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T-Zell-Depletion, Spender-Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) und T-Zell-Infusionen bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs oder anderen Krankheiten

18. April 2017 aktualisiert von: Jaroslaw Maciejewski, The Cleveland Clinic

Machbarkeitsstudie der Phase II zur T-Zell-Depletion bei allogener, nicht verwandter Knochenmarktransplantation (MUD ALLO BMT), gefolgt von verzögerten T-Zell-Infusionen

BEGRÜNDUNG: Die Durchführung einer Chemotherapie und einer Ganzkörperbestrahlung vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen eines Spenders trägt dazu bei, das Wachstum von Krebs und abnormalen Zellen zu stoppen und das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Wenn dem Patienten Stammzellen eines Spenders infundiert werden, können sie dazu beitragen, dass das Knochenmark des Patienten Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen bildet. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers hervorrufen. Durch die Entfernung der T-Zellen aus den Spenderzellen vor der Transplantation kann dies verhindert werden. Die Verabreichung einer Infusion der T-Zellen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) nach der Transplantation kann dazu beitragen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Transplantat-gegen-Tumor-Effekt).

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht die T-Zell-Depletion bei Spenderstammzelltransplantationen, gefolgt von verzögerten T-Zell-Infusionen bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs oder anderen Krankheiten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie, ob die T-Zell-Depletion eines Transplantats aus peripheren Blutvorläuferzellen (PBPC), gefolgt von einer verzögerten Zugabe definierter Dosen von Spenderlymphozyten, die Rate der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und deren Komplikationen bei zugeordneten allogenen peripheren nicht verwandten Spendern (MUD) verringert Transplantation von Blutvorläuferzellen (PBPC) bei Patienten mit hämatologischem Krebs oder anderen Krankheiten.
  • Bestimmen Sie, ob bei diesen Patienten durch positive CD34+-Selektion mit dem Isolex 300i v. 2.5 von Baxter Inc. gezielte T-Zell-Dosierungen im PBPC-Transplantat erreicht werden können.
  • Bestimmen Sie die Auswirkungen der T-Zell-Depletion auf die Transplantationsrate bei diesen Patienten.
  • Entwickeln Sie ein abgestimmtes allogenes Transplantationsschema für nicht verwandte Spender (MUD), das die behandlungsbedingte Gesamtmortalität bei diesen Patienten senkt.

ÜBERBLICK: Dies ist eine nicht randomisierte Studie.

  • Myeloablatives präparatives Schema: Die Patienten erhalten an den Tagen -5 und -4 einmal täglich Cyclophosphamid IV, gefolgt von einer Ganzkörperbestrahlung zweimal täglich an den Tagen -3, -2 und -1. Die Patienten erhalten außerdem am ersten Tag Tacrolimus, verabreicht als kontinuierliche intravenöse Infusion über 24 Stunden.
  • Transplantation peripherer Blut-Vorläuferzellen: Die Patienten erhalten T-Zell-abgereicherte periphere Blut-Vorläuferzellen (PBPC) durch IV-Infusion am Tag 0. Beginnend 1 Tag nach Abschluss der PBPC-Infusion erhalten die Patienten einmal täglich Filgrastim (G-CSF) subkutan Blutbild erholt sich.
  • T-Zell-Zugabe nach der Transplantation: Patienten erhalten definierte Dosen von Spender-T-Zellen durch IV-Infusion an den Tagen 45 und 100, sofern keine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) vorliegt, die Steroide erfordert*.

HINWEIS: *Eine T-Zell-Zugabe kann bei Vorliegen einer GVHD durchgeführt werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass das Risiko eines Rückfalls oder einer überwältigenden Virusinfektion das Risiko einer Verschlimmerung der GVHD überwiegt.

Die Patienten werden regelmäßig auf Rückfall und Überleben überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Diagnose einer der folgenden hämatologischen Krebsarten oder anderen Krankheiten:

    • Akute myeloische Leukämie

      • Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung mit schlechter Zytogenetik

    • Akute lymphatische Leukämie

      • Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung mit schlechter Zytogenetik

    • Chronische myeloische Leukämie

      • Anhaltende Erkrankung nach mindestens 6-monatiger Behandlung mit Imatinibmesylat (Gleevec)

    • Myelodysplasie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Französisch-amerikanisch-britische Klassifikation der refraktären Anämie mit Blastenexzess (RAEB) oder RAEB mit Transformation
      • Ergebnis des International Prognostic Scoring System > 2

    • Lymphoide Malignome, einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Krankheit, chronische lymphatische Leukämie und prolymphozytische Leukämie

      • Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach mindestens einer vorherigen Therapie

    • Myelofibrose

      • Transfusionsabhängig (Erythrozyten, Blutplättchen oder beides)
    • Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (transfusionsabhängig)
    • Myeloproliferative Störung
    • Eosinophile Leukämie

    • Schwere aplastische Anämie

      • Korrigierte Retikulozytenzahl < 1 %
      • Thrombozytenzahl < 30.000/mm³ (nicht transfundiert)
      • Knochenmarkbiopsie mit < 15 % Zellularität
    • Plasmazell-Leukämie
  • Keine essentielle Thrombozytopenie oder Polyzythämie vera
  • Kein passender verwandter Spender verfügbar
  • Es muss ein 8/8 oder 7/8 serologischer HLA-passender, nicht verwandter Spender verfügbar sein

PATIENTENMERKMALE:

  • Herzauswurffraktion ≥ 45 % (wenn < 45 %, dann ist eine kardiale Konsultation erforderlich)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • FEV_1 und DLCO ≥ 45 % vorhergesagt
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • HIV-negativ

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Keine vorherige allogene Knochenmarktransplantation
  • Keine gleichzeitige Gabe von Steroiden mit T-Zell-Add-Backs

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Das tatsächliche Gewicht des Patienten darf nicht mehr als das 1,5-fache seines Idealgewichts betragen
  • Herzauswurffraktion >45 %. Bei weniger als 45 % wird eine kardiologische Konsultation durchgeführt.
  • Ein entsprechend passender, nicht verwandter Spender, der mindestens 7 von 8 serologischen HLA-Übereinstimmungen aufweist.
  • Die Patientin ist nicht schwanger.
  • FEV 1 und DLCO > 45 %, vorhergesagt bei Lungenfunktionstests.
  • Serumkreatinin <2,0 mg/dl, Serumbilirubin <2,0 mg/dl.
  • Patient und Spender sind HIV-negativ.
  • Diagnose einer der folgenden Krankheiten
  • Akute myeloische Leukämie
  • Rückfallerkrankung,
  • Refraktäre Erkrankung oder
  • Mit schlechter Zytogenetik
  • Akute lymphatische Leukämie
  • Rückfallerkrankung,
  • Refraktäre Erkrankung oder
  • Mit schlechter Zytogenetik
  • Chronische myeloische Leukämie
  • Anhaltende Erkrankung nach mindestens 6-monatiger Behandlung mit Imatinibmesylat (Gleevec)
  • Myelodysplasie
  • FAB-Klassifizierung von RAEB oder RAEB-T -Oder-
  • IPSS-Score >2
  • Lymphoide Malignome, einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom, Morbus Hodgkin, chronische lymphatische Leukämie und prolymphozytische Leukämie
  • Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach mindestens einer vorherigen Therapie
  • Myelofibrose
  • Transfusionsabhängigkeit (Erythrozyten, Blutplättchen oder beides)
  • Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)
  • Transfusionsabhängig
  • Myeloproliferative Störung
  • Eosinophile Leukämie
  • Schwere aplastische Anämie (<1 % korrigierte Retikulozytenzahl, <30.000 nicht transfundierte Thrombozytenzahl, Knochenmarkbiopsie mit <15 % Zellularität)
  • Plasmazell-Leukämie
  • Patienten mit ET oder PV kommen nicht in Frage, es sei denn, ihre Krankheit hat sich in eine Myelofibrose oder akute Leukämie im Endstadium verwandelt, für die die Zulassungskriterien für Myelofibrose oder akute Leukämie gelten würden.
  • Der Patient muss eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Fehlen einer der oben genannten Erkrankungen
  • Verfügbarkeit eines passenden Spenders
  • Vorgeschichte einer allogenen BMT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T-Zell-Depletionstransplantation

Unser Protokoll zielt darauf ab, die aktuellen Ergebnisse der Allo-Knochenmarktransplantation (BMT) mit passenden unabhängigen Spendern (Matched Independent Donor, MUD) zu verbessern, und wird einen wichtigen Schritt in Richtung der Einführung und Verfeinerung der Transplantattechnik darstellen. Unser Ansatz wird auf rationale Weise alle wichtigen technischen und klinischen Aspekte von MUD allo BMT ansprechen.

Periphere Blut-Lymphozyten-Therapie; Cyclophosphamid, Tacrolimus, periphere Blutstammzelltransplantation; Ganzkörperbestrahlung; „Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation“
Verfahren: Therapie mit peripheren Blutlymphozyten
Die T-Zell-Depletion wird durch CD34-Selektion mit dem Gerät Baxter Isolex 300i v. 2.5 erreicht. Die gewünschte T-Zell-Dosis beträgt >0,5 x 105, aber 2 x 106 Zellen/kg.
Andere Namen:
  • T-Zell-Verarmung
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Transplantation peripherer Blutstammzellen
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung (TBI)
Die Behandlung wird 3 Tage lang zweimal täglich mit 6-MV-Photonen durchgeführt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 180 Tage nach der Transplantation
Es ist bekannt, dass die Komplikationsrate bei der allogenen Knochenmarktransplantation (allo BMT) eines passenden, nicht verwandten Spenders (Matched Unverwandte Donor, MUD) hoch ist. Transplantatversagen und schwere Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) tragen am stärksten zur behandlungsbedingten Mortalität (TRM) bei. Dieses Behandlungsschema gilt als inakzeptabel, wenn die Anzahl der Patienten mit TRM bei 55 % oder mehr liegt, und als wirksam, wenn die TRM bei 33 % oder weniger liegt.
180 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Rate der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: D+100 durch Transplantation
D+100 durch Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Dauer der absoluten Neutropenie
Zeitfenster: D+100 durch Transplantation
D+100 durch Transplantation
Anzahl der Teilnehmer, die T-Zell-Add-Backs erhalten können
Zeitfenster: bis D+100
Patienten erhalten definierte Dosen von Spender-T-Zellen durch IV-Infusion an den Tagen 45 und 100, sofern keine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vorliegt, die Steroide erfordert.
bis D+100
Anzahl der Teilnehmer mit rückfallfreiem Überleben
Zeitfenster: nach 7 Jahren Nachbeobachtung
Anzahl der Patienten, die noch am Leben und rückfallfrei waren
nach 7 Jahren Nachbeobachtung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Brian J. Bolwell, MD, The Cleveland Clinic
  • Hauptermittler: Jarek Maciejewski, MD, PhD, The Cleveland Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCF-6501
  • P30CA043703 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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