Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MabThera (Rituximab) u účastníků s revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou odpověď na léčbu antirevmatickými léky modifikujícími onemocnění (DMARD) a/nebo protinádorovým nekrotickým faktorem (Anti-TNF).

6. července 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie k posouzení bezpečnosti a účinku MabThery na aktivitu onemocnění u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou odpověď na předchozí léčbu DMARDs a/nebo jedním anti-TNF alfa agens

Tato jednoramenná studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost přípravku MabThera u účastníků s aktivní revmatoidní artritidou, kteří neměli adekvátní odpověď na předchozí léčbu DMARD a/nebo anti-TNF alfa látkou. Účastníci budou léčeni přípravkem MabThera 1000 miligramů (mg) intravenózně (IV) ve dnech 1 a 15. Účastníci byli sledováni každých 8 týdnů, aby dokončili 24 týdnů sledování. Po dokončení návštěvy v týdnu 24 byli účastníci sledováni každé 3 měsíce po dobu až 18 měsíců v celkové délce studie 24 měsíců (104 týdnů). Po 36. týdnu budou způsobilí účastníci, kteří dosáhnou střední nebo dobré odpovědi podle kritérií odezvy Evropské ligy proti revmatismu (EULAR), znovu léčeni přípravkem MabThera. Účastníci budou dostávat souběžnou léčbu DMARD, kortikosteroidy, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) a analgetiky po celou dobu studie. Předpokládaná doba studijní léčby je 2 roky a cílová velikost vzorku je 200 účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

215

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78306
        • Barzilai; Rheumatology
      • Beer Sheva, Izrael, 8410101
        • Soroka Medical Center; Reumatology
      • Beer Yaakov, Izrael, 6093000
        • Assaf Harofe; Dept of Medicine B
      • Hadera, Izrael, 38100
        • Hillel Yaffe MC; Internal C - Rheumatology
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Medical Center; Rheumatology
      • Haifa, Izrael, 3339419
        • Bnei Zion Medical Center; Rheumatology
      • Haifa, Izrael, 34362
        • Carmel Hospital; Rheumatology Dept
      • Holon, Izrael, 58100
        • Wolfson Hospital; Rheumatology
      • Jerusalem, Izrael, 91240
        • Hadassah Mount Scopus Hospital; Rheumatology
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • Meir Medical Center; Internal Dept A
      • Naharia, Izrael, 22100
        • Shaare Zedek Medical Center; Rheumatology Dept
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Nahariya Hospital; Rheumatology Dept
      • Nazareth, Izrael, 16100
        • EMMS Nazareth; Internal Department A
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
        • Beilinson Medical Center; Rheumatology
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Kaplan Medical Center; Reumatology
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Sourasky / Ichilov Hospital; Rheumatology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Při nástupu do studia

  • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie;
  • Účastníci s revmatoidní artritidou (RA) po dobu nejméně 6 měsíců, diagnostikovanou podle revidovaných kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987 pro klasifikaci RA;
  • Přijímání léčby na ambulantní bázi;
  • zkušenost s nedostatečnou odpovědí na předchozí nebo současnou léčbu DMARD z důvodu toxicity nebo nedostatečné účinnosti;
  • Skóre aktivity onemocnění (DAS28) vyšší nebo rovné (>=) 3,2 při screeningu a základní návštěvě.
  • Věk >= 18 let;
  • Účastníci reprodukčního potenciálu (muži a ženy) používající spolehlivé prostředky antikoncepce (například [např.] antikoncepční pilulku, nitroděložní tělísko, fyzickou bariéru);
  • Účastnice ve fertilním věku – negativní těhotenský test v moči během dvou týdnů před první léčbou rituximabem.

Během opakovaného ošetření

  • Dosažená střední nebo dobrá reakce podle kritérií reakce EULAR během jakékoli návštěvy, včetně návštěv v období po léčbě;
  • DAS28 >=3,2;
  • Účastníci nebyli staženi do sledování bezpečnosti před nebo po 24. týdnu;
  • od první infuze rituximabu účastníka uplynulo 36 týdnů nebo více;
  • Žádné důkazy o jakémkoli novém zdravotním stavu nebo výsledcích laboratorních testů;
  • U účastníků, o kterých bylo známo, že jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) – dokumentovaný negativní test na virovou DNA hepatitidy B (HBV-DNA) a aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo roven (<=) 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) za posledních 12 týdnů;
  • Účastnice ve fertilním věku – negativní těhotenský test z moči bezprostředně před zahájením léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA nebo významné systémové postižení sekundární k RA (např. vaskulitida, plicní fibróza nebo Feltyho syndrom). Sjogrenův syndrom s RA byl povolen;
  • Funkční třída IV, jak je definována ACR klasifikací funkčního stavu v RA;
  • Anamnéza nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA (např. dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondyloartropatie, Lymeská nemoc) nebo jiné systémové revmatické poruchy (např. zánětlivé onemocnění střev, sklerodermie, zánětlivá myopatie);

Vyloučené předchozí/souběžně užívané léky

  • Předchozí nebo současná léčba jakoukoli anti TNF-alfa terapií;
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu;
  • Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí s výjimkou rituximabu, včetně zkoumaných látek;
  • Imunizace živou vakcínou do 4 týdnů před základní návštěvou.

Výjimky pro obecnou bezpečnost

  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze;
  • Závažné onemocnění srdce nebo plic (včetně obstrukční plicní choroby).
  • Důkazy o významných nekontrolovaných doprovodných onemocněních, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, nervový systém, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy.
  • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky do 4 týdnů od screeningu nebo perorálního antibiotika během 2 týdnů před screeningem;
  • Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí;
  • Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní);
  • Aktivní rakovina, včetně pevných nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl vyříznut a vyléčen);
  • Těhotné ženy nebo kojící (kojící) matky;
  • Účastníci s nedostatečným periferním žilním přístupem;

Laboratorní vylučovací kritéria (při screeningu)

  • Pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní testy na HBcAb spojené s detekovatelnou HBV-DNA nebo protilátkou proti hepatitidě C (HCAb) a virovou RNA hepatitidy C (HCV-RNA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Lék: Rituximab [MabThera/Rituxan]
1000 mg IV ve dnech 1 a 15

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do ukončení studie nebo sledování (přibližně 104 týdnů)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Počet účastníků s nezávažnými AE byl bez SAE.
Výchozí stav do ukončení studie nebo sledování (přibližně 104 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění na základě 28 kloubů (DAS 28) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Skóre DAS28 je mírou aktivity onemocnění účastníka vypočtené pomocí počtu citlivých kloubů (TJC) [28 kloubů], počtu oteklých kloubů (SJC) [28 kloubů], celkového hodnocení aktivity onemocnění účastníka (PGH) [vizuální analogová stupnice (VAS): 0 = žádná aktivita onemocnění až 100 = maximální aktivita onemocnění] a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR). DAS28 byl vypočten podle následujícího vzorce: 0,56 násobeno (*) druhou odmocninou (√) z TJC] plus (+) [0,28*√SJC]+[0,70*the přirozený logaritmus (ln) ESR]+[0,014*PGH]. Celkové možné skóre 0 až přibližně 10, kde vyšší skóre představovalo vyšší aktivitu onemocnění. Skóre pod 2,6 indikovalo klinickou remisi, skóre menší nebo rovné (</=) 3,2 indikovalo nízkou aktivitu onemocnění, skóre </=5,1 indikovalo střední aktivitu onemocnění, skóre nad 5,1 indikovalo vysoké nebo těžké onemocnění. Rituximab byl podáván podle potřeby během epizod zánětu po dobu až 5 cyklů. Změna od výchozí hodnoty v DAS28 do týdne 24 byla hlášena u všech 5 cyklů.
Výchozí stav, týden 24
Procento účastníků, jejichž DAS28 se zlepšilo o více než (>) 1,2 v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Skóre DAS28 je mírou aktivity onemocnění účastníka vypočtené pomocí TJC28, SJC28, PGH [VAS: 0 = žádná aktivita onemocnění až 100 = maximální aktivita onemocnění] a ESR. DAS28 byl vypočten podle následujícího vzorce: [0,56*√TJC] + [0,28*√SJC] + [0,70*ln ESR] + [0,014*PGH]. Celkové možné skóre 0 až přibližně 10, kde vyšší skóre představovalo vyšší aktivitu onemocnění. Skóre pod 2,6 indikovalo klinickou remisi, skóre ≥ 3,2 indikovalo nízkou aktivitu onemocnění, skóre ≥ 5,1 indikovalo střední aktivitu onemocnění a skóre nad 5,1 indikovalo vysoké nebo závažné onemocnění. Rituximab byl podáván podle potřeby během epizod zánětu po dobu až 5 cyklů. Změna od výchozí hodnoty v DAS28 do týdne 24 byla hlášena u všech 5 cyklů. Byli hlášeni účastníci, jejichž skóre DAS28 se zlepšilo o 1,2 skóre.
24. týden
Procento účastníků s odpovědí EULAR DAS 28 ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Klinická odpověď byla hodnocena podle EULAR kategorických kritérií odpovědi DAS28, která definovala klinicky významné zlepšení v týdnu 24. Odpověď EULAR byla založena na změně od výchozí hodnoty (COB) ve skóre DAS28 a také na skutečném skóre DAS28 v týdnu 24. Skóre DAS28 = aktivita onemocnění účastníka vypočtená pomocí TJC28, SJC28, PGH [VAS: 0 = žádná aktivita onemocnění až 100 = maximální aktivita onemocnění] a ESR. DAS28 byl vypočten podle následujícího vzorce: 0,56*√TJC+(0,28*√SJC)+(0,70*ln ESR)+ (0,014*PGH). Celkové možné skóre=0-10, vyšší skóre představovalo vyšší aktivitu onemocnění. Skóre pod 2,6: klinická remise, </=3,2: nízká aktivita onemocnění, </=5,1: střední aktivita onemocnění, nad 5,1: těžké onemocnění. EULAR Dobrá odezva: DAS28</=3.2; COB <-1,2. Střední odezva: DAS28</=3.2 nebo >3,2 až </=5,1 nebo >5,1; COB <-1,2 nebo <-0,6 až větší nebo rovno (>/=)-1,2. Žádná odezva: DAS28 </=3,2 nebo > 3,2 až </=5,1 nebo >5,1; COB <-0,6 až >/=-1,2 nebo >/=-0,6. Odezva EULAR byla hlášena u 5 kurzů.
24. týden
Změna skóre kostní hustoty od výchozí hodnoty ve 48. a 104. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 48 a 104 (konec léčby)
Kostní hustota neboli kostní minerální hustota (BMD) je množství kostního minerálu v kostní tkáni. Výsledky testu BMD se porovnávají s ideální nebo maximální BMD zdravého 30letého dospělého a výsledky jsou poskytovány jako T-skóre. Skóre 0 znamená, že BMD se rovná normě pro zdravého mladého dospělého. Rozdíly mezi pozorovanou BMD a normou zdravého mladého dospělého se měří v jednotkách nazývaných standardní odchylky (SD). Čím více standardních odchylek pod 0, označených jako záporná čísla, tím nižší je BMD a tím vyšší je riziko zlomeniny. SD + 1 až -1 označuje normální BMD; SD mezi -1 až -2,5 znamená nízkou kostní hmotu, SD -2,5 nebo nižší znamená osteoporózu. Změna hustoty kostí byla měřena u účastníků, kteří nebyli léčeni bifosfonáty pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie. Změna kostní denzity byla hodnocena na začátku a ve 48. a 104. týdnu. Změna od výchozí hodnoty ve skóre kostní denzity byla hlášena u všech 5 cyklů.
Výchozí stav, týdny 48 a 104 (konec léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. června 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

26. května 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

26. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2007

První zveřejněno (ODHAD)

18. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML18606

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit