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Deplezione delle cellule T, trapianto di cellule staminali emopoietiche da donatore (HSCT) e infusioni di cellule T nel trattamento di pazienti con cancro ematologico o altre malattie

18 aprile 2017 aggiornato da: Jaroslaw Maciejewski, The Cleveland Clinic

Studio di fattibilità di fase II sulla deplezione delle cellule T nel trapianto di midollo osseo non correlato allogenico (MUD ALLO BMT) seguito da infusioni ritardate di cellule T

RAZIONALE: La chemioterapia e l'irradiazione di tutto il corpo prima di un trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore aiutano a fermare la crescita del cancro e delle cellule anormali e aiutano a impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando le cellule staminali di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La rimozione delle cellule T dalle cellule del donatore prima del trapianto può impedire che ciò accada. La somministrazione di un'infusione delle cellule T del donatore (infusione di linfociti del donatore) dopo il trapianto può aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali residue (effetto trapianto contro tumore).

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'esaurimento delle cellule T nel trapianto di cellule staminali del donatore seguito da infusioni di cellule T ritardate nel trattamento di pazienti con cancro ematologico o altra malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare se l'esaurimento delle cellule T di un innesto di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) seguito da aggiunte ritardate di dosi definite di linfociti del donatore riduce il tasso di malattia del trapianto contro l'ospite e le sue complicanze nella periferica allogenica del donatore non correlato (MUD) trapianto di cellule progenitrici del sangue (PBPC) in pazienti con tumori ematologici o altre malattie.
  • Determinare se in questi pazienti è possibile ottenere dosaggi mirati di cellule T nell'innesto PBPC mediante selezione CD34+ positiva utilizzando Baxter Inc. Isolex 300i v. 2.5.
  • Determinare gli effetti della deplezione delle cellule T sul tasso di attecchimento in questi pazienti.
  • Sviluppare un regime di trapianto allogenico da donatore non correlato abbinato (MUD) che ridurrà la mortalità complessiva correlata al trattamento in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio non randomizzato.

  • Regime preparativo mieloablativo: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV una volta al giorno nei giorni -5 e -4, seguita da irradiazione corporea totale due volte al giorno nei giorni -3, -2 e -1. I pazienti ricevono anche tacrolimus il giorno -1 somministrato mediante infusione endovenosa continua per 24 ore.
  • Trapianto di innesto di cellule progenitrici del sangue periferico: i pazienti ricevono cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) impoverite di cellule T mediante infusione endovenosa il giorno 0. A partire da 1 giorno dopo il completamento dell'infusione di PBPC, i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea una volta al giorno fino a i conteggi del sangue si riprendono.
  • Aggiunta di linfociti T post-trapianto: i pazienti ricevono dosi definite di linfociti T del donatore mediante infusione endovenosa nei giorni 45 e 100, in assenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva che richieda steroidi*.

NOTA: *Un add-back di cellule T può essere somministrato in presenza di GVHD, se lo sperimentatore ritiene che il rischio di recidiva o infezione virale travolgente superi il rischio di esacerbazione della GVHD.

I pazienti saranno seguiti periodicamente per la recidiva e la sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di uno qualsiasi dei seguenti tumori ematologici o altre malattie:

    • Leucemia mieloide acuta

      • Malattia recidivante o refrattaria con citogenetica a basso rischio

    • Leucemia linfoblastica acuta

      • Malattia recidivante o refrattaria con citogenetica a basso rischio

    • Leucemia mieloide cronica

      • Malattia persistente dopo almeno 6 mesi di trattamento con imatinib mesilato (Gleevec)

    • Mielodisplasia, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Classificazione franco-americana-britannica dell'anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) o RAEB con trasformazione
      • Punteggio del sistema di punteggio prognostico internazionale > 2

    • Neoplasie linfoidi, inclusi linfoma non-Hodgkin, morbo di Hodgkin, leucemia linfocitica cronica e leucemia prolinfocitica

      • Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 precedente terapia

    • Mielofibrosi

      • Dipendente da trasfusione (globuli rossi, piastrine o entrambi)
    • Emoglobinuria parossistica notturna (trasfusione dipendente)
    • Disturbo mieloproliferativo
    • Leucemia eosinofila

    • Anemia aplastica grave

      • Conta dei reticolociti corretta < 1%
      • Conta piastrinica < 30.000/mm³ (non trasfusa)
      • Biopsia del midollo osseo con cellularità < 15%.
    • Leucemia plasmacellulare
  • Nessuna trombocitopenia essenziale o policitemia vera
  • Nessun donatore correlato disponibile
  • Deve essere disponibile un donatore non imparentato HLA sierologico 8/8 o 7/8 disponibile

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45% (se < 45%, è necessario un consulto cardiaco)
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • FEV_1 e DLCO ≥ 45% del predetto
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • Bilirubina < 2,0 mg/dL
  • HIV negativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessun precedente trapianto allogenico di midollo osseo
  • Nessuna somministrazione concomitante di steroidi con add-back di cellule T

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Il peso effettivo del paziente non deve essere superiore a 1,5 volte il suo peso corporeo ideale
  • Frazione di eiezione cardiaca >45%. Se inferiore al 45%, si otterrà un consulto cardiaco.
  • Un donatore non imparentato adeguatamente abbinato che sia almeno una corrispondenza sierologica HLA 7 su 8.
  • La paziente non è incinta.
  • FEV1 e DLCO > 45% del predetto al test di funzionalità polmonare.
  • Creatinina sierica <2,0 mg/dl, bilirubina sierica <2,0 mg/dl.
  • Paziente e donatore sono HIV negativi.
  • Diagnosi di una delle seguenti malattie
  • Leucemia mieloide acuta
  • Malattia recidivante,
  • Malattia refrattaria, o
  • Con citogenetica a basso rischio
  • Leucemia linfoblastica acuta
  • Malattia recidivante,
  • Malattia refrattaria, o
  • Con citogenetica a basso rischio
  • Leucemia mieloide cronica
  • Malattia persistente dopo almeno 6 mesi di trattamento con Imatinib mesilato (Gleevec)
  • Mielodisplasia
  • Classificazione FAB di RAEB o RAEB-T -Oppure-
  • Punteggio IPSS >2
  • Neoplasie linfoidi, tra cui linfoma non Hodgkin, morbo di Hodgkin, leucemia linfocitica cronica e leucemia prolinfocitica
  • Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 precedente terapia
  • Mielofibrosi
  • Dipendenza da trasfusione (globuli rossi, piastrine o entrambi)
  • Emoglobinuria parossistica notturna (EPN)
  • Dipendente dalle trasfusioni
  • Malattia mieloproliferativa
  • Leucemia eosinofila
  • Anemia aplastica grave (conta dei reticolociti corretta <1%, conta piastrinica non trasfusa <30.000, biopsia del midollo osseo con cellularità <15%)
  • Leucemia plasmacellulare
  • I pazienti con ET o PV non saranno candidati a meno che la loro malattia non si sia trasformata in mielofibrosi allo stadio terminale o leucemia acuta, per i quali si applicherebbero i criteri di ammissibilità per mielofibrosi o leucemia acuta.
  • Il paziente deve firmare il consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Impossibilità di dare il consenso informato
  • Assenza di una delle condizioni mediche sopra menzionate
  • Disponibilità di donatore correlato
  • Storia di precedente BMT allogenico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto di deplezione di cellule T

Il nostro protocollo è progettato per tentare di migliorare i risultati attuali del trapianto di midollo osseo (BMT) da donatore non correlato (MUD) e sarà un passo importante verso l'introduzione e il perfezionamento dell'ingegneria dell'innesto. Il nostro approccio affronterà in modo razionale tutti i principali aspetti tecnici e clinici del MUD allo BMT.

Terapia dei linfociti del sangue periferico; ciclofosfamide, tacrolimus, trapianto di cellule staminali del sangue periferico; irradiazione di tutto il corpo; 'trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche'
Procedura: terapia con linfociti del sangue periferico
La deplezione delle cellule T sarà ottenuta utilizzando la selezione di CD34 con il dispositivo Baxter Isolex 300i v. 2.5. La dose auspicabile di cellule T sarà >0,5 x 105 ma 2 x 106 cellule/kg.
Altri nomi:
  • Deplezione delle cellule T
Procedura: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Radiazione: irradiazione totale del corpo (TBI)
Il trattamento verrà somministrato utilizzando fotoni da 6 MV due volte al giorno per 3 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità correlata al trattamento (TRM)
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trapianto
È noto che il tasso di complicanze nel trapianto di midollo osseo allogenico (allo BMT) da donatore non imparentato compatibile (MUD) è elevato. Il fallimento del trapianto e la grave malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) sono i contributori più significativi alla mortalità correlata al trattamento (TRM). Questo regime di trattamento sarà considerato inaccettabile se il numero di pazienti che manifesta TRM è pari o superiore al 55% ed efficace se TRM è pari o inferiore al 33%.
180 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: D+100 dal trapianto
D+100 dal trapianto
Numero di partecipanti con durata della neutropenia assoluta
Lasso di tempo: D+100 dal trapianto
D+100 dal trapianto
Numero di partecipanti in grado di ricevere Add Back di cellule T
Lasso di tempo: attraverso D+100
I pazienti ricevono dosi definite di cellule T del donatore mediante infusione endovenosa nei giorni 45 e 100, in assenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) che richieda steroidi.
attraverso D+100
Numero di partecipanti con sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: dopo 7 anni di follow-up
numero di pazienti che erano ancora vivi e liberi da ricadute
dopo 7 anni di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Brian J. Bolwell, MD, The Cleveland Clinic
  • Investigatore principale: Jarek Maciejewski, MD, PhD, The Cleveland Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

9 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCF-6501
  • P30CA043703 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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