Eine Studie mit MabThera (Rituximab) bei Teilnehmern mit rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) und/oder eine Therapie mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF) angesprochen haben.

Einschlusskriterien:

Beim Studieneinstieg

• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten;
• Teilnehmer mit rheumatoider Arthritis (RA) seit mindestens 6 Monaten, diagnostiziert gemäß den überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1987 für die Klassifizierung von RA;
• Ambulante Behandlung;
• Unzureichendes Ansprechen auf eine frühere oder aktuelle Behandlung mit DMARDs aufgrund von Toxizität oder unzureichender Wirksamkeit;
• Krankheitsaktivitäts-Score (DAS28) größer oder gleich (>=) 3,2 beim Screening und Baseline-Besuch.
• Alter >= 18 Jahre;
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen), die ein zuverlässiges Verhütungsmittel verwenden (z. B. [z. B.] Antibabypille, Intrauterinpessar, physische Barriere);
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter - ein negativer Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Rituximab-Behandlung.

Während der Nachbehandlung

• Mittleres oder gutes Ansprechen gemäß den EULAR-Ansprechkriterien bei jedem Besuch, einschließlich Besuchen in der Nachbehandlungsphase;
• DAS28 >=3,2;
• Die Teilnehmer wurden zu keinem Zeitpunkt vor oder nach Woche 24 in die Sicherheitsnachverfolgung zurückgezogen;
• 36 Wochen oder mehr sind seit der ersten Rituximab-Infusion des Teilnehmers vergangen;
• Keine Hinweise auf einen neuen Gesundheitszustand oder Labortestergebnisse;
• Bei Teilnehmern, die bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) waren – dokumentierter negativer Hepatitis-B-Virus-DNA-Test (HBV-DNA) und Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich (<=) 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb der letzten 12 Wochen;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter - ein negativer Schwangerschaftstest im Urin unmittelbar vor Beginn der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• Andere rheumatische Autoimmunerkrankung als RA oder signifikante systemische Beteiligung als Folge von RA (z. B. Vaskulitis, Lungenfibrose oder Felty-Syndrom). Sjögren-Syndrom mit RA wurde zugelassen;
• Funktionsklasse IV gemäß der ACR-Klassifikation des Funktionsstatus bei RA;
• Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer RA (z. B. Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, seronegative Spondyloarthropathie, Lyme-Borreliose) oder andere systemische rheumatische Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Sklerodermie, entzündliche Myopathie);

Ausgeschlossene frühere/begleitende Medikamente

• Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit einer Anti-TNF-alpha-Therapie;
• Behandlung mit einem beliebigen Prüfmittel innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening;
• Vorherige Behandlung mit zellabbauenden Therapien außer Rituximab, einschließlich Prüfsubstanzen;
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch.

Ausschlüsse für die allgemeine Sicherheit

• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper;
• Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung).
• Hinweise auf erhebliche unkontrollierte Begleiterkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Erkrankungen des Nervensystems, Lungen-, Nieren-, Leber-, Hormon- oder Magen-Darm-Erkrankungen.
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder oral erfordert Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
• Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen;
• Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv);
• Aktiver Krebs, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (ausgenommen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die exzidiert und geheilt wurden);
• Schwangere oder stillende (stillende) Mütter;
• Teilnehmer mit fehlendem peripheren venösen Zugang;

Laborausschlusskriterien (beim Screening)

• Positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positive Tests auf HBcAb in Verbindung mit nachweisbarer HBV-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper (HCAb) und viraler Hepatitis-C-RNA (HCV-RNA).