Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktiverede hvide blodlegemer med ASCT for nyligt diagnosticeret myelomatose

24. maj 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Adoptiv immunterapi ved hjælp af aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter i autolog transplantation ved myelomatose

RATIONALE: Aktivering af hvide blodlegemer i laboratoriet kan hjælpe dem med at dræbe flere kræftceller, når de sættes tilbage i kroppen. Dette kan være en effektiv behandling for patienter, der gennemgår en stamcelletransplantation for myelomatose.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne af aktiverede hvide blodlegemer og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​patienter, der gennemgår en stamcelletransplantation for nyligt diagnosticeret stadium II eller stadium III myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Evaluer sikkerheden og responsraten for aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter (aMIL'er) hos patienter, der gennemgår autolog perifert blodstamcelletransplantation for nyligt diagnosticeret, stadium II-III multipelt myelom.
  • Bestem den samlede in vitro-fold-ekspansion og vurder præ- og post-ekspansion for myelom T-cellespecificitet ved vurdering af gennemførligheden af ​​at generere aMIL'er fra myelompatienter.
  • Vurder toksiciteten af ​​aMIL'er.
  • Evaluer effekten af ​​aMIL'er på hæmatopoietisk engraftment, herunder neutrofil-engraftment, blodplade-engraftment og primær graft-fejl (hvis fejl opstår).
  • Evaluer svarrater ved at bruge Blade-kriterierne, herunder den fuldstændige respons (CR) rate, næsten fuldstændig respons (nCR) rate, very good partial response (VGPR) rate, partial response (PR) rate, minimal response (MR) rate og samlet set svarprocent (CR, VGPR, PR, MR).

Sekundær

  • Evaluer T-celle-rekonstitution, herunder absolut lymfocyttal, CD3+, CD4+ og CD8+ T-celletal.
  • Evaluer progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
  • Evaluer anti-tumor immunrespons.
  • Bestem pneumokok-specifikke vaccineresponser.
  • Bestem delayed-type hypersensitivity (DTH) responser.

OVERSIGT: Patienter gennemgår indsamling af marv-infiltrerende lymfocytter (MIL'er)* enten ved diagnose før påbegyndelse af induktionsterapi eller ved afslutning af induktionsterapi. MIL's knoglemarvsprodukt gennemgår ex vivo aktivering og ekspansion af T-celler i 7-8 dage for at producere aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter (aMIL'er). Patienterne gennemgår derefter stamcellemobilisering og leukaferese for at indsamle de perifere blodstamceller 12 dage efter mobilisering. Patienter får melphalan IV over 20-30 minutter på dag -2 og -1 og gennemgår en perifer blodstamcelletransplantation på dag 0 som planlagt. Patienter modtager aMILs infusion på dag 3. Patienter får pneumokok polyvalent vaccine på dag 21.

BEMÆRK: *Patienter, der har afsluttet induktionsterapi, modtager pneumokok polyvalent vaccine ca. 2 uger før MIL-indsamling; patienter, der gennemgår MIL-opsamling før start af induktionsterapi, modtager ikke en prætransplantationsvaccine.

Blod- og knoglemarvsprøver udtages periodisk til laboratorieundersøgelser.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i op til 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af myelomatose

    • Nydiagnosticeret sygdom
    • Durie-Salmon stadium II eller III sygdom

  • Målbar sygdom, defineret ved et af følgende:

    • Målbare serum- og/eller urin-M-proteinniveauer dokumenteret og tilgængelige før induktionsbehandling
    • Positiv serumfri let kæde assay
  • Skal have gennemført minimum 3 forløb med myelomspecifik behandling
  • Kandidat til autolog stamcelletransplantation
  • Patienter, der har opnået en fuldstændig remission på tidspunktet for knoglemarvshøst for ekspansion af marvinfiltrerende lymfocytter (MIL'er) er ikke kvalificerede
  • Ingen tegn på rygmarvskompression

  • Diagnose af følgende kræftformer er ikke tilladt:

    • POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
    • Ikke-sekretorisk myelom (intet målbart protein på serumfri let kæde-analyse)
    • Plasmacelleleukæmi
  • Ingen amyloidose

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid ≥ 6 måneder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og op til dag 180
  • Korrigeret serumcalcium < 11 mg/dL og ingen tegn på symptomatisk hypercalcæmi
  • Total bilirubin ≤ 2,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 2,0 gange ULN
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Ingen anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft

  • Ingen historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, multipel sklerose, systemisk lupus erythematosus), der kræver systemisk behandling

    • Hypothyroidisme uden tegn på Graves' sygdom eller Hashimoto thyroiditis er tilladt
  • Ingen infektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler inden for de seneste 7 dage
  • Ingen HIV-infektion

  • Ingen større organsystem dysfunktion, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Lungesygdom, der kræver brug af inhalerede steroider eller bronkodilatatorer
    • Nyre-, lever-, gastrointestinale, neurologiske eller psykiatriske dysfunktioner, der ville svække evnen til at deltage i undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Mindst 3 uger siden tidligere kortikosteroider (dvs. glukokortikoider)
  • Mindst 3 uger siden tidligere myelomspecifik behandling
  • Mindst 4 uger siden deltagelse i ethvert klinisk forsøg, der involverede et forsøgslægemiddel eller -udstyr

  • Ingen samtidig behandling med nogen af ​​følgende:

    • Kortikosteroider (f.eks. hydrocortison, prednison, prednisolon, dexamethason [Decadron])

      • Inhalerede steroider til behandling af allergisk rhinitis eller lungesygdom tilladt
    • Thalidomid
    • Interferon
    • Vækstfaktorer, interleukiner eller andre cytokiner (undtagen filgrastim [G-CSF] som beskrevet i protokollen, eller erythropoietin)
    • Cytotoksiske kemoterapimidler (undtagen cyclophosphamid til stamcellemobilisering og højdosis melphalan)
    • Immunsuppressive lægemidler
    • Eksperimentelle terapier
    • Strålebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ASCT+MIL
Autolog stamcelletransplantation med et konditioneringsregime med melphalan 100 mg/m^2 på hver af dag -2 og -1. Infusion af aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter (MIL'er) på dag 3. PCV13-vaccine vil blive givet før og/eller efter dag 0 afhængigt af hvornår deltagerne er tilmeldt.
Medicin: Melphalan
Andre navne:
  • Alkeran
Biologisk: PCV13
Andre navne:
  • Prevnar
Biologisk: MIL'er
Andre navne:
  • aMIL'er
  • Marv-infiltrerende lymfocytter
  • Aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmatopoietisk engraftment
Tidsramme: Op til 1 år
Dage til absolut neutrofiltal > 500 celler pr. mikroliter.
Op til 1 år
Sygdomsreaktion
Tidsramme: Op til 2 år
Procentdel af deltagere med delvis eller fuldstændig respons efter Bladé-kriterier. Delvis respons er defineret som et >= 50 % fald i serumparaprotein eller 90 % fald i lette urinkæder (for deltagere uden målbart serumparaprotein). Komplet respons defineres som negativ serum- og urinimmunfiksering og et knoglemarvsaspirat med < 5 % plasmaceller.
Op til 2 år
Gennemførlighed af MIL-generering vurderet efter procentdel af deltagere med succesfuld MIL-generering
Tidsramme: Op til 1 år
Succesrate for at udvide MIL'er in vitro og opnå et protokolspecificeret produkt.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T-celle-rekonstitution som bestemt ved absolut lymfocyttal (ALC)
Tidsramme: Dage 14, 28, 60, 180 og 360
ALC tæller trending over tid.
Dage 14, 28, 60, 180 og 360
Overlevelse
Tidsramme: Op til 129 måneder
Overlevelse i måneder for deltagere, der er i live (Overall Survival) og i live uden sygdomsprogression (Progressionsfri overlevelse). Sygdomsprogression defineres som en ændring fra negativ til positiv ved immunfiksering eller elektroforese for deltagere, der tidligere har været i fuldstændig remission eller en stigning på 25 % i serumelektroforese for deltagere, der ikke tidligere har været i fuldstændig remission. Delvis respons er defineret som et >= 50 % fald i serumparaprotein eller 90 % fald i lette urinkæder (for deltagere uden målbart serumparaprotein). Komplet respons defineres som negativ serum- og urinimmunfiksering og et knoglemarvsaspirat med < 5 % plasmaceller.
Op til 129 måneder
Pneumokok-specifikke vaccineresponser
Tidsramme: På tidspunktet for knoglemarvshøst, dag 60 efter transplantation, dag 180 efter transplantation og dag 360 efter transplantation
CRM-197 Prevnar-specifikke vaccineresponser, der måler T-celleresponsen af ​​vaccinen kvantificeret som %CD3+/CFSE-lav/IFN-gamma+.
På tidspunktet for knoglemarvshøst, dag 60 efter transplantation, dag 180 efter transplantation og dag 360 efter transplantation
Anti-tumor immunresponser
Tidsramme: På tidspunktet for knoglemarvshøst, dag 60 efter transplantation, dag 180 efter transplantation og dag 360 efter transplantation
Myelomlysatrespons, der måler T-celleresponset kvantificeret som %CD3+/CFSE-low/IFN-gamma+.
På tidspunktet for knoglemarvshøst, dag 60 efter transplantation, dag 180 efter transplantation og dag 360 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Ivan Borrello, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2007

Først opslået (Anslået)

3. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J0770
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NA_00012038 (Anden identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner