活化白细胞与 ASCT 治疗初诊多发性骨髓瘤
2023年5月24日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
在多发性骨髓瘤的自体移植环境中利用活化的骨髓浸润淋巴细胞进行过继免疫治疗
理由：在实验室中激活白细胞可能有助于它们在被放回体内后杀死更多的癌细胞。 对于接受多发性骨髓瘤干细胞移植的患者来说，这可能是一种有效的治疗方法。
目的：这项 I/II 期试验正在研究活化白细胞的副作用，并了解它们在治疗因新诊断的 II 期或 III 期多发性骨髓瘤而接受干细胞移植的患者中的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估接受自体外周血干细胞移植治疗新诊断的 II-III 期多发性骨髓瘤患者活化骨髓浸润淋巴细胞 (aMIL) 的安全性和反应率。
- 在评估从骨髓瘤患者中产生 aMIL 的可行性时，确定总体体外倍数扩增并评估骨髓瘤 T 细胞特异性的扩增前和扩增后。
- 评估 aMIL 的毒性。
- 评估 aMILs 对造血植入的影响，包括中性粒细胞植入、血小板植入和原发性移植失败（如果发生失败）。
- 使用 Blade 标准评估缓解率，包括完全缓解 (CR) 率、接近完全缓解 (nCR) 率、非常好的部分缓解 (VGPR) 率、部分缓解 (PR) 率、最小缓解 (MR) 率和总体缓解率反应率（CR、VGPR、PR、MR）。
中学
- 评估 T 细胞重建，包括绝对淋巴细胞计数、CD3+、CD4+ 和 CD8+ T 细胞计数。
- 评估无进展生存期和总生存期。
- 评估抗肿瘤免疫反应。
- 确定肺炎球菌特异性疫苗反应。
- 确定延迟型超敏反应 (DTH) 反应。
大纲：患者在诱导治疗开始前或完成诱导治疗后接受骨髓浸润淋巴细胞 (MIL)* 的收集。 MILs 骨髓产物经过 7-8 天的离体激活和 T 细胞扩增，以产生活化的骨髓浸润淋巴细胞 (aMILs)。 然后患者进行干细胞动员和白细胞分离术以在动员后12天收集外周血干细胞。 患者在第-2 天和第-1 天接受马法兰静脉注射治疗20-30 分钟，并按计划在第0 天进行外周血干细胞移植。 患者在第 3 天接受 aMILs 输注。患者在第 21 天接受肺炎球菌多价疫苗。
注：*已完成诱导治疗的患者在 MIL 收集前约 2 周接受肺炎球菌多价疫苗；在开始诱导治疗之前接受 MILs 收集的患者不接受移植前疫苗。
定期收集血液和骨髓样本用于实验室相关研究。
完成研究治疗后，定期随访患者长达 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
多发性骨髓瘤的诊断
- 初诊疾病
- Durie-Salmon II 或 III 期疾病
可测量的疾病，由以下任何一项定义：
- 在诱导治疗之前记录并提供可测量的血清和/或尿液 M 蛋白水平
- 血清游离轻链检测阳性
- 必须完成至少 3 个疗程的骨髓瘤特异性治疗
- 自体干细胞移植候选者
- 在骨髓浸润淋巴细胞 (MIL) 扩增时获得完全缓解的患者不符合资格
- 没有脊髓受压的证据
不允许诊断以下癌症：
- POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
- 非分泌性骨髓瘤（血清游离轻链检测无可测量蛋白）
- 浆细胞白血病
- 无淀粉样变性
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-2
- 预期寿命≥6个月
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育期患者必须在第 180 天及之前使用有效的避孕措施
- 校正血清钙 < 11 mg/dL 且无症状性高钙血症证据
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2.0 倍
- ALT ≤ 2.0 倍 ULN
- 血清肌酐 < 2.0 mg/dL
- 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤病史，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
没有需要全身治疗的自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮）病史
- 允许没有 Graves 病或桥本甲状腺炎证据的甲状腺功能减退症
- 在过去 7 天内没有需要用抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂治疗的感染
- 没有感染艾滋病毒
无主要器官系统功能障碍，包括但不限于以下情况：
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 需要使用吸入类固醇或支气管扩张剂的肺部疾病
- 会影响参与研究能力的肾、肝、胃肠道、神经或精神功能障碍
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 既往无造血干细胞移植
- 自先前皮质类固醇（即糖皮质激素）以来至少 3 周
- 自先前的骨髓瘤特异性治疗后至少 3 周
- 自参与任何涉及研究药物或设备的临床试验以来至少 4 周
不得同时接受以下任何治疗：
皮质类固醇（例如，氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松 [Decadron]）
- 允许用于治疗过敏性鼻炎或肺部疾病的吸入类固醇
- 沙利度胺
- 干扰素
- 生长因子、白细胞介素或其他细胞因子（方案中概述的非格司亭 [G-CSF] 或促红细胞生成素除外）
- 细胞毒性化疗药物（除用于干细胞动员的环磷酰胺和大剂量美法仑）
- 免疫抑制剂
- 实验疗法
- 放疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ASCT+MILs
自体干细胞移植，第 -2 天和第 -1 天均采用美法仑 100 mg/m^2 的预处理方案。
第 3 天输注活化的骨髓浸润淋巴细胞 (MIL)。PCV13 疫苗将在第 0 天之前和/或之后接种，具体取决于参与者的登记时间。
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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造血植入
大体时间：长达 1 年
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中性粒细胞绝对计数 > 500 个细胞/微升的天数。
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长达 1 年
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疾病反应
大体时间：长达 2 年
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根据 Bladé 标准，部分或完全响应的参与者百分比。
部分反应定义为血清副蛋白减少 >= 50% 或尿液轻链减少 90%（对于没有可测量血清副蛋白的参与者）。
完全反应定义为阴性血清和尿液免疫固定和骨髓抽吸< 5% 浆细胞。
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长达 2 年
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根据成功生成 MIL 的参与者的百分比评估 MIL 生成的可行性
大体时间：长达 1 年
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在体外扩展 MILs 并获得协议指定产品的成功率。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过绝对淋巴细胞计数 (ALC) 确定的 T 细胞重建
大体时间：第 14、28、60、180 和 360 天
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ALC 计数随时间变化的趋势。
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第 14、28、60、180 和 360 天
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生存
大体时间：长达 129 个月
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活着的参与者（总生存期）和没有疾病进展的参与者（无进展生存期）的几个月生存率。
疾病进展定义为之前完全缓解的参与者的免疫固定或电泳从阴性变为阳性，或者之前未完全缓解的参与者的血清电泳增加 25%。
部分反应定义为血清副蛋白减少 >= 50% 或尿液轻链减少 90%（对于没有可测量血清副蛋白的参与者）。
完全反应定义为阴性血清和尿液免疫固定和骨髓抽吸< 5% 浆细胞。
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长达 129 个月
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肺炎球菌特异性疫苗反应
大体时间：采集骨髓时、移植后第 60 天、移植后第 180 天和移植后第 360 天
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CRM-197 Prevnar 特异性疫苗反应测量疫苗的 T 细胞反应，量化为 %CD3+/CFSE-low/IFN-gamma+。
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采集骨髓时、移植后第 60 天、移植后第 180 天和移植后第 360 天
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抗肿瘤免疫反应
大体时间：采集骨髓时、移植后第 60 天、移植后第 180 天和移植后第 360 天
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测量 T 细胞反应的骨髓瘤裂解物反应，量化为 %CD3+/CFSE-low/IFN-gamma+。
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采集骨髓时、移植后第 60 天、移植后第 180 天和移植后第 360 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ivan Borrello, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2018年10月1日
研究注册日期
首次提交
2007年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2007年11月30日
首次发布 (估计的)
2007年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月24日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J0770
- P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
- NA_00012038 (其他标识符：JHMIRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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