Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deplecja limfocytów T, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych dawcy (HSCT) i infuzje limfocytów T w leczeniu pacjentów z rakiem układu krwiotwórczego lub innymi chorobami

18 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Jaroslaw Maciejewski, The Cleveland Clinic

Faza II studium wykonalności deplecji limfocytów T w allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego (MUD ALLO BMT), po którym następuje opóźniona infuzja limfocytów T

UZASADNIENIE: Podanie chemioterapii i napromienianie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost raka i nieprawidłowych komórek oraz pomaga powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Gdy komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Usunięcie limfocytów T z komórek dawcy przed przeszczepem może temu zapobiec. Podanie infuzji limfocytów T dawcy (infuzja limfocytów dawcy) po przeszczepie może pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko guzowi).

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie deplecji limfocytów T w przeszczepie komórek macierzystych dawcy, po którym następuje opóźniony wlew limfocytów T w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym lub inną chorobą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ustalenie, czy deplecja limfocytów T w przeszczepie komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC), po której następuje opóźnione dodanie określonych dawek limfocytów dawcy, zmniejsza częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i jej powikłań w alogenicznych komórkach obwodowych dopasowanych niespokrewnionych dawców (MUD) przeszczep komórek progenitorowych krwi (PBPC) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi lub innymi chorobami.
  • Ustalić, czy docelowe dawki komórek T w przeszczepie PBPC można osiągnąć u tych pacjentów poprzez dodatnią selekcję CD34+ przy użyciu Baxter Inc. Isolex 300i v. 2.5.
  • Określić wpływ wyczerpania limfocytów T na szybkość wszczepienia u tych pacjentów.
  • Opracowanie schematu allogenicznego przeszczepu dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD), który zmniejszy ogólną śmiertelność związaną z leczeniem u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie nierandomizowane.

  • Mieloablacyjny schemat preparatywny: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie raz dziennie w dniach -5 i -4, a następnie napromienianie całego ciała dwa razy dziennie w dniach -3, -2 i -1. Pacjenci otrzymują również takrolimus w dniu -1, podawany w ciągłej infuzji dożylnej przez 24 godziny.
  • Przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej: Pacjenci otrzymują pozbawione limfocytów T progenitorowe komórki krwi obwodowej (PBPC) we wlewie dożylnym w dniu 0. Począwszy od 1 dnia po zakończeniu infuzji PBPC, pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) podskórnie raz na dobę do morfologia krwi wraca do normy.
  • Dodanie limfocytów T po przeszczepie: Pacjenci otrzymują określone dawki limfocytów T dawcy we wlewie dożylnym w dniach 45 i 100, pod warunkiem braku aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagającej podawania steroidów*.

UWAGA: *Dodanie limfocytów T może być podane w obecności GVHD, jeśli badacz uzna, że ​​ryzyko nawrotu lub przeważającej infekcji wirusowej przeważa nad ryzykiem zaostrzenia GVHD.

Pacjenci będą okresowo obserwowani pod kątem nawrotu i przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie któregokolwiek z następujących nowotworów hematologicznych lub innych chorób:

    • Ostra białaczka szpikowa

      • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie z cytogenetyką niskiego ryzyka

    • Ostra białaczka limfoblastyczna

      • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie z cytogenetyką niskiego ryzyka

    • Przewlekła białaczka szpikowa

      • Utrzymująca się choroba po co najmniej 6 miesiącach leczenia mesylanem imatynibu (Gleevec)

    • Mielodysplazja, spełniająca 1 z następujących kryteriów:

      • Klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska opornej na leczenie niedokrwistości z nadmiarem blastów (RAEB) lub RAEB z transformacją
      • Wynik Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej > 2

    • Nowotwory limfatyczne, w tym chłoniak nieziarniczy, choroba Hodgkina, przewlekła białaczka limfatyczna i białaczka prolimfocytowa

      • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie po co najmniej 1 wcześniejszej terapii

    • Zwłóknienie szpiku

      • Zależne od transfuzji (krwinki czerwone, płytki krwi lub oba)
    • Napadowa nocna hemoglobinuria (zależna od transfuzji)
    • Zaburzenie mieloproliferacyjne
    • Białaczka eozynofilowa

    • Ciężka niedokrwistość aplastyczna

      • Skorygowana liczba retikulocytów < 1%
      • Liczba płytek krwi < 30 000/mm³ (bez transfuzji)
      • Biopsja szpiku kostnego z komórkowością < 15%.
    • Białaczka plazmocytowa
  • Brak istotnej małopłytkowości lub czerwienicy prawdziwej
  • Brak dopasowanego powiązanego dawcy
  • Musi mieć dostępnego niespokrewnionego dawcę z dopasowaniem serologicznym HLA 8/8 lub 7/8

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45% (jeśli < 45% to wymagana konsultacja kardiologiczna)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • FEV_1 i DLCO ≥ 45% wartości należnej
  • Kreatynina < 2,0 mg/dl
  • Bilirubina < 2,0 mg/dl
  • HIV-ujemny

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego
  • Zakaz jednoczesnego podawania sterydów z dodatkami limfocytów T

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Rzeczywista waga pacjenta nie może być większa niż 1,5-krotność jego idealnej masy ciała
  • Frakcja wyrzutowa serca >45%. Jeśli mniej niż 45%, uzyskana zostanie konsultacja kardiologiczna.
  • Odpowiednio dopasowany dawca niespokrewniony, który ma co najmniej 7 z 8 zgodności serologicznych HLA.
  • Pacjentka nie jest w ciąży.
  • FEV 1 i DLCO > 45% wartości należnej na podstawie badań czynnościowych płuc.
  • Kreatynina w surowicy <2,0 mg/dl, bilirubina w surowicy <2,0 mg/dl.
  • Pacjent i dawca są nosicielami wirusa HIV.
  • Rozpoznanie jednej z następujących chorób
  • Ostra białaczka szpikowa
  • Nawracająca choroba,
  • Choroba oporna na leczenie lub
  • Z cytogenetyką niskiego ryzyka
  • Ostra białaczka limfoblastyczna
  • Nawracająca choroba,
  • Choroba oporna na leczenie lub
  • Z cytogenetyką niskiego ryzyka
  • Przewlekła białaczka szpikowa
  • Utrzymująca się choroba po co najmniej 6 miesiącach leczenia mesylanem imatynibu (Gleevec)
  • Mielodysplazja
  • Klasyfikacja FAB RAEB lub RAEB-T -Lub-
  • Wynik IPSS >2
  • Nowotwory limfatyczne, w tym chłoniak nieziarniczy, choroba Hodgkina, przewlekła białaczka limfocytowa i białaczka prolimfocytowa
  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie po co najmniej 1 wcześniejszej terapii
  • Zwłóknienie szpiku
  • Uzależnienie od transfuzji (erytrocytów, płytek krwi lub obu)
  • Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH)
  • Zależny od transfuzji
  • Zaburzenie mieloproliferacyjne
  • Białaczka eozynofilowa
  • Ciężka niedokrwistość aplastyczna (<1% skorygowanej liczby retikulocytów, <30 000 nieprzetoczonych płytek krwi, biopsja szpiku kostnego z <15% komórkowością)
  • Białaczka plazmocytowa
  • Pacjenci z ET lub PV nie będą kandydatami, chyba że ich choroba przekształci się w schyłkowe zwłóknienie szpiku lub ostrą białaczkę, w przypadku których miałyby zastosowanie kryteria kwalifikacyjne dla zwłóknienia szpiku lub ostrej białaczki.
  • Pacjent musi podpisać pisemną świadomą zgodę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody
  • Brak któregokolwiek z wyżej wymienionych schorzeń
  • Dostępność dopasowanego spokrewnionego dawcy
  • Historia wcześniejszego allogenicznego BMT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep zubożenia komórek T

Nasz protokół ma na celu próbę poprawy obecnych wyników przeszczepu allo szpiku kostnego (BMT) od dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD) i będzie ważnym krokiem w kierunku wprowadzenia i udoskonalenia inżynierii przeszczepów. Nasze podejście obejmie w racjonalny sposób wszystkie główne techniczne i kliniczne aspekty MUD allo BMT.

Terapia limfocytami krwi obwodowej; cyklofosfamid, takrolimus, przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej; napromienianie całego ciała; „alogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych”
Procedura: Terapia limfocytami krwi obwodowej
Deplecja komórek T zostanie osiągnięta przy użyciu selekcji CD34 za pomocą urządzenia Baxter Isolex 300i v. 2.5. Pożądana dawka komórek T będzie >0,5 x 105, ale 2 x 106 komórek/kg.
Inne nazwy:
  • Wyczerpanie komórek T
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Promieniowanie: napromienianie całego ciała (TBI)
Leczenie będzie realizowane za pomocą fotonów 6MV dwa razy dziennie przez 3 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM)
Ramy czasowe: 180 dni po przeszczepie
Wiadomo, że odsetek powikłań w allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego (allo BMT) od dopasowanego niespokrewnionego dawcy (MUD) jest wysoki. Niepowodzenie przeszczepu i ciężka choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) są najbardziej znaczącymi czynnikami przyczyniającymi się do śmiertelności związanej z leczeniem (TRM). Ten schemat leczenia zostanie uznany za niedopuszczalny, jeśli liczba pacjentów, u których wystąpi TRM, wynosi 55% lub więcej, i za skuteczny, jeśli TRM wynosi 33% lub mniej.
180 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: D+100 z przeszczepu
D+100 z przeszczepu
Liczba uczestników z czasem trwania bezwzględnej neutropenii
Ramy czasowe: D+100 z przeszczepu
D+100 z przeszczepu
Liczba uczestników, którzy mogą otrzymać dodatkowe punkty zwrotne komórek T
Ramy czasowe: do D+100
Pacjenci otrzymują określone dawki komórek T dawcy przez infuzję IV w dniach 45 i 100, przy braku aktywnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagającej sterydów.
do D+100
Liczba uczestników z przeżyciem bez nawrotów
Ramy czasowe: po 7 latach obserwacji
liczby pacjentów, którzy wciąż żyli i nie mieli nawrotów
po 7 latach obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Brian J. Bolwell, MD, The Cleveland Clinic
  • Główny śledczy: Jarek Maciejewski, MD, PhD, The Cleveland Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCF-6501
  • P30CA043703 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj