Deplece T-buněk, transplantace dárcovských hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a infuze T-buněk při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou nebo jinými chorobami
Fáze II studie proveditelnosti deplece T-buněk u alogenní nepříbuzné transplantace kostní dřeně (MUD ALLO BMT) s následnou opožděnou infuzí T-buněk
ZDŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie a ozáření celého těla před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst rakovinných a abnormálních buněk a pomáhá zabránit imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Když jsou kmenové buňky od dárce podávány pacientovi infuzí, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvářet kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Odstranění T buněk z dárcovských buněk před transplantací může zabránit tomu, aby se to stalo. Podání infuze T-buněk dárce (infuze dárcovských lymfocytů) po transplantaci může pomoci zničit všechny zbývající rakovinné buňky (účinek štěpu proti nádoru).
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje depleci T-buněk při transplantaci dárcovských kmenových buněk následovanou odloženými infuzemi T-buněk při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou nebo jiným onemocněním.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Určete, zda deplece T-buněk štěpu progenitorových buněk periferní krve (PBPC) následovaná opožděným přidáváním definovaných dávek dárcovských lymfocytů snižuje míru reakce štěpu proti hostiteli a jejích komplikací u alogenního periferního alogenního dárce s odpovídajícím nepříbuzným dárcem (MUD). transplantace krevních progenitorových buněk (PBPC) u pacientů s hematologickými rakovinami nebo jinými chorobami.
- Určete, zda lze u těchto pacientů dosáhnout cílených dávek T-buněk ve štěpu PBPC pozitivní CD34+ selekcí pomocí Baxter Inc. Isolex 300i v. 2.5.
- Určete účinky deplece T-buněk na rychlost přihojení u těchto pacientů.
- Vyvinout odpovídající režim alogenní transplantace od nepříbuzného dárce (MUD), který u těchto pacientů sníží celkovou mortalitu související s léčbou.
PŘEHLED: Toto je nerandomizovaná studie.
- Myeloablativní preparativní režim: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV jednou denně ve dnech -5 a -4 s následným celkovým ozářením těla dvakrát denně ve dnech -3, -2 a -1. Pacienti také dostávají takrolimus v den -1 podávaný kontinuální IV infuzí po dobu 24 hodin.
- Transplantace štěpu progenitorových buněk periferní krve: Pacienti dostávají progenitorové buňky periferní krve (PBPC) zbavené T-buněk intravenózní infuzí v den 0. Počínaje 1 dnem po dokončení infuze PBPC dostávají pacienti filgrastim (G-CSF) subkutánně jednou denně, dokud krevní obraz se obnoví.
- Potransplantační přidání T buněk: Pacienti dostávají definované dávky dárcovských T buněk IV infuzí ve dnech 45 a 100, v nepřítomnosti aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující steroidy*.
POZNÁMKA: *Přidání T-buněk může být provedeno v přítomnosti GVHD, pokud zkoušející uváží, že riziko relapsu nebo převažující virové infekce převáží riziko exacerbace GVHD.
Pacienti budou pravidelně sledováni z hlediska relapsu a přežití.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnóza některé z následujících hematologických rakovin nebo jiných onemocnění:
Akutní myeloidní leukémie
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění s nízkorizikovou cytogenetikou
Akutní lymfoblastická leukémie
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění s nízkorizikovou cytogenetikou
Chronická myeloidní leukémie
- Přetrvávající onemocnění po nejméně 6 měsících léčby imatinib mesylátem (Gleevec)
Myelodysplazie, splňující 1 z následujících kritérií:
- Francouzsko-americko-britská klasifikace refrakterní anémie s přebytečnými blasty (RAEB) nebo RAEB s transformací
- Skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému > 2
Lymfoidní malignity, včetně non-Hodgkinského lymfomu, Hodgkinovy choroby, chronické lymfocytární leukémie a prolymfocytární leukémie
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 předchozí terapii
Myelofibróza
- Závisí na transfuzi (erytrocyty, krevní destičky nebo obojí)
- Paroxysmální noční hemoglobinurie (závislá na transfuzi)
- Myeloproliferativní porucha
- Eozinofilní leukémie
Těžká aplastická anémie
- Upravený počet retikulocytů < 1 %
- Počet krevních destiček < 30 000/mm³ (bez transfuze)
- Biopsie kostní dřeně s < 15 % celularity
- Plazmatická leukémie
- Žádná esenciální trombocytopenie nebo polycythemia vera
- Není k dispozici žádný odpovídající související dárce
- Musí mít k dispozici 8/8 nebo 7/8 sérologického HLA shodného nepříbuzného dárce
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Srdeční ejekční frakce ≥ 45 % (pokud je < 45 %, je nutná kardiologická konzultace)
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- FEV_1 a DLCO ≥ 45 % předpovězeno
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- HIV negativní
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádná předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
- Žádné současné podávání steroidů s přídavky T-buněk
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Skutečná hmotnost pacienta nesmí být větší než 1,5násobek jeho ideální tělesné hmotnosti
- Srdeční ejekční frakce > 45 %. Pokud je méně než 45 %, bude konzultován s kardiakem.
- Vhodně spárovaný nepříbuzný dárce, který se sérologicky shoduje alespoň 7 z 8 HLA.
- Pacientka není těhotná.
- FEV 1 a DLCO > 45 % předpokládané při testování funkce plic.
- Sérový kreatinin <2,0 mg/dl, sérový bilirubin <2,0 mg/dl.
- Pacient a dárce jsou HIV negativní.
- Diagnóza jednoho z následujících onemocnění
- Akutní myeloidní leukémie
- Recidivující onemocnění,
- Refrakterní onemocnění, popř
- Se slabě rizikovou cytogenetikou
- Akutní lymfoblastická leukémie
- Recidivující onemocnění,
- Refrakterní onemocnění, popř
- Se slabě rizikovou cytogenetikou
- Chronická myeloidní leukémie
- Přetrvávající onemocnění po nejméně 6 měsících léčby imatinib mesylátem (Gleevec)
- Myelodysplazie
- FAB klasifikace RAEB nebo RAEB-T -Nebo-
- Skóre IPSS >2
- Lymfoidní malignity, včetně non-Hodgkinova lymfomu, Hodgkinovy choroby, chronické lymfocytární leukémie a prolymfocytární leukémie
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 předchozí terapii
- Myelofibróza
- Závislost na transfuzi (erytrocyty, krevní destičky nebo obojí)
- Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH)
- Závislá na transfuzi
- Myeloproliferativní porucha
- Eozinofilní leukémie
- Těžká aplastická anémie (<1 % korigovaný počet retikulocytů, <30 000 krevních destiček bez transfuze, biopsie kostní dřeně s <15% celularitou)
- Plazmatická leukémie
- Pacienti s ET nebo PV nebudou kandidáty, pokud se jejich onemocnění netransformovalo do konečného stadia myelofibrózy nebo akutní leukémie, pro které by platila kritéria způsobilosti pro myelofibrózu nebo akutní leukémii.
- Pacient musí podepsat písemný informovaný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Neschopnost dát informovaný souhlas
- Absence některého z výše uvedených zdravotních stavů
- Dostupnost odpovídajících příbuzných dárců
- Historie předchozí alogenní BMT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace s vyčerpáním T-buněk
Náš protokol je navržen tak, aby se pokusil zlepšit současné výsledky transplantace kostní dřeně (BMT) s odpovídajícím nepříbuzným dárcem (MUD) a bude významným krokem k zavedení a zdokonalení inženýrství štěpů. Náš přístup bude řešit racionálním způsobem všechny hlavní technické a klinické aspekty MUD allo BMT. Léčba lymfocyty periferní krve; cyklofosfamid, takrolimus, transplantace kmenových buněk periferní krve; ozáření celého těla; „alogenní transplantace krvetvorných buněk“ |
Deplece T-buněk bude provedena pomocí výběru CD34 pomocí zařízení Baxter Isolex 300i v. 2.5.
Požadovaná dávka T-buněk bude >0,5 x 105, ale 2 x 106 buněk/kg.
Ostatní jména:
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Transplantace kmenových buněk periferní krve
Léčba bude aplikována pomocí 6MV fotonů dvakrát denně po dobu 3 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mortalita související s léčbou (TRM)
Časové okno: 180 dní po transplantaci
|
Je známo, že míra komplikací u alogenní transplantace kostní dřeně (allo BMT) s odpovídajícím nepříbuzným dárcem (MUD) je vysoká.
Selhání štěpu a závažná reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) jsou nejvýznamnějšími přispěvateli k úmrtnosti související s léčbou (TRM).
Tento léčebný režim bude považován za nepřijatelný, pokud je počet pacientů s TRM 55 % nebo vyšší, a účinný, pokud je TRM 33 % nebo méně.
|
180 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra akutního štěpu versus onemocnění hostitele (GVHD)
Časové okno: D+100 z transplantace
|
D+100 z transplantace
|
|
|
Počet účastníků s trváním absolutní neutropenie
Časové okno: D+100 z transplantace
|
D+100 z transplantace
|
|
|
Počet účastníků schopných přijímat T-buňky Add Back
Časové okno: až D+100
|
Pacienti dostávají definované dávky dárcovských T buněk IV infuzí ve dnech 45 a 100, v nepřítomnosti aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující steroidy.
|
až D+100
|
|
Počet účastníků s přežitím bez relapsu
Časové okno: po 7 letech sledování
|
počet pacientů, kteří byli stále naživu a bez relapsu
|
po 7 letech sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Brian J. Bolwell, MD, The Cleveland Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Jarek Maciejewski, MD, PhD, The Cleveland Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Myelodysplastické syndromy
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Preleukémie
- Plazmocytom
- Myeloproliferativní poruchy
- Prekancerózní stavy
Další identifikační čísla studie
- CCF-6501
- P30CA043703 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .