Aktywowane krwinki białe za pomocą ASCT dla nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego
Immunoterapia adoptywna z wykorzystaniem aktywowanych limfocytów naciekających szpik kostny w warunkach autologicznego przeszczepu szpiczaka mnogiego
UZASADNIENIE: Aktywacja białych krwinek w laboratorium może pomóc im zabić więcej komórek rakowych, gdy zostaną ponownie wprowadzone do organizmu. Może to być skuteczne leczenie pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych z powodu szpiczaka mnogiego.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych aktywowanych krwinek białych i sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych z powodu nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego w stadium II lub III.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ocena bezpieczeństwa i wskaźnika odpowiedzi aktywowanych limfocytów naciekających szpik (aMIL) u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej z powodu nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego w stadium II-III.
- Określ ogólną fałdową ekspansję in vitro i oceń specyficzność limfocytów T szpiczaka przed i po ekspansji w ocenie wykonalności generowania aMIL od pacjentów ze szpiczakiem.
- Ocenić toksyczność aMIL.
- Ocenić wpływ aMIL na przeszczep hematopoetyczny, w tym przeszczep neutrofili, przeszczep płytek krwi i pierwotne niepowodzenie przeszczepu (jeśli wystąpi niepowodzenie).
- Oceń wskaźniki odpowiedzi, korzystając z kryteriów Blade, w tym wskaźnik odpowiedzi całkowitej (CR), wskaźnik odpowiedzi prawie całkowitej (nCR), wskaźnik bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR), wskaźnik odpowiedzi częściowej (PR), wskaźnik odpowiedzi minimalnej (MR) i ogólny wskaźnik odpowiedzi wskaźnik odpowiedzi (CR, VGPR, PR, MR).
Wtórny
- Ocenić rekonstytucję limfocytów T, w tym bezwzględną liczbę limfocytów, liczbę limfocytów T CD3+, CD4+ i CD8+.
- Ocenić przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie.
- Oceń przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną.
- Określ odpowiedzi na szczepionkę specyficzną dla pneumokoków.
- Określ reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH).
ZARYS: Pacjenci poddawani są pobraniu limfocytów naciekających szpik (MIL)* w chwili rozpoznania przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej lub po zakończeniu terapii indukcyjnej. Produkt szpiku kostnego MIL podlega aktywacji ex vivo i namnażaniu komórek T przez 7-8 dni w celu wytworzenia aktywowanych limfocytów naciekających szpik (aMIL). Następnie pacjenci przechodzą mobilizację komórek macierzystych i leukaferezę w celu pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej 12 dni po mobilizacji. Pacjenci otrzymują melfalan dożylnie przez 20-30 minut w dniach -2 i -1 i przechodzą zgodnie z planem przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. Pacjenci otrzymują infuzję aMILs w dniu 3. Pacjenci otrzymują poliwalentną szczepionkę przeciw pneumokokom w dniu 21.
UWAGA: *Pacjenci, którzy ukończyli terapię indukcyjną, otrzymują poliwalentną szczepionkę przeciw pneumokokom na około 2 tygodnie przed pobraniem MIL; pacjenci poddawani pobraniu MIL przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej nie otrzymują szczepionki przedtransplantacyjnej.
Okresowo pobiera się próbki krwi i szpiku kostnego do laboratoryjnych badań korelacyjnych.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 1 roku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Rozpoznanie szpiczaka mnogiego
- Nowo zdiagnozowana choroba
- Choroba Durie-Salmon w stadium II lub III
Mierzalna choroba, zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:
- Mierzalne poziomy białka M w surowicy i/lub moczu udokumentowane i dostępne przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej
- Pozytywny test łańcucha lekkiego bez surowicy
- Musi ukończyć co najmniej 3 kursy terapii specyficznej dla szpiczaka
- Kandydat do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję w czasie pobierania szpiku kostnego w przypadku ekspansji limfocytów naciekających szpik (MIL) nie kwalifikują się
- Brak śladów ucisku rdzenia kręgowego
Diagnoza następujących nowotworów nie jest dozwolona:
- Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkami monoklonalnymi i zmianami skórnymi)
- Szpiczak niewydzielniczy (brak mierzalnego białka w teście łańcucha lekkiego bez surowicy)
- Białaczka plazmocytowa
- Brak amyloidozy
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i do 180 dnia
- Skorygowane stężenie wapnia w surowicy < 11 mg/dl i brak oznak objawowej hiperkalcemii
- Bilirubina całkowita ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AlAT ≤ 2,0 razy GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
- Brak historii innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
Brak historii chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalnego zapalenia stawów, stwardnienia rozsianego, tocznia rumieniowatego układowego) wymagających leczenia ogólnoustrojowego
- Dopuszczalna jest niedoczynność tarczycy bez objawów choroby Gravesa-Basedowa lub zapalenia tarczycy typu Hashimoto
- Brak infekcji wymagającej leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu ostatnich 7 dni
- Brak zakażenia wirusem HIV
Brak poważnych dysfunkcji układu narządów, w tym między innymi:
- Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
- Choroba płuc wymagająca stosowania steroidów wziewnych lub leków rozszerzających oskrzela
- Dysfunkcje nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, neurologiczne lub psychiatryczne, które mogłyby upośledzać zdolność do udziału w badaniu
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Brak wcześniejszego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
- Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego podania kortykosteroidów (tj. glikokortykosteroidów)
- Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej terapii swoistej dla szpiczaka
- Co najmniej 4 tygodnie od udziału w jakimkolwiek badaniu klinicznym z udziałem badanego leku lub urządzenia
Brak równoczesnej terapii z którymkolwiek z poniższych:
Kortykosteroidy (np. hydrokortyzon, prednizon, prednizolon, deksametazon [dekadron])
- Dozwolone są sterydy wziewne stosowane w leczeniu alergicznego nieżytu nosa lub chorób płuc
- Talidomid
- interferon
- Czynniki wzrostu, interleukiny lub inne cytokiny (z wyjątkiem filgrastymu [G-CSF] zgodnie z opisem w protokole lub erytropoetyny)
- Chemioterapeutyki cytotoksyczne (z wyjątkiem cyklofosfamidu do mobilizacji komórek macierzystych i melfalanu w dużych dawkach)
- Leki immunosupresyjne
- Terapie eksperymentalne
- Radioterapia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ASCT+MIL
Autologiczny przeszczep komórek macierzystych ze schematem kondycjonowania melfalanu 100 mg/m^2 w każdy z dni -2 i -1.
Wlew aktywowanych limfocytów naciekających szpik (MIL) w dniu 3. Szczepionka PCV13 zostanie podana przed i/lub po dniu 0, w zależności od tego, kiedy uczestnicy zostaną włączeni.
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszczep hematopoetyczny
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Liczba dni do bezwzględnej liczby neutrofili > 500 komórek na mikrolitr.
|
Do 1 roku
|
|
Odpowiedź choroby
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Odsetek uczestników z częściową lub całkowitą odpowiedzią według kryteriów Blade.
Częściową odpowiedź definiuje się jako >= 50% spadek paraprotein w surowicy lub 90% spadek łańcuchów lekkich w moczu (dla uczestników bez mierzalnego paraproteiny w surowicy).
Odpowiedź całkowitą definiuje się jako ujemne wyniki immunofiksacji surowicy i moczu oraz aspirat szpiku kostnego z < 5% komórek plazmatycznych.
|
Do 2 lat
|
|
Wykonalność generowania MIL oceniana na podstawie odsetka uczestników z pomyślnym wygenerowaniem MIL
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Wskaźnik sukcesu ekspansji MIL in vitro i uzyskania produktu określonego w protokole.
|
Do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rekonstytucja komórek T określona na podstawie bezwzględnej liczby limfocytów (ALC)
Ramy czasowe: Dni 14, 28, 60, 180 i 360
|
Zliczanie ALC zmienia się w czasie.
|
Dni 14, 28, 60, 180 i 360
|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 129 miesięcy
|
Przeżycie w miesiącach dla uczestników, którzy żyją (przeżycie całkowite) i żyją bez progresji choroby (przeżycie bez progresji).
Progresję choroby definiuje się jako zmianę z ujemnej na dodatnią po immunofiksacji lub elektroforezie u uczestników, u których wcześniej wystąpiła całkowita remisja lub 25% wzrost elektroforezy w surowicy u uczestników, u których wcześniej nie wystąpiła całkowita remisja.
Częściową odpowiedź definiuje się jako >= 50% spadek paraprotein w surowicy lub 90% spadek łańcuchów lekkich w moczu (dla uczestników bez mierzalnego paraproteiny w surowicy).
Odpowiedź całkowitą definiuje się jako ujemne wyniki immunofiksacji surowicy i moczu oraz aspirat szpiku kostnego z < 5% komórek plazmatycznych.
|
Do 129 miesięcy
|
|
Odpowiedzi na szczepionki specyficzne dla pneumokoków
Ramy czasowe: W czasie pobierania szpiku kostnego, dzień 60 po przeszczepie, dzień 180 po przeszczepie i dzień 360 po przeszczepie
|
CRM-197 Odpowiedzi specyficzne dla szczepionki Prevnar, które mierzą odpowiedź komórek T na szczepionkę, wyrażoną ilościowo jako %CD3+/CFSE-niski/IFN-gamma+.
|
W czasie pobierania szpiku kostnego, dzień 60 po przeszczepie, dzień 180 po przeszczepie i dzień 360 po przeszczepie
|
|
Przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: W czasie pobierania szpiku kostnego, dzień 60 po przeszczepie, dzień 180 po przeszczepie i dzień 360 po przeszczepie
|
Odpowiedź lizatu szpiczaka, która mierzy odpowiedź limfocytów T wyrażoną ilościowo jako %CD3+/CFSE-low/IFN-gamma+.
|
W czasie pobierania szpiku kostnego, dzień 60 po przeszczepie, dzień 180 po przeszczepie i dzień 360 po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ivan Borrello, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Plazmocytoma
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Melfalan
Inne numery identyfikacyjne badania
- J0770
- P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
- NA_00012038 (Inny identyfikator: JHMIRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .