T 세포 고갈, 기증자 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 및 혈액암 또는 기타 질병 환자 치료 시 T 세포 주입
지연된 T 세포 주입에 이은 동종 비관련 골수 이식(MUD ALLO BMT)에서 T 세포 고갈의 2상 타당성 연구
근거: 기증자 말초혈액 줄기세포 이식 전에 화학요법과 전신 방사선 조사를 실시하면 암과 비정상 세포의 성장을 막고 환자의 면역체계가 기증자의 줄기세포를 거부하는 것을 막는 데 도움이 됩니다. 기증자의 줄기 세포가 환자에게 주입되면 환자의 골수가 줄기 세포, 적혈구, 백혈구 및 혈소판을 만드는 데 도움이 될 수 있습니다. 때때로 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수 있습니다. 이식 전에 기증자 세포에서 T 세포를 제거하면 이런 일이 발생하지 않을 수 있습니다. 이식 후 기증자의 T 세포를 주입하면(기증자 림프구 주입) 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식 대 종양 효과).
목적: 이 2상 시험은 기증자 줄기 세포 이식에서 T 세포 고갈을 연구하고 혈액암 또는 기타 질병 환자를 치료하기 위해 T 세포 주입 지연을 연구합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
목표:
주요한
- PBPC(말초 혈액 전구 세포) 이식편의 T 세포 고갈 후 정의된 용량의 기증자 림프구 추가 지연이 일치하는 비혈연 기증자(MUD) 동종이계 말초에서 이식편대숙주병 및 그 합병증의 비율을 감소시키는지 확인합니다. 혈액암 또는 기타 질병이 있는 환자의 혈액전구세포(PBPC) 이식.
- Baxter Inc. Isolex 300i v. 2.5를 사용하여 양성 CD34+ 선택에 의해 이러한 환자에서 PBPC 이식편의 표적 T 세포 투여량이 달성될 수 있는지 여부를 결정합니다.
- 이 환자의 생착 속도에 대한 T 세포 고갈의 영향을 결정합니다.
- 이러한 환자의 전반적인 치료 관련 사망률을 감소시킬 MUD(matched unrelated donor) 동종 이식 요법을 개발합니다.
개요: 이것은 비무작위 연구입니다.
- 골수 절제 준비 요법: 환자는 -5일 및 -4일에 1일 1회 사이클로포스파미드 IV를 받은 후 -3, -2 및 -1일에 1일 2회 전신 방사선 조사를 받습니다. 환자는 또한 24시간에 걸쳐 연속 IV 주입에 의해 투여된 제-1일에 타크로리무스를 투여받습니다.
- 말초 혈액 전구 세포 이식: 환자는 0일에 IV 주입으로 T-세포 고갈된 말초 혈액 전구 세포(PBPC)를 받습니다. PBPC 주입 완료 후 1일부터 시작하여 환자는 필그라스팀(G-CSF)을 매일 한 번 피하 투여합니다. 혈구 수치가 회복됩니다.
- 이식 후 T 세포 추가: 환자는 스테로이드를 필요로 하는 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 경우 45일 및 100일에 IV 주입을 통해 정의된 용량의 기증자 T 세포를 받습니다*.
참고: *조사자가 재발 또는 압도적인 바이러스 감염으로 인한 위험이 GVHD 악화 위험을 능가한다고 생각하는 경우, GVHD가 있는 경우 T 세포 추가가 주어질 수 있습니다.
환자는 재발 및 생존을 위해 주기적으로 추적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
다음 혈액암 또는 기타 질병의 진단:
급성 골수성 백혈병
- 위험도가 낮은 세포 유전학을 가진 재발성 또는 불응성 질환
급성림프구성백혈병
- 위험도가 낮은 세포 유전학을 가진 재발성 또는 불응성 질환
만성 골수성 백혈병
- imatinib mesylate(Gleevec)로 최소 6개월 치료 후 지속되는 질병
다음 기준 중 하나를 충족하는 골수이형성증:
- 과잉 모세포(RAEB) 또는 변형이 있는 RAEB를 동반한 불응성 빈혈의 French-American-British Classification
- 국제 예후 점수 시스템 점수 > 2
비호지킨림프종, 호지킨병, 만성림프구성백혈병, 전림프구성백혈병을 포함한 림프성 악성종양
- 최소 1회 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 질환
골수 섬유증
- 수혈 의존성(적혈구, 혈소판 또는 둘 다)
- 발작성 야간 혈색소뇨증(수혈 의존성)
- 골수증식성 장애
- 호산 구성 백혈병
심한 재생 불량성 빈혈
- 수정된 망상적혈구 수 < 1%
- 혈소판 수 < 30,000/mm³(비수혈)
- 세포질이 15% 미만인 골수 생검
- 형질 세포 백혈병
- 본태성혈소판감소증이나 진성적혈구감소증 없음
- 일치하는 관련 기증자가 없습니다.
- 8/8 또는 7/8 혈청학적 HLA 일치 비혈연 기증자가 있어야 합니다.
환자 특성:
- 심장 박출률 ≥ 45%(< 45%인 경우 심장 상담 필요)
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- FEV_1 및 DLCO ≥ 45% 예측
- 크레아티닌 < 2.0mg/dL
- 빌리루빈 < 2.0mg/dL
- HIV 음성
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 이전 동종이계 골수 이식 없음
- T 세포 애드백과 스테로이드의 동시 투여 없음
포함 기준:
- 환자의 실제 체중은 이상적인 체중의 1.5배를 넘지 않아야 합니다.
- 심장박출률 >45%. 45% 미만인 경우 심장 상담을 받게 됩니다.
- HLA 혈청학적 일치 항목이 8개 중 7개 이상인 적절하게 일치된 비혈연 기증자.
- 환자가 임신하지 않았습니다.
- FEV 1 및 DLCO > 45%는 폐 기능 테스트에서 예측됩니다.
- 혈청 크레아티닌 <2.0 mg/dl, 혈청 빌리루빈 <2.0 mg/dl.
- 환자와 기증자는 HIV 음성입니다.
- 다음 질병 중 하나의 진단
- 급성 골수성 백혈병
- 재발성 질병,
- 불응성 질환 또는
- 위험도가 낮은 세포 유전학
- 급성림프구성백혈병
- 재발성 질병,
- 불응성 질환 또는
- 위험도가 낮은 세포 유전학
- 만성 골수성 백혈병
- Imatinib Mesylate(Gleevec)로 최소 6개월 치료 후에도 지속되는 질병
- 골수이형성증
- RAEB 또는 RAEB-T의 FAB 분류 -또는-
- IPSS 점수 >2
- 비호지킨 림프종, 호지킨병, 만성 림프구성 백혈병 및 전림프구성 백혈병을 포함한 림프성 악성종양
- 최소 1회 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 질환
- 골수 섬유증
- 수혈 의존성(적혈구, 혈소판 또는 둘 다)
- 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)
- 수혈 의존
- 골수증식성 장애
- 호산 구성 백혈병
- 중증 재생불량성 빈혈(교정 망상적혈구 수 <1%, 수혈되지 않은 혈소판 수 <30,000, 세포질 <15%의 골수 생검)
- 형질 세포 백혈병
- ET 또는 PV 환자는 그들의 질병이 골수 섬유증 또는 급성 백혈병에 대한 자격 기준이 적용될 말기 골수 섬유증 또는 급성 백혈병으로 전환되지 않는 한 후보자가 아닙니다.
- 환자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 위에서 언급한 의학적 상태의 부재
- 일치하는 관련 기증자의 가용성
- 이전 동종이계 BMT의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: T 세포 고갈 이식
당사의 프로토콜은 일치하는 관련 없는 기증자(MUD) 알로 골수 이식(BMT)의 현재 결과를 개선하기 위해 설계되었으며 이식 공학의 도입 및 개선을 향한 주요 단계가 될 것입니다. 우리의 접근 방식은 MUD allo BMT의 모든 주요 기술적 및 임상적 측면을 합리적인 방식으로 다룰 것입니다. 말초혈액 림프구 요법; 시클로포스파미드, 타크로리무스, 말초혈액 줄기세포 이식; 전신 방사선 조사; '동종 조혈모세포이식' |
T 세포 고갈은 Baxter Isolex 300i v. 2.5 장치로 CD34 선택을 사용하여 수행됩니다.
바람직한 T 세포 용량은 >0.5 x 105이지만 2 x 106개 세포/kg입니다.
다른 이름들:
동종 조혈 줄기 세포 이식
말초혈액 줄기세포 이식
치료는 3일 동안 하루에 두 번 6MV 광자를 사용하여 전달됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 사망률(TRM)
기간: 이식 후 180일
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MUD(matched unrelated donor) 동종이계 골수 이식(allo BMT)의 합병증 발생률은 높은 것으로 알려져 있습니다.
이식 실패 및 중증 이식편대숙주병(GvHD)은 치료 관련 사망률(TRM)의 가장 중요한 원인입니다.
이 치료 요법은 TRM을 경험한 환자의 수가 55% 이상인 경우 허용되지 않는 것으로 간주되고 TRM이 33% 이하인 경우 효과적인 것으로 간주됩니다.
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이식 후 180일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 이식 대 숙주 질환(GVHD)의 비율
기간: 이식에서 D+100
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이식에서 D+100
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절대 호중구 감소증 기간이 있는 참가자 수
기간: 이식에서 D+100
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이식에서 D+100
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T 세포 애드백을 받을 수 있는 참가자 수
기간: D+100까지
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환자는 스테로이드를 필요로 하는 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 상태에서 45일과 100일에 정량의 기증자 T 세포를 IV 주입으로 받습니다.
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D+100까지
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무재발 생존 참가자 수
기간: 7년의 추적 끝에
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아직 살아 있고 재발하지 않은 환자 수
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7년의 추적 끝에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Brian J. Bolwell, MD, The Cleveland Clinic
- 수석 연구원: Jarek Maciejewski, MD, PhD, The Cleveland Clinic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCF-6501
- P30CA043703 (미국 NIH 보조금/계약)
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