새로 진단된 다발성 골수종에 대한 ASCT로 활성화된 백혈구
다발성 골수종의 자가 이식 환경에서 활성화된 골수 침윤 림프구를 이용한 입양 면역 요법
근거: 실험실에서 백혈구를 활성화하면 백혈구가 체내에 다시 투입될 때 더 많은 암세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다. 이것은 다발성 골수종에 대한 줄기 세포 이식을 받는 환자에게 효과적인 치료법이 될 수 있습니다.
목적: 이 1/2상 시험은 활성화된 백혈구의 부작용을 연구하고 새로 진단된 2기 또는 3기 다발성 골수종에 대해 줄기 세포 이식을 받는 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 새로 진단된 II-III기 다발성 골수종에 대해 자가 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받는 환자에서 활성화된 골수 침윤 림프구(aMIL)의 안전성과 반응률을 평가합니다.
- 골수종 환자로부터 aMIL을 생성할 가능성을 평가할 때 전반적인 시험관 내 접기 확장을 결정하고 골수종 T 세포 특이성에 대한 확장 전후를 평가합니다.
- aMIL의 독성을 평가합니다.
- 호중구 생착, 혈소판 생착 및 일차 이식 실패(실패한 경우)를 포함한 조혈 생착에 대한 aMIL의 효과를 평가합니다.
- 완전 반응(CR) 비율, 거의 완전한 반응(nCR) 비율, VGPR(매우 우수한 부분 반응) 비율, 부분 반응(PR) 비율, 최소 반응(MR) 비율 및 전체를 포함하여 블레이드 기준을 사용하여 반응 비율을 평가합니다. 응답률(CR, VGPR, PR, MR).
중고등 학년
- 절대 림프구 수, CD3+, CD4+ 및 CD8+ T 세포 수를 포함하여 T 세포 재구성을 평가합니다.
- 무진행 생존 및 전체 생존을 평가합니다.
- 항종양 면역 반응을 평가합니다.
- 폐렴구균 특이적 백신 반응을 결정합니다.
- 지연형 과민증(DTH) 반응을 결정합니다.
개요: 환자는 유도 요법을 시작하기 전 진단 시 또는 유도 요법 완료 시 골수 침윤 림프구(MIL)* 수집을 받습니다. MILs 골수 제품은 활성화된 골수 침윤 림프구(aMILs)를 생성하기 위해 7-8일 동안 T 세포의 생체 외 활성화 및 확장을 거칩니다. 그런 다음 환자는 동원 12일 후에 말초 혈액 줄기 세포를 수집하기 위해 줄기 세포 동원 및 백혈구 성분채집술을 시행합니다. 환자는 계획대로 -2일과 -1일에 20-30분에 걸쳐 멜팔란 IV를 받고 0일에 말초혈액 줄기세포 이식을 받습니다. 환자는 3일에 aMILs 주입을 받습니다. 환자는 21일에 폐렴구균 다가 백신을 받습니다.
참고: *유도 요법을 완료한 환자는 MIL 수집 약 2주 전에 폐렴구균 다가 백신을 접종받습니다. 유도 요법을 시작하기 전에 MIL 수집을 받는 환자는 이식 전 백신을 받지 않습니다.
실험실 상관 연구를 위해 혈액 및 골수 샘플을 주기적으로 수집합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 최대 1년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
질병 특성:
다발성 골수종의 진단
- 새로 진단된 질병
- Durie-Salmon 2기 또는 3기 질병
다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:
- 측정 가능한 혈청 및/또는 소변 M-단백질 수준이 문서화되고 유도 요법 전에 이용 가능
- 양성 혈청 유리 경쇄 분석
- 골수종 특정 요법의 최소 3개 과정을 완료해야 합니다.
- 자가 줄기세포 이식 후보
- 골수 침윤 림프구(MIL) 확장을 위한 골수 채취 시점에 완전한 관해를 달성한 환자는 자격이 없습니다.
- 척수 압박의 증거 없음
다음 암의 진단은 허용되지 않습니다.
- POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)
- 비분비성 골수종(혈청 유리 경쇄 분석에서 측정 가능한 단백질 없음)
- 형질 세포 백혈병
- 아밀로이드증 없음
환자 특성:
- ECOG 수행 상태 0-2
- 기대 수명 ≥ 6개월
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 180일까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 교정된 혈청 칼슘 < 11 mg/dL 및 증후성 고칼슘혈증의 증거 없음
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.0배
- ALT ≤ 2.0배 ULN
- 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 없음
전신 치료가 필요한 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스)의 병력 없음
- 그레이브스병이나 하시모토갑상선염의 증거가 없는 갑상선기능저하증은 허용됩니다.
- 지난 7일 이내에 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료를 요하는 감염 없음
- HIV 감염 없음
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 장기 시스템 기능 장애 없음:
- New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
- 흡입용 스테로이드나 기관지확장제의 사용이 필요한 폐질환
- 연구에 참여하는 능력을 손상시킬 수 있는 신장, 간, 위장, 신경학적 또는 정신 기능 장애
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 조혈모세포이식 경험 없음
- 이전 코르티코스테로이드(즉, 글루코코르티코이드) 투여 후 최소 3주
- 이전의 골수종 특정 치료 후 최소 3주
- 연구용 약물 또는 장치와 관련된 임상 시험에 참여한 후 최소 4주
다음 중 어느 것과도 동시 치료 불가:
코르티코스테로이드(예: 하이드로코르티손, 프레드니손, 프레드니솔론, 덱사메타손[데카드론])
- 알레르기성 비염 또는 폐 질환 치료에 사용되는 흡입용 스테로이드 허용
- 탈리도마이드
- 인터페론
- 성장 인자, 인터류킨 또는 기타 사이토카인(프로토콜에 설명된 필그라스팀[G-CSF] 또는 에리트로포이에틴 제외)
- 세포독성 화학요법제(줄기 세포 동원을 위한 시클로포스파미드 및 고용량 멜팔란 제외)
- 면역억제제
- 실험 요법
- 방사선 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ASCT+MIL
-2일과 -1일 각각에 멜팔란 100mg/m^2의 컨디셔닝 요법으로 자가 줄기 세포 이식.
3일차에 활성화된 골수 침윤 림프구(MIL) 주입. PCV13 백신은 참가자 등록 시기에 따라 0일 전 및/또는 후에 제공됩니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조혈 생착
기간: 최대 1년
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절대 호중구 수 > 마이크로리터당 500개 세포까지의 일수.
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최대 1년
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질병 대응
기간: 최대 2년
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Bladé 기준에 따라 부분 또는 완전 반응을 보인 참가자의 비율.
부분 반응은 혈청 파라단백질의 >= 50% 감소 또는 소변 경쇄의 90% 감소로 정의됩니다(측정 가능한 혈청 파라단백질이 없는 참가자의 경우).
완전한 반응은 음성 혈청 및 소변 면역고정 및 < 5% 형질 세포를 가진 골수 흡인으로 정의됩니다.
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최대 2년
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MIL 생성에 성공한 참가자의 비율로 평가한 MIL 생성의 타당성
기간: 최대 1년
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체외에서 MIL을 확장하고 프로토콜 지정 제품을 얻는 성공률.
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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절대 림프구 수(ALC)에 의해 결정된 T 세포 재구성
기간: 14일, 28일, 60일, 180일, 360일
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ALC는 시간이 지남에 따라 추세를 계산합니다.
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14일, 28일, 60일, 180일, 360일
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활착
기간: 최대 129개월
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생존(전체 생존) 및 질병 진행 없이 생존(무진행 생존) 참가자의 수 개월 생존.
질병 진행은 이전에 완전 관해에 있었던 참가자의 면역고정 또는 전기영동에서 음성에서 양성으로의 변화 또는 이전에 완전 관해에 있지 않은 참가자의 혈청 전기영동에서 25% 증가로 정의됩니다.
부분 반응은 혈청 파라단백질의 >= 50% 감소 또는 소변 경쇄의 90% 감소로 정의됩니다(측정 가능한 혈청 파라단백질이 없는 참가자의 경우).
완전한 반응은 음성 혈청 및 소변 면역고정 및 < 5% 형질 세포를 가진 골수 흡인으로 정의됩니다.
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최대 129개월
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폐렴구균 특이 백신 반응
기간: 골수 채취 시점, 이식 후 60일째, 이식 후 180일째, 이식 후 360일째
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CRM-197 %CD3+/CFSE-low/IFN-gamma+로 정량화된 백신의 T 세포 반응을 측정하는 Prevnar-특이 백신 반응.
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골수 채취 시점, 이식 후 60일째, 이식 후 180일째, 이식 후 360일째
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항종양 면역 반응
기간: 골수 채취 시점, 이식 후 60일째, 이식 후 180일째, 이식 후 360일째
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%CD3+/CFSE-low/IFN-gamma+로 정량화된 T 세포 반응을 측정하는 골수종 용해물 반응.
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골수 채취 시점, 이식 후 60일째, 이식 후 180일째, 이식 후 360일째
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Ivan Borrello, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J0770
- P30CA006973 (미국 NIH 보조금/계약)
- NA_00012038 (기타 식별자: JHMIRB)
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