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Globuli bianchi attivati ​​con ASCT per mieloma multiplo di nuova diagnosi

24 maggio 2023 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Immunoterapia adottiva che utilizza linfociti infiltranti il ​​midollo attivato nell'impostazione del trapianto autologo nel mieloma multiplo

RAZIONALE: L'attivazione dei globuli bianchi in laboratorio può aiutarli a uccidere più cellule tumorali quando vengono rimesse nel corpo. Questo può essere un trattamento efficace per i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali per il mieloma multiplo.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali dei globuli bianchi attivati ​​e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali per mieloma multiplo di stadio II o III di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare la sicurezza e il tasso di risposta dei linfociti infiltranti il ​​midollo attivato (aMIL) in pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico per mieloma multiplo di stadio II-III di nuova diagnosi.
  • Determinare l'espansione complessiva delle pieghe in vitro e valutare la pre e post-espansione per la specificità delle cellule T del mieloma nel valutare la fattibilità della generazione di aMIL da pazienti affetti da mieloma.
  • Valutare la tossicità degli aMIL.
  • Valutare l'effetto degli aMIL sull'attecchimento ematopoietico, compreso l'attecchimento dei neutrofili, l'attecchimento delle piastrine e l'insuccesso primario dell'innesto (se si verifica l'insuccesso).
  • Valutare i tassi di risposta utilizzando i criteri Blade, inclusi il tasso di risposta completa (CR), il tasso di risposta quasi completa (nCR), il tasso di risposta parziale molto buona (VGPR), il tasso di risposta parziale (PR), il tasso di risposta minima (MR) e il tasso complessivo tasso di risposta (CR, VGPR, PR, MR).

Secondario

  • Valutare la ricostituzione delle cellule T, inclusa la conta assoluta dei linfociti, la conta delle cellule T CD3+, CD4+ e CD8+.
  • Valutare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
  • Valutare la risposta immunitaria antitumorale.
  • Determinare le risposte al vaccino pneumococcico-specifiche.
  • Determinare le risposte di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH).

SCHEMA: I pazienti vengono sottoposti a prelievo di linfociti infiltranti il ​​midollo (MIL)* alla diagnosi prima dell'inizio della terapia di induzione o al completamento della terapia di induzione. Il prodotto del midollo osseo MIL subisce l'attivazione ex vivo e l'espansione delle cellule T per 7-8 giorni per produrre linfociti infiltranti il ​​midollo attivato (aMIL). I pazienti vengono quindi sottoposti a mobilizzazione delle cellule staminali e leucaferesi per raccogliere le cellule staminali del sangue periferico 12 giorni dopo la mobilizzazione. I pazienti ricevono melfalan EV per 20-30 minuti nei giorni -2 e -1 e vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0 come previsto. I pazienti ricevono l'infusione di aMIL il giorno 3. I pazienti ricevono il vaccino polivalente pneumococcico il giorno 21.

NOTA: *I pazienti che hanno completato la terapia di induzione ricevono il vaccino polivalente pneumococcico circa 2 settimane prima della raccolta dei MIL; i pazienti sottoposti a raccolta di MIL prima di iniziare la terapia di induzione non ricevono un vaccino pre-trapianto.

Periodicamente vengono raccolti campioni di sangue e midollo osseo per studi correlativi di laboratorio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di mieloma multiplo

    • Malattia di nuova diagnosi
    • Malattia di Durie-Salmon stadio II o III

  • Malattia misurabile, definita da uno dei seguenti:

    • Livelli misurabili di proteina M sierica e/o urinaria documentati e disponibili prima della terapia di induzione
    • Positivo dosaggio delle catene leggere libere nel siero
  • Deve aver completato un minimo di 3 cicli di terapia specifica per il mieloma
  • Candidato al trapianto di cellule staminali autologhe
  • I pazienti che hanno raggiunto una remissione completa al momento del prelievo del midollo osseo per l'espansione dei linfociti infiltranti il ​​midollo (MIL) non sono idonei
  • Nessuna evidenza di compressione del midollo spinale

  • La diagnosi dei seguenti tumori non è consentita:

    • Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
    • Mieloma non secretorio (nessuna proteina misurabile al dosaggio delle catene leggere libere sieriche)
    • Leucemia plasmacellulare
  • Nessuna amiloidosi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e fino al giorno 180
  • Calcemia corretta < 11 mg/dL e nessuna evidenza di ipercalcemia sintomatica
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT ≤ 2,0 volte ULN
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  • Nessuna storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato

  • Nessuna storia di malattia autoimmune (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico) che richieda un trattamento sistemico

    • È consentito l'ipotiroidismo senza evidenza di morbo di Graves o tiroidite di Hashimoto
  • Nessuna infezione che richieda trattamento con antibiotici, agenti antimicotici o antivirali negli ultimi 7 giorni
  • Nessuna infezione da HIV

  • Nessuna disfunzione importante del sistema di organi inclusi, ma non limitati a, i seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
    • Malattia polmonare che richiede l'uso di steroidi per via inalatoria o broncodilatatori
    • Disfunzione renale, epatica, gastrointestinale, neurologica o psichiatrica che comprometterebbe la capacità di partecipare allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessun precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • Almeno 3 settimane da precedenti corticosteroidi (cioè glucocorticoidi)
  • Almeno 3 settimane dalla precedente terapia specifica per il mieloma
  • Almeno 4 settimane dalla partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica che ha coinvolto un farmaco o dispositivo sperimentale

  • Nessuna terapia concomitante con uno dei seguenti:

    • Corticosteroidi (ad es. idrocortisone, prednisone, prednisolone, desametasone [Decadron])

      • Sono consentiti gli steroidi per via inalatoria utilizzati per il trattamento della rinite allergica o delle malattie polmonari
    • Talidomide
    • Interferone
    • Fattori di crescita, interleuchine o altre citochine (eccetto filgrastim [G-CSF] come indicato nel protocollo o eritropoietina)
    • Agenti chemioterapici citotossici (eccetto ciclofosfamide per la mobilizzazione delle cellule staminali e melfalan ad alte dosi)
    • Farmaci immunosoppressori
    • Terapie sperimentali
    • Radioterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ASCT + MIL
Trapianto di cellule staminali autologhe con un regime di condizionamento di melfalan 100 mg/m^2 in ciascuno dei giorni -2 e -1. Infusione di linfociti infiltranti il ​​midollo attivato (MIL) il giorno 3. Il vaccino PCV13 verrà somministrato prima e/o dopo il giorno 0 a seconda di quando i partecipanti sono arruolati.
Droga: Melfalan
Altri nomi:
  • Alkeran
Biologico: PCV13
Altri nomi:
  • Prevnar
Biologico: MIL
Altri nomi:
  • aMIL
  • Linfociti infiltranti il ​​midollo
  • Linfociti infiltranti il ​​midollo attivato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento ematopoietico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Giorni alla conta assoluta dei neutrofili > 500 cellule per microlitro.
Fino a 1 anno
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti con risposta parziale o completa secondo i criteri di Bladé. La risposta parziale è definita come una riduzione >= 50% della paraproteina sierica o una diminuzione del 90% delle catene leggere urinarie (per i partecipanti senza paraproteina sierica misurabile). La risposta completa è definita come immunofissazione negativa del siero e delle urine e un aspirato di midollo osseo con < 5% di plasmacellule.
Fino a 2 anni
Fattibilità della generazione di MIL valutata dalla percentuale di partecipanti con una generazione di MIL di successo
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Tasso di successo dell'espansione dei MIL in vitro e dell'ottenimento di un prodotto specificato dal protocollo.
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricostituzione delle cellule T determinata dalla conta assoluta dei linfociti (ALC)
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 60, 180 e 360
I conteggi ALC tendono nel tempo.
Giorni 14, 28, 60, 180 e 360
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino a 129 mesi
Sopravvivenza in mesi per i partecipanti che sono vivi (sopravvivenza globale) e vivi senza progressione della malattia (sopravvivenza libera da progressione). La progressione della malattia è definita come un cambiamento da negativo a positivo all'immunofissazione o all'elettroforesi per i partecipanti precedentemente in completa remissione o un aumento del 25% dell'elettroforesi sierica per i partecipanti non precedentemente in completa remissione. La risposta parziale è definita come una riduzione >= 50% della paraproteina sierica o una diminuzione del 90% delle catene leggere urinarie (per i partecipanti senza paraproteina sierica misurabile). La risposta completa è definita come immunofissazione negativa del siero e delle urine e un aspirato di midollo osseo con < 5% di plasmacellule.
Fino a 129 mesi
Risposte al vaccino pneumococcico-specifiche
Lasso di tempo: Al momento del prelievo di midollo osseo, giorno 60 post-trapianto, giorno 180 post-trapianto e giorno 360 post-trapianto
CRM-197 Risposte al vaccino specifiche di Prevnar che misurano la risposta delle cellule T del vaccino quantificate come %CD3+/CFSE-low/IFN-gamma+.
Al momento del prelievo di midollo osseo, giorno 60 post-trapianto, giorno 180 post-trapianto e giorno 360 post-trapianto
Risposte immunitarie antitumorali
Lasso di tempo: Al momento del prelievo di midollo osseo, giorno 60 post-trapianto, giorno 180 post-trapianto e giorno 360 post-trapianto
Risposta del lisato del mieloma che misura la risposta delle cellule T quantificata come %CD3+/CFSE-low/IFN-gamma+.
Al momento del prelievo di midollo osseo, giorno 60 post-trapianto, giorno 180 post-trapianto e giorno 360 post-trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ivan Borrello, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2007

Primo Inserito (Stimato)

3 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J0770
  • P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NA_00012038 (Altro identificatore: JHMIRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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