DMARD(Disease-Modifying Antirheumatic Drugs) 및/또는 항종양 괴사 인자(Anti-TNF) 요법에 부적절한 반응을 보인 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 맙테라(리툭시맙) 연구.
2017년 7월 6일 업데이트: Hoffmann-La Roche
이전에 DMARD 및/또는 하나의 항-TNF 알파 제제를 사용한 치료에 부적절한 반응을 보인 활동성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 맙테라의 질병 활동에 대한 안전성 및 효과를 평가하기 위한 공개 라벨 연구
이 단일군 연구는 DMARD 및/또는 항-TNF 알파 제제를 사용한 이전 치료에 부적절한 반응을 보인 활동성 류마티스 관절염 참가자를 대상으로 맙테라의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
참가자는 1일과 15일에 맙테라 1000밀리그램(mg)을 정맥 주사(IV)로 치료받게 됩니다.
참가자들은 24주의 후속 조치를 완료하기 위해 8주마다 추적되었습니다.
24주차 방문 완료 후 참가자들은 24개월(104주)의 전체 연구 기간 동안 최대 18개월 동안 3개월마다 추적 관찰되었습니다.
36주 후 EULAR(European League Against Rheumatism) 반응 기준에 따라 중등도 또는 양호한 반응을 달성한 적격 참가자는 맙테라로 재치료를 받게 됩니다.
참가자는 연구 기간 동안 DMARD, 코르티코스테로이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및 진통제로 병용 치료를 받게 됩니다.
연구 치료에 대한 예상 시간은 2년이고 대상 샘플 크기는 200명의 참가자입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
215
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ashkelon, 이스라엘, 78306
- Barzilai; Rheumatology
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Beer Sheva, 이스라엘, 8410101
- Soroka Medical Center; Reumatology
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Beer Yaakov, 이스라엘, 6093000
- Assaf Harofe; Dept of Medicine B
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Hadera, 이스라엘, 38100
- Hillel Yaffe MC; Internal C - Rheumatology
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Haifa, 이스라엘, 3109601
- Rambam Medical Center; Rheumatology
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Haifa, 이스라엘, 3339419
- Bnei Zion Medical Center; Rheumatology
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Haifa, 이스라엘, 34362
- Carmel Hospital; Rheumatology Dept
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Holon, 이스라엘, 58100
- Wolfson Hospital; Rheumatology
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Jerusalem, 이스라엘, 91240
- Hadassah Mount Scopus Hospital; Rheumatology
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Kfar Saba, 이스라엘, 44281
- Meir Medical Center; Internal Dept A
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Naharia, 이스라엘, 22100
- Shaare Zedek Medical Center; Rheumatology Dept
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Nahariya, 이스라엘, 22100
- Nahariya Hospital; Rheumatology Dept
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Nazareth, 이스라엘, 16100
- EMMS Nazareth; Internal Department A
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Petach Tikva, 이스라엘, 4941492
- Beilinson Medical Center; Rheumatology
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Rehovot, 이스라엘, 76100
- Kaplan Medical Center; Reumatology
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Sourasky / Ichilov Hospital; Rheumatology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
연구 입력 중
- 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 류마티스 관절염(RA) 분류에 대한 개정된 1987년 미국 류마티스 학회(ACR) 기준에 따라 진단된 최소 6개월 동안 류마티스 관절염(RA)을 앓는 참가자;
- 외래 진료를 받는 경우
- 독성 또는 불충분한 효능으로 인해 DMARD를 사용한 이전 또는 현재 치료에 대한 부적절한 반응을 경험한 경우
- 질병 활동도 점수(DAS28)는 스크리닝 및 기준선 방문 시 3.2 이상(>=)입니다.
- 연령 >= 18세;
- 신뢰할 수 있는 피임 수단(예: [예:] 피임약, 자궁 내 장치, 물리적 장벽)을 사용하는 가임 가능성이 있는 참여자(남성 및 여성)
- 가임 가능성이 있는 여성 참가자 - 첫 번째 리툭시맙 치료 전 2주 이내에 음성 소변 임신 테스트.
재치료 중
- 치료 후 기간의 방문을 포함하여 임의의 방문 동안 EULAR 반응 기준에 따라 달성된 중등도 또는 양호한 반응;
- DAS28 >=3.2;
- 참가자는 24주 이전 또는 이후에 안전성 후속 조치를 취하지 않았습니다.
- 참가자의 첫 번째 리툭시맙 주입 이후 36주 이상이 지났습니다.
- 새로운 의학적 상태 또는 실험실 테스트 결과에 대한 증거가 없습니다.
- B형 간염 코어 항체(HBcAb)에 양성인 것으로 알려진 참가자 - 문서화된 음성 B형 간염 바이러스 DNA(HBV-DNA) 검사 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) 이하(<=) 지난 12주 동안 정상 상한치(ULN)의 2.5배;
- 가임 여성 참가자 - 치료 시작 직전 소변 임신 검사 음성.
제외 기준:
- RA 이외의 류마티스성 자가면역 질환, 또는 RA에 이차적인 유의한 전신 침범(예: 혈관염, 폐 섬유증 또는 펠티 증후군). RA가 있는 쇼그렌 증후군이 허용되었습니다.
- RA의 기능적 상태에 대한 ACR 분류에 의해 정의된 기능적 등급 IV;
- RA 이외의 염증성 관절 질환(예: 통풍, 반응성 관절염, 건선성 관절염, 혈청 음성 척추관절병증, 라임병) 또는 기타 전신 류마티스 장애 장애(예: 염증성 장 질환, 경피증, 염증성 근병증)의 병력 또는 현재,
제외된 이전/병용 약물
- 임의의 항 TNF-알파 요법으로 이전 또는 동시 치료;
- 스크리닝 4주 이내에 임의의 시험용 제제로 치료;
- 연구용 제제를 포함하여 리툭시맙을 제외한 모든 세포 고갈 요법으로 이전 치료
- 기준선 방문 전 4주 이내에 생백신으로 예방접종.
일반 안전에 대한 예외
- 인간화 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력;
- 심각한 심장 또는 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 포함).
- 심혈관 질환, 신경계, 폐, 신장, 간, 내분비 또는 위장 장애와 같은 유의미한 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거.
- 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵 또는 비정형 마이코박테리아 질병을 포함하지만 손발톱바닥의 진균 감염은 제외), 또는 입원 또는 스크리닝 또는 경구 4주 이내에 IV 항생제로 치료가 필요한 주요 감염 에피소드 스크리닝 전 2주 이내에 항생제;
- 재발성 중대한 감염의 병력 또는 재발성 세균 감염의 병력;
- 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성),
- 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 활동성 암(절제 및 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종은 제외);
- 임산부 또는 수유부(모유 수유);
- 말초 정맥 접근이 부족한 참여자;
검사실 제외 기준(선별 시)
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사 및/또는 검출 가능한 HBV-DNA 또는 C형 간염 항체(HCAb) 및 C형 간염 바이러스 RNA(HCV-RNA)와 관련된 HBcAb에 대한 양성 검사.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
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1일 및 15일에 1000mg IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 중단 또는 후속 조치까지의 기준선(약 104주)
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AE는 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이었습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
심각하지 않은 AE가 있는 참가자의 수는 SAE를 제외했습니다.
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연구 중단 또는 후속 조치까지의 기준선(약 104주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 28개 관절(DAS 28)에 기초한 질병 활동 점수의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선, 24주차
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DAS28 점수는 TJC(Tender Joint Count)[28개 관절], SJC(Swolen Joint Count)[28개 관절], 참가자의 전반적인 질병 활성 평가(PGH)[시각적 아날로그 척도(VAS): 0 = 질병 활성 없음 내지 100 = 최대 질병 활성] 및 적혈구 침강 속도(ESR).
DAS28은 다음 공식에 따라 계산되었습니다. 0.56 곱하기 (*) TJC의 제곱근(√)] 더하기(+) [0.28*√SJC]+[0.70*the
자연 로그(ln) ESR]+[0.014*PGH].
가능한 총 점수는 0에서 약 10이며, 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
2.6 미만의 점수는 임상적 완화를 나타내고, 3.2 이하(</=)의 점수는 낮은 질병 활동성을 나타내고, </=5.1의 점수는 중간 정도의 질병 활동성을 나타내고, 5.1 이상의 점수는 높거나 심각한 질병을 나타냅니다.
Rituximab은 최대 5개 과정 동안 염증이 발생하는 동안 필요에 따라 투여되었습니다.
DAS28의 기준선에서 24주까지의 변화가 5개 과정 모두에 대해 보고되었습니다.
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기준선, 24주차
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24주차에 DAS28이 1.2 이상(>) 개선된 참가자의 비율
기간: 24주차
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DAS28 점수는 TJC28, SJC28, PGH[VAS: 0=질병 활성 없음 ~ 100=최대 질병 활성] 및 ESR을 사용하여 계산된 참가자의 질병 활성 측정값입니다.
DAS28은 다음 공식에 따라 계산되었습니다: [0.56*√TJC] + [0.28*√SJC] + [0.70*ln ESR] + [0.014*PGH].
가능한 총 점수는 0에서 약 10이며, 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
2.6 미만의 점수는 임상적 관해, 3.2점은 낮은 질병 활성도, 5.1점은 중등도 질병 활성도, 5.1점 이상은 높거나 심각한 질병을 나타냅니다.
Rituximab은 최대 5개 과정 동안 염증이 발생하는 동안 필요에 따라 투여되었습니다.
DAS28의 기준선에서 24주까지의 변화가 5개 과정 모두에 대해 보고되었습니다.
DAS28 점수가 1.2점 향상된 참가자가 보고되었습니다.
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24주차
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24주차에 EULAR DAS 28 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 24주차
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임상 반응은 24주차에 임상적으로 의미 있는 개선을 정의한 EULAR 범주형 DAS28 반응 기준에 따라 평가되었습니다.
EULAR 반응은 24주차에 DAS28 점수의 기준선(COB)과 실제 DAS28 점수의 변화를 기반으로 했습니다.
DAS28 점수= TJC28, SJC28, PGH[VAS: 0=질병 활성 없음 ~ 100=최대 질병 활성] 및 ESR을 사용하여 계산된 참가자의 질병 활성.
DAS28은 다음 공식으로 계산되었습니다: 0.56*√TJC+(0.28*√SJC)+(0.70*ln
ESR)+(0.014*PGH).
가능한 총 점수 = 0-10, 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
2.6 미만 점수: 임상적 관해, </=3.2:
낮은 질병 활성, </=5.1:
중등도 질병 활성도, 5.1 이상: 중증 질병.
EULAR 좋은 반응: DAS28</=3.2;
COB<-1.2.
중간 반응: DAS28</=3.2
또는 >3.2 내지 </=5.1 또는 >5.1; COB <-1.2 또는 <-0.6 ~ (>/=)-1.2 이상.
응답 없음: DAS28 </=3.2 또는 > 3.2 ~ </=5.1 또는 >5.1; COB <-0.6 ~ >/=-1.2 또는 >/=-0.6.
EULAR 응답은 5개 과정에 대해 보고되었습니다.
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24주차
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48주차와 104주차의 골밀도 점수 기준선에서 변화
기간: 기준선, 48주 및 104주(치료 종료)
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골밀도 또는 골밀도(BMD)는 뼈 조직에 있는 골광물의 양입니다.
골밀도 검사 결과는 건강한 30세 성인의 이상 또는 최고 골밀도와 비교하여 결과를 T-점수로 제공합니다.
0점은 BMD가 건강한 젊은 성인의 표준과 같다는 것을 의미합니다.
관찰된 BMD와 건강한 청년 정상의 차이는 표준 편차(SD)라는 단위로 측정됩니다.
음수로 표시된 0 미만의 표준 편차가 많을수록 BMD가 낮아지고 골절 위험이 높아집니다.
SD + 1에서 -1은 정상 BMD를 나타냅니다. -1에서 -2.5 사이의 SD는 낮은 골량을 나타내고 SD -2.5 이하는 골다공증을 나타냅니다.
Dual Energy X-Ray Absorptiometry로 비포스포네이트로 치료받지 않은 참가자의 골밀도 변화를 측정했습니다.
골밀도의 변화는 기준선과 48주 및 104주에 평가되었습니다.
5개 코스 모두에 대해 기준선에서 골밀도 점수의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 48주 및 104주(치료 종료)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2005년 6월 30일
기본 완료 (실제)
2013년 5월 26일
연구 완료 (실제)
2013년 5월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 7월 17일
처음 게시됨 (추정)
2007년 7월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 8월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2017년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .