맥 증후군에서 스텐트 캡처 (JACK-EPC)

PCI의 단기 및 장기 효율성은 스텐트 내 재협착증(ISR) 및 스텐트 혈전증으로 제한됩니다. 표적 동맥에서 스텐트의 확장은 주로 내피 내막의 파괴로 인해 혈관벽의 국소 손상을 유발합니다. 손상 후, 복구 메커니즘이 활성화되어 스텐트 스트럿에 대한 내피 커버리지의 복구로 이어집니다. 내피의 파괴는 혈소판의 활성화 및 부착(분-시간) 및 단핵구 및 백혈구의 모집(수시간-수일)을 유발합니다. 확장된 스텐트로 인한 내피 파괴와 새로운 내피 세포로 스트럿이 완전히 덮이는 사이의 경과 시간은 스텐트 내 혈전증의 위험이 가장 높습니다.

이 동일한 기간 동안 ISR의 초기 이벤트가 발생합니다. 주로 평활근 세포의 이동 및 증식입니다. 스텐트 스트러트 위에 내피층을 재건하는 핵심 이벤트는 순환하는 내피 전구 세포(EPC)의 모집, 스텐트 표면과 스트럿 사이의 혈관벽에 대한 부착 및 부착입니다. 새로운 내피 세포로 prothrombotic 금속 스트럿의 전체 범위는 초기에 높은 혈전증 위험을 줄입니다. 베어 메탈 스텐트를 사용한 경우 1개월, DES 이식 후 6개월이 지나면 수리 과정이 완료됩니다.

약물 용출 스텐트를 이식한 후에는 상황이 달라집니다. 염증 세포 및 평활근 세포의 모집이 감소되고 느려집니다. 이 효과는 신생 내막 형성(ISR) 가능성 감소와 관련이 있지만 재내피화의 바람직하지 않은 지연과도 관련이 있습니다.

혈관경 검사를 사용한 연구에서 볼 수 있듯이 DES struts에 대한 혈전 형성은 PCI 후 6개월까지 볼 수 있습니다. 그 효과는 스텐트에서 방출되는 면역억제제, 항유사분열제, 항염증제가 혈관 손상 부위와 지주에 부착된 EPCs에 대한 억제 효과에 기인하는 것으로 보인다. DES의 사용은 ISR의 위험을 상당히 감소시켰지만, 회복 과정의 둔화 및 연장은 후기 스텐트 내 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라 가장자리 효과 및 관상 동맥류 형성과 같은 기타 원치 않는 효과를 증가시킬 수 있습니다. DES의 후기 혈전 효과의 위험은 주로 이중 항혈소판 요법의 중단과 관련이 있으므로 치료는 최소 12개월 또는 무기한 지속되어야 합니다. 다음 환자 그룹은 스텐트 내 혈전증의 위험이 특히 높습니다: 급성 관상동맥 증후군, 심인성 쇼크, 당뇨병, 시술 관련 매개변수(관상동맥 박리, 긴 병변, 작은 혈관 직경, 다중 스텐트 사용). 한편, 장기간의 이중 항혈소판 요법은 특히 소화성 궤양 환자 및 노인에서 상당한 위험(출혈, 혈소판 감소증)과 관련이 있습니다. 이 요법의 중단은 혈전성 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 수술을 받는 환자에게도 지시됩니다.

EPC 캡처 스텐트의 개념. 수많은 연구에서 순환하는 EPC가 스텐트 이식 부위를 다시 채우는 방식으로 손상 후 내피 복구에 기여하는 것으로 나타났습니다. 순환하는 EPC의 수는 내피의 회전율의 지표이자 심혈관 위험의 유망한 지표로 간주됩니다. EPC는 표지된 단클론 항체를 사용하여 식별할 수 있는 표면 마커(CD34, CD133) 또는 혈관 내피 성장 인자 유형 2 수용체(VEGFR2)의 존재에 의해 식별될 수 있습니다. EPC는 혈관 손상 후 내피 복구에 기여하는 세포 풀을 나타내므로 스텐트 이식 부위에서 이러한 세포의 귀소 및 보유 증가는 내피화 과정을 증가시키고 가속화할 수 있습니다.

스트럿의 표면에 결합된 CD34 항원에 대한 고정화된 항체를 가진 생체 공학 스텐트의 도입은 혈전성 사건의 예방에 상당한 진전을 나타냅니다. BMS의 표면은 생체 적합성 매트릭스를 얻기 위해 프라이밍되고 CD34의 인간 에피토프에 대한 쥐과 단일 클론 항체는 공유 결합에 의해 부착됩니다.

동물 모델 동물 연구에서 스텐트 지주에 부착된 EPC의 수가 이식 후 1시간 및 48시간 후에 상당히 더 높았고 48시간에 스텐트 지주 표면의 70% 이상이 내피 세포로 덮이는 것으로 나타났습니다. 세포는 스핀들 모양이며 스텐트 스트러트 위에 그리고 이들 사이에 분산된 합류 단층을 형성하는 혈류 방향으로 정렬됩니다.

또한 28일 후 BMS와 비교하여 신생 내막 형성 및 협착 영역의 강도가 낮아지는 경향이 있습니다. 단일 클론 항체에 의해 포획된 세포의 80% 이상이 내피 세포의 마커를 발현하는 반면, 세포의 30%만이 BMS 표면의 EC 마커에 대해 양성입니다. EPC-포획 스텐트를 사용한 후 48시간 만에 완전한 내피 커버리지가 관찰되었고 상당한 정도의 내피화가 이식 후 1시간 이내에 나타났습니다.

임상 시험 EPC 캡처 스텐트는 CE 마크를 받았으며 2005년부터 상업적으로 이용 가능합니다. 지금까지 안정적인 CAD 환자를 대상으로 수행된 두 가지 연구 결과가 발표되었습니다. 최초의 인체 내 연구(Healthy Endothelial Accelerated Lining Inhibits Neointimal Growth, HEALING-FIM)는 100% 시술 성공률과 6.3% 성공률을 보이는 안정적인 CAD 환자 16명을 대상으로 EPC 캡처 스텐트(Genous, OrbusNeich) 사용의 안전성과 타당성을 입증했습니다. 9개월 추적에서 MACE 비율. 다기관 HEALING II 연구에는 안정적인 CAD 환자 63명, 고지혈증 환자 67%, 당뇨병 16%, 심근경색 병력 24%, CAD 가족력 52%가 포함되었습니다. 직경이 2.5-3.5이고 평균 길이가 9.83 mm인 표적 천연 관상동맥 혈관에 주로 유형 B2 및 C 병변이 있는 신규 또는 스텐트가 없는 재협착이 있는 환자가 등록되었습니다. 6개월 및 9개월 추적 조사에서 임상적으로 유도된 표적 병변 혈관재생술(TLR) 비율은 6.3%, MACE 비율은 7.9%였습니다. 이진 재협착은 0%, 후기 소실은 0.48mm였다. 추가 18개월 추적에서 추가 이벤트는 없었습니다. 이중 항혈소판 요법은 1개월 동안 유지되었고 혈전성 사건은 기록되지 않았습니다. 중요하게도, 혈관 조영 조절에서 후기 소실은 추적 관찰 6개월에서 18개월 사이에 18% 감소했습니다. 더 중요한 데이터는 HEALING IIB(ClinicalTrials.gov 식별번호: NCT00349895) 6개월 및 18개월 후 대조군 혈관 조영술을 사용한 다기관 연구가 완료되었습니다. 이 연구는 스타틴과 EPC 포획 스텐트 이식의 병용 요법의 역할을 더욱 명확히 할 것입니다. 90명의 모든 환자는 EPC 동원을 달성하기 위해 시술 최소 2주 전에 80mg의 아토르바스타틴을 투여받습니다.

또한 제조업체는 EPC 캡처 스텐트 이식 후 5000명 이상의 환자의 결과를 분석하는 것을 목표로 하는 eHEALING 실제 레지스트리를 시작했습니다. 지금까지 2,500명 이상의 환자가 eHEALING 레지스트리에 포함되었습니다.

스타틴 및 EPC 캡처 스텐트 중요한 것은 순환하는 EPC의 수가 유리한 임상 결과와 양의 상관관계가 있다는 것입니다. EPC 수가 적은 환자만이 6개월 추적 관찰에서 MACE와 ISR을 유지했으며, 이는 EPC를 동원하는 내인성 능력이 스텐트 이식 후 혈관 치유에 매우 중요하다는 것을 보여줍니다. 스타틴을 사용하는 HEALING II 환자는 스타틴을 사용하지 않는 환자에 비해 EPC 수치가 약 2배 증가했습니다. 세포를 동원하는 안전하고 효율적인 방법은 EPC의 수를 크게 증가시킬 뿐만 아니라 세포의 기능적 능력을 향상시키는 스타틴 요법입니다. 이것은 당뇨병 환자 및 노인에서 특히 중요한 문제이며, 젊은 환자 및 비당뇨병 환자에 비해 EPC 수가 현저히 낮습니다. 또한, EPC의 기능적 능력은 당뇨병 및 다중 CVD 위험 인자가 있는 환자에서 손상됩니다.

지금까지 비 ST-상승 ACS 환자에서 Genous 스텐트의 사용을 다룬 시험은 없습니다. 현재의 무작위 연구는 정량적 관상 동맥 조영술 및 IVUS로 평가한 신생 내막 형성의 감소에서 EPC 캡처 스텐트 및 베어 메탈 스텐트를 수반되는 고용량 아토르바스타틴과 전향적으로 비교할 것입니다. 또한 순환 EPC의 기능 및 수와 혈관 조영 결과 사이의 연관성을 조사할 것입니다.