Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivované bílé krvinky s ASCT pro nově diagnostikovaný mnohočetný myelom

24. května 2023 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Adoptivní imunoterapie využívající aktivované dřeň infiltrující lymfocyty při autologních transplantacích u mnohočetného myelomu

ODŮVODNĚNÍ: Aktivace bílých krvinek v laboratoři jim může pomoci zabít více rakovinných buněk, když se vrátí zpět do těla. To může být účinná léčba pro pacienty podstupující transplantaci kmenových buněk pro mnohočetný myelom.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky aktivovaných bílých krvinek a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů, kteří podstupují transplantaci kmenových buněk pro nově diagnostikovaný mnohočetný myelom stadia II nebo stadia III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Vyhodnoťte bezpečnost a míru odpovědi aktivovaných dřeň infiltrujících lymfocytů (aMIL) u pacientů podstupujících autologní transplantaci periferních kmenových buněk pro nově diagnostikovaný mnohočetný myelom stadia II-III.
  • Určete celkovou in vitro násobnou expanzi a zhodnoťte pre- a post-expanzi pro myelomovou T-buněčnou specificitu při hodnocení proveditelnosti generování aMIL od pacientů s myelomem.
  • Posuďte toxicitu aMIL.
  • Vyhodnoťte účinek aMIL na přihojení krvetvorby, včetně přihojení neutrofilů, přihojení krevních destiček a primárního selhání štěpu (pokud dojde k selhání).
  • Vyhodnoťte míru odezvy pomocí kritérií Blade, včetně míry kompletní odpovědi (CR), míry téměř úplné odpovědi (nCR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR), četnosti částečné odpovědi (PR), četnosti minimální odpovědi (MR) a celkové míra odezvy (CR, VGPR, PR, MR).

Sekundární

  • Vyhodnoťte rekonstituci T-buněk, včetně absolutního počtu lymfocytů, CD3+, CD4+ a CD8+ T-buněk.
  • Vyhodnoťte přežití bez progrese a celkové přežití.
  • Vyhodnoťte protinádorovou imunitní odpověď.
  • Zjistěte odpovědi na vakcínu specifickou pro pneumokoky.
  • Určete odezvy zpožděného typu hypersenzitivity (DTH).

Přehled: Pacienti podstupují odběr dřeňových infiltrujících lymfocytů (MIL)* buď při diagnóze před zahájením indukční terapie, nebo po dokončení indukční terapie. MILs produkt kostní dřeně podstupuje ex vivo aktivaci a expanzi T buněk po dobu 7-8 dnů za vzniku aktivovaných dřeň infiltrujících lymfocytů (aMIL). Pacienti poté podstoupí mobilizaci kmenových buněk a leukaferézu za účelem odběru kmenových buněk z periferní krve 12 dní po mobilizaci. Pacienti dostávají melfalan IV po dobu 20-30 minut ve dnech -2 a -1 a podstoupí transplantaci kmenových buněk periferní krve v den 0, jak bylo plánováno. Pacienti dostávají infuzi aMILs 3. den. Pacienti dostávají pneumokokovou polyvalentní vakcínu 21. den.

POZNÁMKA: *Pacienti, kteří dokončili indukční léčbu, dostanou pneumokokovou polyvalentní vakcínu přibližně 2 týdny před odběrem MIL; pacienti podstupující odběr MIL před zahájením indukční terapie nedostávají předtransplantační vakcínu.

Vzorky krve a kostní dřeně se pravidelně odebírají pro laboratorní korelační studie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza mnohočetného myelomu

    • Nově diagnostikovaná nemoc
    • Durie-Salmonova choroba stadia II nebo III

  • Měřitelná nemoc definovaná kterýmkoli z následujících:

    • Měřitelné hladiny M-proteinu v séru a/nebo moči dokumentované a dostupné před indukční terapií
    • Pozitivní test volného lehkého řetězce v séru
  • Musí absolvovat minimálně 3 cykly specifické terapie myelomu
  • Kandidát na autologní transplantaci kmenových buněk
  • Pacienti, kteří dosáhli kompletní remise v době odběru kostní dřeně pro expanzi lymfocytů infiltrujících dřeň (MIL), nejsou způsobilí
  • Žádný důkaz komprese míchy

  • Diagnostika následujících druhů rakoviny není povolena:

    • POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, změnami monoklonálního proteinu a kůže)
    • Nesekreční myelom (žádný měřitelný protein v testu volného lehkého řetězce v séru)
    • Plazmatická leukémie
  • Žádná amyloidóza

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci během 180. dne a až do 180
  • Korigovaný sérový vápník < 11 mg/dl a žádný důkaz symptomatické hyperkalcémie
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 2,0 krát ULN
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Žádná jiná malignita v anamnéze za posledních 5 let, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže

  • Žádné autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, systémový lupus erythematodes) vyžadující systémovou léčbu v anamnéze

    • Hypotyreóza bez známek Gravesovy choroby nebo Hashimotovy tyreoiditidy je povolena
  • Žádná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky během posledních 7 dnů
  • Žádná infekce HIV

  • Žádná hlavní dysfunkce orgánového systému včetně, ale bez omezení, následujících:

    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Plicní onemocnění vyžadující použití inhalačních steroidů nebo bronchodilatancií
    • Renální, jaterní, gastrointestinální, neurologická nebo psychiatrická dysfunkce, která by narušila schopnost účastnit se studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Minimálně 3 týdny od předchozích kortikosteroidů (tj. glukokortikoidů)
  • Nejméně 3 týdny od předchozí léčby specifické pro myelom
  • Alespoň 4 týdny od účasti v jakékoli klinické studii, která zahrnovala zkoušený lék nebo zařízení

  • Žádná souběžná léčba s některým z následujících:

    • Kortikosteroidy (např. hydrokortison, prednison, prednisolon, dexamethason [Decadron])

      • Inhalační steroidy používané k léčbě alergické rýmy nebo plicního onemocnění povoleny
    • Thalidomid
    • Interferon
    • Růstové faktory, interleukiny nebo jiné cytokiny (kromě filgrastimu [G-CSF], jak je uvedeno v protokolu, nebo erytropoetinu)
    • Cytotoxická chemoterapeutika (kromě cyklofosfamidu pro mobilizaci kmenových buněk a vysokých dávek melfalanu)
    • Imunosupresivní léky
    • Experimentální terapie
    • Radioterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ASCT+MIL
Autologní transplantace kmenových buněk s přípravným režimem melfalanu 100 mg/m^2 každý ze dnů -2 a -1. Infuze aktivovaných lymfocytů infiltrujících dřeň (MIL) v den 3. Vakcína PCV13 bude podána před a/nebo po dni 0 v závislosti na tom, kdy jsou účastníci zapsáni.
Lék: Melfalan
Ostatní jména:
  • Alkeran
Biologický: PCV13
Ostatní jména:
  • Prevnar
Biologický: MIL
Ostatní jména:
  • aMIL
  • Lymfocyty infiltrující dřeň
  • Aktivované dřeň infiltrující lymfocyty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematopoetické přihojení
Časové okno: Do 1 roku
Dny do absolutního počtu neutrofilů > 500 buněk na mikrolitr.
Do 1 roku
Reakce na onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
Procento účastníků s částečnou nebo úplnou odpovědí podle Bladého kritérií. Částečná odpověď je definována jako >= 50% pokles sérového paraproteinu nebo 90% pokles v močových lehkých řetězcích (pro účastníky bez měřitelného sérového paraproteinu). Kompletní odpověď je definována jako negativní imunofixace séra a moči a aspirát kostní dřeně s < 5 % plazmatických buněk.
Až 2 roky
Proveditelnost generování MIL podle procenta účastníků s úspěšným generováním MIL
Časové okno: Do 1 roku
Míra úspěšnosti rozšíření MIL in vitro a získání produktu specifikovaného protokolem.
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rekonstituce T-buněk, jak je stanovena absolutním počtem lymfocytů (ALC)
Časové okno: Dny 14, 28, 60, 180 a 360
ALC počítá trendy v průběhu času.
Dny 14, 28, 60, 180 a 360
Přežití
Časové okno: Až 129 měsíců
Přežití v měsících pro účastníky, kteří jsou naživu (Celkové přežití) a naživu bez progrese onemocnění (Přežití bez progrese). Progrese onemocnění je definována jako změna z negativní na pozitivní při imunofixaci nebo elektroforéze u účastníků, kteří byli dříve v kompletní remisi, nebo jako 25% zvýšení sérové ​​elektroforézy u účastníků, kteří předtím v kompletní remisi nebyli. Částečná odpověď je definována jako >= 50% pokles sérového paraproteinu nebo 90% pokles v močových lehkých řetězcích (pro účastníky bez měřitelného sérového paraproteinu). Kompletní odpověď je definována jako negativní imunofixace séra a moči a aspirát kostní dřeně s < 5 % plazmatických buněk.
Až 129 měsíců
Pneumokokové specifické odpovědi na vakcíny
Časové okno: V době odběru kostní dřeně, 60. den po transplantaci, 180. den po transplantaci a 360. den po transplantaci
CRM-197 Prevnar-specifické reakce na vakcínu, které měří reakci T-buněk na vakcínu kvantifikované jako %CD3+/CFSE-low/IFN-gama+.
V době odběru kostní dřeně, 60. den po transplantaci, 180. den po transplantaci a 360. den po transplantaci
Protinádorové imunitní odpovědi
Časové okno: V době odběru kostní dřeně, 60. den po transplantaci, 180. den po transplantaci a 360. den po transplantaci
Odpověď lyzátu myelomu, která měří odpověď T-buněk kvantifikovaná jako %CD3+/CFSE-low/IFN-gama+.
V době odběru kostní dřeně, 60. den po transplantaci, 180. den po transplantaci a 360. den po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ivan Borrello, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J0770
  • P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NA_00012038 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit