간이식에서 면역억제제 중단의 안전성 및 이점 평가 및 수술 내성 예측
2011년 4월 19일 업데이트: Hospital Clinic of Barcelona
간이식에서 예상되는 면역억제제 중단의 안전성 및 이점 평가 및 수술 내성 예측
간 이식에서 수용자의 최대 20%는 정상적인 이식 기능을 유지하면서 면역억제 요법을 완전히 중단할 수 있으며 일반적으로 수술상 내성이 있는 것으로 간주됩니다. 수술적 내성이 있는 환자에서 면역억제제를 중단하면 만성 면역억제 요법의 부작용을 줄일 수 있습니다. 그러나 이 전략은 평생 면역 억제가 필요한 수용자의 높은 비율에서 거부 반응을 발생시킵니다. 따라서 성공적인 약물 중단의 예측 요인을 식별하고 수술적 내성 간 수용자의 임상 및 조직학적 결과를 정의할 필요가 있습니다.
이 연구의 주요 목적은 표준 임상, 생물학적 및 조직병리학적 방법을 사용하여 안정적인 간 이식 수용자에서 면역억제(IS) 약물 중단 시도의 안전성을 확립하고, 환자를 선별 및 추적하고, 면역억제제 유지의 이점을 확인하는 것입니다. 간 이식에 내성이 있는 환자의 약물 중단. 이 연구의 두 번째 목적은 수술적 허용 오차의 예측 요인을 식별하고 환자 선별 및 후속 조치를 개선하기 위해 환자 허용 오차 또는 비 허용 오차를 예측하기 위한 다중 매개변수 "결정 규칙" 개발을 시도하는 것입니다. 진단 관찰 하위 연구에서 면역억제제 중단 전에 수집된 말초 혈액 및 간 조직 샘플을 사용하여 이전에 확인된 내성 바이오마커 세트의 진단 정확도를 검증하고 면역억제제 중단 결과를 예측할 수 있는 잠재적인 새로운 바이오마커를 식별합니다. 규약.
연구 개요
상세 설명
- 이것은 유지 면역 억제(IS)를 유지하고 있는 간 이식 수용자가 약 6-9개월의 기간 동안 주의 깊게 감독된 IS 이유식을 거치게 되는 전향적 연구입니다. 환자는 바르셀로나 병원 클리닉(Dr A. Sánchez-Fueyo), University Tor Vergata Rome(Dr G.Tisone), University Hospitals Leuven(Dr J.Pirenne)을 포함한 유럽 간 이식 단위 컨소시엄에서 수집됩니다. 환자는 포함 후 총 48개월 동안 후속 조치를 받게 됩니다.
- 환자는 2~3주마다 방문하며 면역억제제는 연구 시작 후 3개월까지 약물 용량을 50% 감소시키고 연구 시작 후 6개월까지 완전히 중단하는 것을 목표로 점진적으로 중단할 예정이다. 약물 중단 후, 환자는 3개월 동안 2-3주마다, 그 이후에는 연구 시작 후 12개월까지 매달 계속 추적될 것이다. 간 기능 검사는 모든 임상 후속 방문에서 얻을 것입니다. 이유 절차 및 완전한 약물 중단 후 12개월 기간 동안 거부가 발생하지 않는 경우 환자는 운영상 내성이 있는 것으로 간주됩니다. IS를 완전히 중단하지 못하거나 일정 기간 동안 완전히 중단한 후 약물을 다시 투여해야 하는 모든 환자는 IS 의존성 또는 비내약성으로 간주됩니다. 두 기관 간의 진단 일관성을 보장하기 위해 단일 병리학자가 연구 종료 시 모든 생검을 맹목적으로 검토합니다.
간 기능 검사 변경 관리:
- AST/ALT/GGT의 경우 정상 수준의 2배, ALP의 경우 정상 수준의 1.5배 또는 빌리루빈의 경우 2mgIdL 미만으로 간 기능 검사가 증가해도 약물 용량이 더 이상 감소하지 않으며 14 날. 간 기능 테스트 변경의 악화 또는 지속은 간 생검의 적응증이 됩니다.
- AST/ALT/GGT 정상 수치의 2배 이상, ALP 정상 수치의 1.5배 이상, 빌리루빈 수치가 2mg/dL 이상인 간 기능 검사가 증가하면 간 생검을 받게 됩니다.
- 간 이식 거부의 진단: 다음 조직학적 기준 중 3개 중 2개 발견을 기반으로 합니다: 문맥 염증, 담관 상피 손상 및 내피염. 다른 원인에 기인하지 않고 면역억제제 용량 증가에 반응하는 혼합 문맥/소엽 림프구 침윤의 소견도 거부로 간주됩니다.
- 거부 반응의 관리: 구체적인 치료법은 해당 임상의/기관에서 결정합니다. 이식 거부를 겪고 있는 환자는 연구 참여를 마무리하게 됩니다. HCV 간염의 악화 또는 거부 또는 바이러스 병인에 기인하지 않는 문맥/소엽 염증의 출현 또한 각 기관의 경험에 따라 연구에서 철회를 정당화할 수 있습니다.
- 말초 혈액 샘플은 젖 떼기 시작 전과 일상적인 간 기능 검사가 측정될 때마다 수집됩니다. 이 샘플은 마이크로어레이 유전자 발현 실험을 수행하는 데 사용됩니다. 수집된 모든 간 생검의 일부는 또한 유전자 발현 분석을 수행하기 위해 냉동 보존됩니다. 이 실험은 "간 이식에서 수술적 허용 오차의 면역학적 서명 검색"이라는 제목의 관찰 하위 연구(다른 프로토콜에 설명됨)의 기초를 구성할 것입니다.
- 관용 및 비관용 수용자를 비교할 때 우리 그룹이 얻은 마이크로어레이 유전자 발현 결과를 복제할 수 있도록 샘플 크기를 추정했습니다. 현재 프로젝트에서 우리는 최근 Tibshirani et al.이 제안한 새로운 방법을 따랐습니다. 관용 및 비관용 샘플에서 얻은 파일럿 마이크로어레이 데이터의 순열 기반 분석을 수행했습니다. 이 분석에 따르면, 거짓 발견률 <0.05로 관용 및 비관용 HCV 양성 샘플을 구별할 수 있으려면 최소 45개의 샘플(20% 관용, 80% 비관용)이 필요합니다. 이 분석을 기반으로, 우리는 최소 60명의 환자를 평가할 수 있도록 총 80명의 환자를 등록할 것으로 예상하며, 이들은 데이터 분석 목적을 위해 훈련(45명의 환자) 및 테스트(15명의 환자) 세트에 무작위로 할당됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
80
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- IS를 떼기 최소 3년 전에 수행된 비-자가면역 간 질환에 대해 수행된 간 이식.
- 젖을 떼기 전 12개월 동안 급성 및/또는 만성 거부 반응의 부재.
- 급성 및/또는 만성 거부 징후가 없는 기초 간 생검.
- 자가 면역 간 질환의 증거가 없습니다.
- 젖을 떼기 전 12개월 동안 급성 및/또는 만성 거부 반응의 부재.
- 급성 및/또는 만성 거부 징후가 없는 기초 간 생검.
- 저용량 면역억제(칼시뉴린 억제제, mTOR 억제제 또는 마이코페놀레이트 모페틸을 사용한 단일 요법 또는 매우 낮은 용량에서 2가지 약물을 사용한 병용 요법).
- 시험의 안전한 수행을 방해하는 의학적 또는 심리적 장애가 없음.
- 다음으로 정의되는 간 이식 기능의 안정성: 최소 6개월 동안 정상 간 기능 검사(AST, ALT, ALP, GGT) 또는 이전 6개월 동안 변경되지 않은 간 기능 검사의 경미한 변경(AST/ ALT < 2배 정상 수준, ALP < 1.5배 정상 수준, GGT < 2배 정상 수준, 빌리루빈 < 2mg/dL).
- 다음 특성 중 적어도 하나를 나타내는 환자: a) 면역억제제의 심각한 부작용(당뇨, 신부전, 고지혈증, 고혈압); b) 이전의 비간암 신생물 병력 또는 다음 위험 요인 중 어느 하나의 병력으로 정의되는 신생물 발병 위험: 담배 또는 알코올 섭취, 60세 이상; c) 항바이러스 치료를 받지 않는 환자에서 C형 간염 바이러스 감염으로 인한 만성 간 질환.
- 정보에 입각한 동의 서명.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
포함 기준을 충족하는 안정적인 간 이식 수혜자.
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생물학적 샘플(말초 혈액, 간 조직)을 채취한 후, 등록된 환자는 면밀한 의학적 감독 하에 6-9개월 동안 모든 면역억제 요법을 점진적으로 중단합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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수술적 내성은 약물 용량 감소를 시작한 후 및 12개월의 완전한 약물 중단 후 면역억제 약물 중단 및 간 이식 거부 없이 간 이식 생존으로 정의됩니다.
기간: 18개월
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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면역억제제 중단의 결과로 영구적 이식 기능 장애가 발생하는 환자의 유병률.
기간: 48개월
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48개월
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면역억제 관련 부작용(고혈압, 당뇨병, 신독성, 고지혈증)에 대한 면역억제 이유술의 효과
기간: 48개월
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48개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alberto Sanchez-Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona / IDIBAPS, Barcelona, Spain
- 연구 의자: Giuseppe Tisone, MD, University Tor Vergata, Rome, Italy
- 연구 의자: Jacques Pirenne, MD, Abdominal Transplant Surgery Department, University Hospitals Leuven, Belgium
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 3월 28일
처음 게시됨 (추정)
2008년 3월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2011년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2011년 4월 19일
마지막으로 확인됨
2011년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .