Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-celledepletion, donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og T-celle-infusioner til behandling af patienter med hæmatologisk cancer eller andre sygdomme

18. april 2017 opdateret af: Jaroslaw Maciejewski, The Cleveland Clinic

Fase II gennemførlighedsundersøgelse af T-celle-depletering i allogen, ikke-relateret knoglemarvstransplantation (MUD ALLO BMT) efterfulgt af forsinkede T-celle-infusioner

RATIONALE: At give kemoterapi og bestråling af hele kroppen før en donor-perifer blodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræft og unormale celler og hjælper med at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Fjernelse af T-cellerne fra donorcellerne før transplantation kan forhindre dette i at ske. Indgivelse af en infusion af donorens T-celler (donorlymfocytinfusion) efter transplantationen kan hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt).

FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer udtømning af T-celler ved donorstamcelletransplantation efterfulgt af forsinkede T-celle-infusioner til behandling af patienter med hæmatologisk cancer eller anden sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem, om T-celleudtømning af et perifert blodprogenitorcelle (PBPC) transplantat efterfulgt af forsinkede add-backs af definerede doser af donorlymfocytter nedsætter frekvensen af ​​graft-versus-host-sygdom og dens komplikationer i matchet, ikke-relateret donor (MUD) allogen perifer. blodprogenitorcelle (PBPC) transplantation hos patienter med hæmatologisk cancer eller andre sygdomme.
  • Bestem, om målrettede T-celledoser i PBPC-transplantatet kan opnås hos disse patienter ved positiv CD34+-selektion ved brug af Baxter Inc. Isolex 300i v. 2.5.
  • Bestem virkningerne af T-celle-udtømning på hastigheden af ​​engraftment hos disse patienter.
  • Udvikle et matchet, ikke-relateret donor (MUD) allogent transplantationsregime, der vil reducere den samlede behandlingsrelaterede dødelighed hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en ikke-randomiseret undersøgelse.

  • Myeloablativ præparativ kur: Patienterne får cyclophosphamid IV én gang dagligt på dag -5 og -4 efterfulgt af total kropsbestråling to gange dagligt på dag -3, -2 og -1. Patienterne får også tacrolimus på dag -1 administreret ved kontinuerlig IV-infusion over 24 timer.
  • Perifer blodstamcelletransplantation: Patienterne modtager T-celle-depleterede, perifere blodstamceller (PBPC) ved IV-infusion på dag 0. Begyndende 1 dag efter afslutning af PBPC-infusionen får patienterne filgrastim (G-CSF) subkutant én gang dagligt indtil blodtallene genoprettes.
  • T-celletillæg efter transplantation: Patienter modtager definerede doser af donor-T-celler ved IV-infusion på dag 45 og 100 i fravær af aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver steroider*.

BEMÆRK: *En T-celle-add-back kan gives i nærvær af GVHD, hvis investigator anser risikoen for tilbagefald eller overvældende virusinfektion for at opveje risikoen for at forværre GVHD.

Patienterne vil blive fulgt med jævne mellemrum for tilbagefald og overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af en af ​​følgende hæmatologiske kræftformer eller andre sygdomme:

    • Akut myelogen leukæmi

      • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom med dårlig risiko for cytogenetik

    • Akut lymfatisk leukæmi

      • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom med dårlig risiko for cytogenetik

    • Kronisk myelogen leukæmi

      • Vedvarende sygdom efter mindst 6 måneders behandling med imatinibmesylat (Gleevec)

    • Myelodysplasi, der opfylder 1 af følgende kriterier:

      • Fransk-amerikansk-britisk Klassificering af refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) eller RAEB med transformation
      • Internationalt prognostisk scoresystem score > 2

    • Lymfoid malignitet, herunder non-Hodgkin lymfom, Hodgkins sygdom, kronisk lymfatisk leukæmi og prolymfocytisk leukæmi

      • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter mindst 1 tidligere behandling

    • Myelofibrose

      • Transfusionsafhængig (RBC'er, blodplader eller begge dele)
    • Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (transfusionsafhængig)
    • Myeloproliferativ lidelse
    • Eosinofil leukæmi

    • Alvorlig aplastisk anæmi

      • Korrigeret retikulocyttal < 1 %
      • Blodpladeantal < 30.000/mm³ (ikke transfunderet)
      • Knoglemarvsbiopsi med < 15 % cellularitet
    • Plasmacelleleukæmi
  • Ingen essentiel trombocytopeni eller polycytæmi vera
  • Ingen matchet relateret donor tilgængelig
  • Skal have en 8/8 eller 7/8 serologisk HLA matchet ikke-relateret donor tilgængelig

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45 % (hvis < 45 %, kræves hjertekonsultation)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • FEV_1 og DLCO ≥ 45 % forudsagt
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • Bilirubin < 2,0 mg/dL
  • HIV negativ

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen tidligere allogen knoglemarvstransplantation
  • Ingen samtidig administration af steroider med T-celle add-backs

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Patientens faktiske vægt må ikke være større end 1,5 gange deres ideelle kropsvægt
  • Hjerteudstødningsfraktion >45%. Hvis mindre end 45 %, vil en hjertekonsultation blive opnået.
  • En passende matchet ubeslægtet donor, der er mindst et 7 ud af 8 HLA serologisk match.
  • Patienten er ikke gravid.
  • FEV 1 og DLCO > 45 % forudsagt ved lungefunktionstest.
  • Serumkreatinin <2,0 mg/dl, serumbilirubin <2,0 mg/dl.
  • Patient og donor er HIV-negative.
  • Diagnose af en af ​​følgende sygdomme
  • Akut myelogen leukæmi
  • tilbagefaldende sygdom,
  • Refraktær sygdom, eller
  • Med dårlig-risiko cytogenetik
  • Akut lymfatisk leukæmi
  • tilbagefaldende sygdom,
  • Refraktær sygdom, eller
  • Med dårlig-risiko cytogenetik
  • Kronisk myelogen leukæmi
  • Vedvarende sygdom efter mindst 6 måneders behandling med Imatinib Mesylate (Gleevec)
  • Myelodysplasi
  • FAB-klassificering af RAEB eller RAEB-T -Eller-
  • IPSS-score >2
  • Lymfoide maligniteter, herunder non-Hodgkins lymfom, Hodgkins sygdom, kronisk lymfatisk leukæmi og prolymfocytisk leukæmi
  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter mindst 1 tidligere behandling
  • Myelofibrose
  • Transfusionsafhængighed (RBC'er, blodplader eller begge dele)
  • Paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)
  • Transfusionsafhængig
  • Myeloproliferativ lidelse
  • Eosinofil leukæmi
  • Alvorlig aplastisk anæmi (<1 % korrigeret retikulocyttal, <30.000 ikke-transfunderede blodpladetal, knoglemarvsbiopsi med <15 % cellularitet)
  • Plasmacelleleukæmi
  • Patienter med ET eller PV vil ikke være kandidater, medmindre deres sygdom er blevet transformeret til myelofibrose i slutstadiet eller akut leukæmi, for hvilke kriterier for myelofibrose eller akut leukæmi gælder.
  • Patienten skal underskrive skriftligt informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Fravær af nogen af ​​de ovennævnte medicinske tilstande
  • Tilgængelighed af matchet-relateret donor
  • Historie om tidligere allogen BMT

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T-celle udtømning transplantation

Vores protokol er designet til at forsøge at forbedre de nuværende resultater af matchet urelateret donor (MUD) allo knoglemarvstransplantation (BMT) og vil være et stort skridt i retning af introduktion og forfining af graft engineering. Vores tilgang vil på en rationel måde behandle alle større tekniske og kliniske aspekter af MUD allo BMT.

Lymfocytterapi i perifert blod; cyclophosphamid, tacrolimus, perifert blodstamcelletransplantation; bestråling af hele kroppen; 'allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation'
Procedure: perifer blod lymfocytbehandling
T-celleudtømning vil blive opnået ved brug af CD34-valg med Baxter Isolex 300i v. 2.5-enheden. Den ønskede T-celledosis vil være >0,5 x 105 men 2 x 106 celler/kg.
Andre navne:
  • T-celle udtømning
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Perifer blodstamcelletransplantation
Stråling: total-body irradiation (TBI)
Behandling vil blive leveret med 6MV fotoner to gange dagligt i 3 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 180 dage efter transplantation
Komplikationsraten ved matchet urelateret donor (MUD) allogen knoglemarvstransplantation (allo BMT) er kendt for at være høj. Graftsvigt og alvorlig graft versus host-sygdom (GvHD) er de væsentligste bidragsydere til behandlingsrelateret dødelighed (TRM). Dette behandlingsregime vil blive betragtet som uacceptabelt, hvis antallet af patienter, der oplever TRM, er 55 % eller mere, og effektivt, hvis TRM er 33 % eller mindre.
180 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: D+100 fra transplantation
D+100 fra transplantation
Antal deltagere med varighed af absolut neutropeni
Tidsramme: D+100 fra transplantation
D+100 fra transplantation
Antal deltagere i stand til at modtage T-celle Tilføj tilbage
Tidsramme: gennem D+100
Patienter modtager definerede doser af donor-T-celler ved IV-infusion på dag 45 og 100 i fravær af aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver steroider.
gennem D+100
Antal deltagere med tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: efter 7 års opfølgning
antal patienter, der stadig var i live og tilbagefaldsfri
efter 7 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Brian J. Bolwell, MD, The Cleveland Clinic
  • Ledende efterforsker: Jarek Maciejewski, MD, PhD, The Cleveland Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. januar 2008

Først opslået (Skøn)

9. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCF-6501
  • P30CA043703 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med perifer blod lymfocytbehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner