T-celleutarming, donorhematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og T-celleinfusjoner ved behandling av pasienter med hematologisk kreft eller andre sykdommer
Fase II gjennomførbarhetsstudie av T-celleutarming ved allogen urelatert benmargstransplantasjon (MUD ALLO BMT) etterfulgt av forsinkede T-celleinfusjoner
BEGRUNDELSE: Å gi kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en donor perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreft og unormale celler og hjelper til med å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når stamceller fra en donor infunderes i pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Fjerning av T-cellene fra donorcellene før transplantasjon kan stoppe dette fra å skje. Å gi en infusjon av donorens T-celler (donorlymfocyttinfusjon) etter transplantasjonen kan bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt).
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer utarming av T-celler ved donorstamcelletransplantasjon etterfulgt av forsinkede T-celleinfusjoner ved behandling av pasienter med hematologisk kreft eller annen sykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem om T-celleutarming av et perifert blodprogenitorcelle (PBPC) graft etterfulgt av forsinket add-back av definerte doser donorlymfocytter reduserer frekvensen av graft-versus-vert-sykdom og dens komplikasjoner i matchet urelatert donor (MUD) allogen perifer. blodprogenitorcelle (PBPC) transplantasjon hos pasienter med hematologisk kreft eller andre sykdommer.
- Bestem om målrettede T-celledoser i PBPC-transplantatet kan oppnås hos disse pasientene ved positiv CD34+-seleksjon ved å bruke Baxter Inc. Isolex 300i v. 2.5.
- Bestem effekten av T-celleutarming på transplantasjonshastigheten hos disse pasientene.
- Utvikle et matchet urelatert donor (MUD) allogent transplantasjonsregime som vil redusere den totale behandlingsrelaterte dødeligheten hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en ikke-randomisert studie.
- Myeloablativt preparativt regime: Pasienter får cyklofosfamid IV én gang daglig på dag -5 og -4 etterfulgt av total kroppsbestråling to ganger daglig på dag -3, -2 og -1. Pasienter får også takrolimus på dag -1 administrert ved kontinuerlig IV-infusjon over 24 timer.
- Perifert blodprogenitorcelletransplantasjon: Pasienter får T-celle utarmede, perifere blodprogenitorceller (PBPC) ved IV-infusjon på dag 0. Fra og med 1 dag etter fullført PBPC-infusjon får pasientene filgrastim (G-CSF) subkutant én gang daglig til kl. blodtellingen gjenopprettes.
- T-celletillegg etter transplantasjon: Pasienter får definerte doser av donor-T-celler ved IV-infusjon på dag 45 og 100, i fravær av aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever steroider*.
MERK: *En T-celle-add-back kan gis i nærvær av GVHD, hvis etterforskeren vurderer at risikoen fra tilbakefall eller overveldende virusinfeksjon oppveier risikoen for å forverre GVHD.
Pasienter vil bli fulgt med jevne mellomrom for tilbakefall og overlevelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av noen av følgende hematologiske kreftformer eller andre sykdommer:
Akutt myelogen leukemi
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom med dårlig risiko cytogenetikk
Akutt lymfatisk leukemi
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom med dårlig risiko cytogenetikk
Kronisk myelogen leukemi
- Vedvarende sykdom etter minst 6 måneders behandling med imatinibmesylat (Gleevec)
Myelodysplasi, oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Fransk-amerikansk-britisk klassifisering av refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB) eller RAEB med transformasjon
- Internasjonalt prognostisk poengsumssystem poengsum > 2
Lymfoide maligniteter, inkludert non-Hodgkin lymfom, Hodgkins sykdom, kronisk lymfatisk leukemi og prolymfocytisk leukemi
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter minst 1 tidligere behandling
Myelofibrose
- Transfusjonsavhengig (RBC, blodplater eller begge deler)
- Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (transfusjonsavhengig)
- Myeloproliferativ lidelse
- Eosinofil leukemi
Alvorlig aplastisk anemi
- Korrigert retikulocyttantall < 1 %
- Blodplateantall < 30 000/mm³ (utransfundert)
- Benmargsbiopsi med < 15 % cellularitet
- Plasmacelleleukemi
- Ingen essensiell trombocytopeni eller polycytemi vera
- Ingen matchet relatert donor tilgjengelig
- Må ha en 8/8 eller 7/8 serologisk HLA-matchet urelatert donor tilgjengelig
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 45 % (hvis < 45 %, kreves hjertekonsultasjon)
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- FEV_1 og DLCO ≥ 45 % anslått
- Kreatinin < 2,0 mg/dL
- Bilirubin < 2,0 mg/dL
- HIV-negativ
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen tidligere allogen benmargstransplantasjon
- Ingen samtidig administrering av steroider med T-celle add-backs
INKLUSJONSKRITERIER:
- Pasientens faktiske vekt må ikke være større enn 1,5 ganger sin ideelle kroppsvekt
- Hjerteejeksjonsfraksjon >45 %. Hvis mindre enn 45 %, vil en hjertekonsultasjon bli innhentet.
- En passende matchet urelatert donor som er minst en 7 av 8 HLA serologisk match.
- Pasienten er ikke gravid.
- FEV 1 og DLCO > 45 % spådd ved lungefunksjonstesting.
- Serumkreatinin <2,0 mg/dl, serumbilirubin <2,0 mg/dl.
- Pasient og donor er HIV-negative.
- Diagnose av en av følgende sykdommer
- Akutt myelogen leukemi
- Tilbakefallende sykdom,
- Refraktær sykdom, eller
- Med dårlig risiko cytogenetikk
- Akutt lymfatisk leukemi
- Tilbakefallende sykdom,
- Refraktær sykdom, eller
- Med dårlig risiko cytogenetikk
- Kronisk myelogen leukemi
- Vedvarende sykdom etter minst 6 måneders behandling med Imatinib Mesylate (Gleevec)
- Myelodysplasi
- FAB-klassifisering av RAEB eller RAEB-T -Eller-
- IPSS-poengsum >2
- Lymfoide maligniteter, inkludert non-Hodgkins lymfom, Hodgkins sykdom, kronisk lymfatisk leukemi og prolymfocytisk leukemi
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter minst 1 tidligere behandling
- Myelofibrose
- Transfusjonsavhengighet (RBC, blodplater eller begge deler)
- Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
- Transfusjonsavhengig
- Myeloproliferativ lidelse
- Eosinofil leukemi
- Alvorlig aplastisk anemi (<1 % korrigert retikulocyttantall, <30 000 ikke-transfunderte blodplater, benmargsbiopsi med <15 % cellularitet)
- Plasmacelleleukemi
- Pasienter med ET eller PV vil ikke være kandidater med mindre sykdommen deres har forvandlet seg til myelofibrose eller akutt leukemi i sluttstadiet, for hvilke kvalifikasjonskriterier for myelofibrose eller akutt leukemi vil gjelde.
- Pasienten må signere skriftlig informert samtykke.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Fravær av noen av de ovennevnte medisinske tilstandene
- Tilgjengelighet av matchet-relatert donor
- Historie om tidligere allogen BMT
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: T-celleuttømmingstransplantasjon
Protokollen vår er designet for å forsøke å forbedre de nåværende resultatene av matchet urelatert donor (MUD) allo benmargstransplantasjon (BMT) og vil være et stort skritt mot innføring og foredling av graft engineering. Vår tilnærming vil ta opp på en rasjonell måte alle viktige tekniske og kliniske aspekter ved MUD allo BMT. Lymfocytter i perifert blod; cyklofosfamid, takrolimus, stamcelletransplantasjon i perifert blod; bestråling av hele kroppen; 'allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon' |
T-celleutarming vil bli oppnådd ved bruk av CD34-valg med Baxter Isolex 300i v. 2.5-enhet.
Ønsket T-celledose vil være >0,5 x 105 men 2 x 106 celler/kg.
Andre navn:
Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Perifer blodstamcelletransplantasjon
Behandling vil bli levert med 6MV fotoner to ganger daglig i 3 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 180 dager etter transplantasjon
|
Komplikasjonsfrekvensen ved allogen benmargstransplantasjon med matchet urelatert donor (MUD) (allo BMT) er kjent for å være høy.
Graftsvikt og alvorlig graft versus host sykdom (GvHD) er de viktigste bidragsyterne til behandlingsrelatert dødelighet (TRM).
Dette behandlingsregimet vil anses som uakseptabelt hvis antall pasienter som opplever TRM er 55 % eller mer, og effektivt hvis TRM er 33 % eller mindre.
|
180 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheten av akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: D+100 fra transplantasjon
|
D+100 fra transplantasjon
|
|
|
Antall deltakere med varighet av absolutt nøytropeni
Tidsramme: D+100 fra transplantasjon
|
D+100 fra transplantasjon
|
|
|
Antall deltakere som kan motta T-celle Legg til bakside
Tidsramme: gjennom D+100
|
Pasienter får definerte doser av donor-T-celler ved IV-infusjon på dag 45 og 100, i fravær av aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever steroider.
|
gjennom D+100
|
|
Antall deltakere med tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: etter 7 års oppfølging
|
antall pasienter som fortsatt var i live og tilbakefallsfrie
|
etter 7 års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Brian J. Bolwell, MD, The Cleveland Clinic
- Hovedetterforsker: Jarek Maciejewski, MD, PhD, The Cleveland Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelodysplastiske syndromer
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Preleukemi
- Plasmacytom
- Myeloproliferative lidelser
- Forstadier til kreft
Andre studie-ID-numre
- CCF-6501
- P30CA043703 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .