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Aktivierte weiße Blutkörperchen mit ASCT für neu diagnostiziertes Multiples Myelom

24. Mai 2023 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Adoptive Immuntherapie unter Verwendung aktivierter, das Knochenmark infiltrierender Lymphozyten im Rahmen einer autologen Transplantation bei multiplem Myelom

BEGRÜNDUNG: Die Aktivierung weißer Blutkörperchen im Labor kann ihnen helfen, mehr Krebszellen abzutöten, wenn sie wieder in den Körper eingebracht werden. Dies könnte eine wirksame Behandlung für Patienten sein, die sich einer Stammzelltransplantation wegen multiplem Myelom unterziehen.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen aktivierter weißer Blutkörperchen untersucht und untersucht, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten wirken, die sich einer Stammzelltransplantation wegen eines neu diagnostizierten multiplen Myeloms im Stadium II oder III unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewerten Sie die Sicherheit und Ansprechrate von aktivierten markinfiltrierenden Lymphozyten (aMILs) bei Patienten, die sich einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom im Stadium II-III unterziehen.
  • Bestimmen Sie die gesamte In-vitro-Faltenexpansion und bewerten Sie die Myelom-T-Zell-Spezifität vor und nach der Expansion, um die Machbarkeit der Generierung von aMILs aus Myelompatienten zu beurteilen.
  • Bewerten Sie die Toxizität von aMILs.
  • Bewerten Sie die Wirkung von aMILs auf die hämatopoetische Transplantation, einschließlich Neutrophilen-Transplantation, Thrombozyten-Transplantation und primärem Transplantatversagen (falls es zu einem Versagen kommt).
  • Bewerten Sie die Rücklaufquoten anhand der Blade-Kriterien, einschließlich der vollständigen Rücklaufquote (CR), der nahezu vollständigen Rücklaufquote (nCR), der sehr guten teilweisen Rücklaufquote (VGPR), der teilweisen Rücklaufquote (PR), der minimalen Rücklaufquote (MR) und insgesamt Rücklaufquote (CR, VGPR, PR, MR).

Sekundär

  • Bewerten Sie die T-Zell-Rekonstitution, einschließlich der absoluten Lymphozytenzahl sowie der CD3+-, CD4+- und CD8+-T-Zellzahl.
  • Bewerten Sie das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben.
  • Bewerten Sie die Antitumor-Immunantwort.
  • Bestimmen Sie die Pneumokokken-spezifischen Impfreaktionen.
  • Bestimmen Sie Reaktionen auf verzögerte Überempfindlichkeit (DTH).

GLIEDERUNG: Patienten werden entweder bei der Diagnose vor Beginn der Induktionstherapie oder nach Abschluss der Induktionstherapie einer Sammlung markinfiltrierender Lymphozyten (MILs)* unterzogen. Das Knochenmarkprodukt der MILs wird 7–8 Tage lang ex vivo einer Aktivierung und Expansion von T-Zellen unterzogen, um aktivierte markinfiltrierende Lymphozyten (aMILs) zu produzieren. Anschließend werden die Patienten 12 Tage nach der Mobilisierung einer Stammzellmobilisierung und einer Leukapherese unterzogen, um die peripheren Blutstammzellen zu sammeln. Die Patienten erhalten an den Tagen -2 und -1 über 20–30 Minuten Melphalan IV und unterziehen sich wie geplant am Tag 0 einer peripheren Blutstammzelltransplantation. Die Patienten erhalten am 3. Tag eine aMILs-Infusion. Am 21. Tag erhalten die Patienten einen polyvalenten Pneumokokken-Impfstoff.

HINWEIS: *Patienten, die die Induktionstherapie abgeschlossen haben, erhalten etwa 2 Wochen vor der Entnahme der MILs einen polyvalenten Pneumokokken-Impfstoff; Patienten, bei denen vor Beginn der Induktionstherapie eine MIL-Entnahme durchgeführt wird, erhalten keinen Impfstoff vor der Transplantation.

Für korrelative Laborstudien werden regelmäßig Blut- und Knochenmarksproben entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu einem Jahr lang regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Diagnose des multiplen Myeloms

    • Neu diagnostizierte Krankheit
    • Durie-Salmon-Krankheit im Stadium II oder III

  • Messbare Krankheit, definiert durch eines der folgenden:

    • Vor Beginn der Induktionstherapie sind messbare M-Protein-Spiegel im Serum und/oder Urin dokumentiert und verfügbar
    • Positiver serumfreier Leichtkettentest
  • Muss mindestens 3 Kurse einer Myelom-spezifischen Therapie abgeschlossen haben
  • Kandidat für eine autologe Stammzelltransplantation
  • Patienten, die zum Zeitpunkt der Knochenmarksentnahme eine vollständige Remission der Expansion markinfiltrierender Lymphozyten (MILs) erreicht haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Keine Hinweise auf eine Kompression des Rückenmarks

  • Die Diagnose folgender Krebsarten ist nicht zulässig:

    • POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein und Hautveränderungen)
    • Nicht-sekretorisches Myelom (kein messbares Protein im Serum-Test auf freie Leichtketten)
    • Plasmazell-Leukämie
  • Keine Amyloidose

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung ≥ 6 Monate
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und bis zum 180. Tag eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Korrigierter Serumkalziumspiegel < 11 mg/dl und kein Hinweis auf eine symptomatische Hyperkalzämie
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT ≤ 2,0-fache ULN
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut

  • Keine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, systemischer Lupus erythematodes), die eine systemische Behandlung erfordern

    • Eine Hypothyreose ohne Anzeichen eines Morbus Basedow oder einer Hashimoto-Thyreoiditis ist zulässig
  • Keine Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Mitteln innerhalb der letzten 7 Tage erfordert
  • Keine HIV-Infektion

  • Keine schwerwiegende Funktionsstörung des Organsystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
    • Lungenerkrankung, die den Einsatz von inhalativen Steroiden oder Bronchodilatatoren erfordert
    • Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, neurologische oder psychiatrische Funktionsstörung, die die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Keine vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation
  • Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Anwendung von Kortikosteroiden (d. h. Glukokortikoiden)
  • Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Myelom-spezifischen Therapie
  • Mindestens 4 Wochen seit der Teilnahme an einer klinischen Studie, an der ein Prüfpräparat oder -gerät beteiligt war

  • Keine gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden:

    • Kortikosteroide (z. B. Hydrocortison, Prednison, Prednisolon, Dexamethason [Decadron])

      • Inhalative Steroide zur Behandlung von allergischer Rhinitis oder Lungenerkrankungen sind erlaubt
    • Thalidomid
    • Interferon
    • Wachstumsfaktoren, Interleukine oder andere Zytokine (außer Filgrastim [G-CSF], wie im Protokoll beschrieben, oder Erythropoietin)
    • Zytotoxische Chemotherapeutika (außer Cyclophosphamid zur Stammzellmobilisierung und hochdosiertes Melphalan)
    • Immunsuppressive Medikamente
    • Experimentelle Therapien
    • Strahlentherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ASCT+MILs
Autologe Stammzelltransplantation mit einem Konditionierungsschema von Melphalan 100 mg/m² an jedem der Tage -2 und -1. Infusion aktivierter markinfiltrierender Lymphozyten (MILs) am 3. Tag. Der PCV13-Impfstoff wird vor und/oder nach Tag 0 verabreicht, je nachdem, wann die Teilnehmer eingeschrieben sind.
Arzneimittel: Melphalan
Andere Namen:
  • Alkeran
Biologisch: PCV13
Andere Namen:
  • Prevnar
Biologisch: MILs
Andere Namen:
  • aMILs
  • Markinfiltrierende Lymphozyten
  • Aktivierte, das Knochenmark infiltrierende Lymphozyten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämatopoetische Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Tage bis zur absoluten Neutrophilenzahl > 500 Zellen pro Mikroliter.
Bis zu 1 Jahr
Reaktion auf Krankheiten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweiser oder vollständiger Antwort nach Bladé-Kriterien. Eine teilweise Reaktion ist definiert als eine >= 50 %ige Abnahme des Serumparaproteins oder eine 90 %ige Abnahme der leichten Ketten im Urin (bei Teilnehmern ohne messbares Serumparaprotein). Eine vollständige Reaktion ist definiert als negative Serum- und Urinimmunfixierung und eine Knochenmarksaspiration mit < 5 % Plasmazellen.
Bis zu 2 Jahre
Machbarkeit der MIL-Generierung anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit erfolgreicher MIL-Generierung
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Erfolgsquote bei der In-vitro-Expansion von MILs und der Gewinnung eines protokollspezifizierten Produkts.
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
T-Zell-Rekonstitution anhand der absoluten Lymphozytenzahl (ALC)
Zeitfenster: Tage 14, 28, 60, 180 und 360
Die ALC-Zählungen weisen einen zeitlichen Trend auf.
Tage 14, 28, 60, 180 und 360
Überleben
Zeitfenster: Bis zu 129 Monate
Überleben in Monaten für Teilnehmer, die am Leben sind (Gesamtüberleben) und ohne Krankheitsprogression leben (progressionsfreies Überleben). Das Fortschreiten der Krankheit ist definiert als eine Veränderung von negativ zu positiv bei Immunfixierung oder Elektrophorese bei Teilnehmern, die sich zuvor in einer vollständigen Remission befanden, oder ein Anstieg der Serumelektrophorese um 25 % bei Teilnehmern, die sich zuvor nicht in einer vollständigen Remission befanden. Eine teilweise Reaktion ist definiert als eine >= 50 %ige Abnahme des Serumparaproteins oder eine 90 %ige Abnahme der leichten Ketten im Urin (bei Teilnehmern ohne messbares Serumparaprotein). Eine vollständige Reaktion ist definiert als negative Serum- und Urinimmunfixierung und eine Knochenmarksaspiration mit < 5 % Plasmazellen.
Bis zu 129 Monate
Pneumokokkenspezifische Impfreaktionen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Knochenmarksentnahme, Tag 60 nach der Transplantation, Tag 180 nach der Transplantation und Tag 360 nach der Transplantation
CRM-197 Prevnar-spezifische Impfreaktionen, die die T-Zell-Reaktion des Impfstoffs messen, quantifiziert als %CD3+/CFSE-niedrig/IFN-gamma+.
Zum Zeitpunkt der Knochenmarksentnahme, Tag 60 nach der Transplantation, Tag 180 nach der Transplantation und Tag 360 nach der Transplantation
Anti-Tumor-Immunreaktionen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Knochenmarksentnahme, Tag 60 nach der Transplantation, Tag 180 nach der Transplantation und Tag 360 nach der Transplantation
Myelom-Lysat-Reaktion, die die T-Zell-Reaktion misst, quantifiziert als %CD3+/CFSE-niedrig/IFN-gamma+.
Zum Zeitpunkt der Knochenmarksentnahme, Tag 60 nach der Transplantation, Tag 180 nach der Transplantation und Tag 360 nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Ivan Borrello, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J0770
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NA_00012038 (Andere Kennung: JHMIRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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