진행성 또는 전이성 췌장암에서 S-1의 임상 2상 연구
2024년 8월 30일 업데이트: Taiho Oncology, Inc.
국소 진행성 또는 전이성 췌장암이 있는 화학요법 경험이 없는 환자에서 S-1에 대한 공개, 비무작위, 다기관, 2단계, 2상 연구
이 연구의 목적은 S-1이 화학 요법을 받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 췌장암 참가자의 종양 활동을 늦추는 데 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
이 연구는 또한 S-1의 안전성을 살펴보고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
국소 진행성 또는 전이성 췌장암은 화학 요법에 상대적으로 반응이 없습니다.
이는 반응률이 약 10%인 뉴클레오사이드 유사체 젬시타빈과 5-플루오로우라실(5-FU)에 해당됩니다.
젬시타빈을 다른 화학요법 약물이나 생물학적 제제와 병용하더라도 전반적인 종양 반응률은 기본적으로 변하지 않습니다.
S-1은 5-FU의 경구 프로드러그인 Tegafur(5-fluoro-1-(tetrahydro-2-furanyl)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione [FT])를 결합한 차세대 경구용 fluoropyrimidine입니다. 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 억제에 의한 5-FU 분해를 억제하는 Gimeracil(5-클로로-2,4-디하이드록시피리딘[CDHP])과 소화기에서 5-FU 인산화를 억제하는 Oteracil 칼륨(Oxo)의 두 가지 조절제와 함께 관.
이 3가지 화합물의 조합은 위장 독성을 줄이면서 향상된 항종양 활성을 달성하도록 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공했습니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 절제불가능 또는 전이성 췌장 선암종이 치료적 방사선요법 또는 수술에 적합하지 않은 경우.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병(즉, 가장 긴 직경이 기존 기술을 사용하여 ≥ 20 mm이거나 나선형 컴퓨터 단층촬영[CT ] 스캔).
- 구두로 약을 복용할 수 있습니다.
- 18세 이상입니다.
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%입니다.
- 기대 수명이 12주 이상입니다.
다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 아미노전이효소 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배. 간 기능 이상이 근본적인 간 전이로 인한 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)는 ULN의 ≤ 5배일 수 있습니다.
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 3.0배 ULN(기존 간 전이로 인한 경우 총 빌리루빈은 ULN의 ≤ 5배일 수 있음).
- 절대 과립구 수 ≥ 1,500/mm3(즉, 국제 단위[IU]로 ≥ 1.5 x 109/L).
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(IU: ≥ 100 x 109/L).
- 헤모글로빈 값 ≥ 9.0g/dL.
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(혈청 크레아티닌 기준)(Cockcroft-Gault85 공식)
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
연구 약물 투여 전에 지정된 기간 내에 다음 중 하나로 치료를 받았습니다.
- 이전의 항암 화학 요법.
- 방사선 요법 후 PD의 증거가 없는 한 표적 병변에 대한 방사선 요법(그리고 이 표적 병변이 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 아니어야 함).
- 지난 3주 이내의 모든 방사선 요법.
- 모든 조사 에이전트는 동시에 또는 지난 30일 이내에 받았습니다.
- 현재 조사 대상자와 함께 다른 임상 연구에 등록되어 있습니다. 설문 조사 또는 관찰 연구에 참여하는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- 지난 3주 이내 대수술.
- 코르티코스테로이드로 조절되지 않는 증후성 뇌 전이.
- 연수막 전이.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암 또는 비흑색종 피부암을 제외한 췌장암 이외의 이전 또는 동시 악성 종양.
- 배액이 필요한 제어되지 않은 복수는 적어도 일주일에 두 번.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태:
- 조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV), 협심증, 부정맥 또는 고혈압.
- 활성 감염.
- 연구 약물의 경구 섭취 및 흡수를 방해할 수 있는 정도로 존재하는 흡수 장애, 만성 메스꺼움, 구토 또는 설사를 포함하는 알려진 (진입 시점의) 위장 장애.
- 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병.
- 동의 및/또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 정신 장애.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
S-1과 상호 작용하는 약물과 병용 치료를 받고 있습니다. 다음 약물은 S-1과 상호작용이 있을 수 있으므로 금지됩니다.
- 소리부딘, 우라실, 시메티딘, 폴린산 및 디피리다몰(S-1 활성을 향상시킬 수 있음).
- Allopurinol(S-1 활동을 감소시킬 수 있음).
- 페니토인(S-1은 페니토인 활성을 향상시킬 수 있음).
- 불소화 피리미딘 항진균제인 플루시토신(S-1 및 플루시토신 활성을 향상시킬 수 있음).
- 임신 또는 수유 중인 여성입니다.
- 5-FU에 대한 민감도가 알려져 있습니다.
- 적절한 피임 수단 사용을 거부하는 가임 환자입니다(남성 환자 포함).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: S-1 30mg/m^2
참가자는 2주(즉, 1일~14일) 동안 매일 2회(BID) S-1 30밀리그램/제곱미터(mg/m^2)를 받은 후 1주 회복 기간(즉, 15일~21일; 1주기는 21일과 같음), 치료는 사망, 질병의 진행, 견딜 수 없는 부작용의 발생, 동의 철회 또는 조사자에 의한 제거 중 먼저 발생하는 때까지 3주마다 반복되었습니다.
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모든 참가자는 14일 동안 30mg/m2 BID의 용량으로 S-1을 구두로 투여받은 후 1주간의 회복 기간을 3주마다 반복했습니다.
1단계에서 충분한 효능이 입증된 경우에만 2단계로 진행할 계획이었다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 종양 반응률(ORR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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ORR은 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)의 객관적인 증거가 있는 참가자의 백분율로 정의되었으며 각 참가자의 모든 주기에 걸쳐 최상의 전체 반응을 기반으로 했습니다.
종양 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 평가되었습니다.
표적 병변 반응의 경우, CR은 모든 표적 병변이 최소 3주 이상 소실된 것으로 정의하고, PR은 기준선 합을 기준으로 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의하였다. 최소 6주 동안 가장 긴 직경의
비표적 병변의 경우 CR은 모든 비표적 병변이 소실되고 최소 6주 동안 종양 마커 수준이 정상화되는 것으로 정의되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율(DCR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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DCR은 RECIST에 따라 결정된 CR, PR 또는 안정적인 질병(SD)의 객관적인 증거가 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
표적 병변의 경우, 안정적인 질병은 최소 6주 동안 치료를 시작한 이후 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD(진행성 질병) 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의되었습니다.
비표적 병변의 경우, 안정적인 질병은 1개 이상의 비표적 병변의 지속성 및/또는 최소 6주 동안 정상 한계 이상의 종양 마커 수준의 유지로 정의되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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응답 기간(DR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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DR은 첫 번째 진행성 질병(PD) 또는 사망 날짜, CR 또는 PR의 첫 번째 반응 후 날짜에서 첫 번째 CR 날짜 또는 PR + 1 날짜로 계산되었습니다. 사망하지 않고 진행성 질병이 없는 참가자는 마지막 평가 가능한 종양에서 검열되었습니다. 응답 평가.
분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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종양 진행까지의 시간(TTP)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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TTP는 첫 번째 PD 날짜에서 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜를 더한 날짜에서 1을 더한 날짜로 계산되었습니다. 진행성 질환이 없는 참가자는 최종 평가 가능한 종양 반응 평가에서 검열되었습니다.
분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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OS는 사망 날짜에서 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜를 뺀 날짜에 1을 더한 날짜로 계산되었습니다.
사망 확인이 없는 경우 OS는 마지막 연구 추적 날짜에 검열되었습니다.
분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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무진행 생존(PFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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PFS는 첫 번째 PD 날짜 또는 사망 날짜에서 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜를 뺀 날짜에 1을 더한 날짜로 정의되었습니다. 사망하지 않고 PD가 없는 참가자는 평가 가능한 마지막 종양 반응 평가에서 검열되었습니다.
분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행, 연구 치료의 영구 중단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 5개월까지 평가
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Karnofsky 성과 상태(KPS) 점수가 있는 참가자 수 - 기준 점수에서 최종 평가 점수로 전환
기간: 기준선, 치료 종료 시(최대 2년 5개월)
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한전KPS는 참가자를 기능 장애에 따라 분류했습니다.
KPS 범위는 0%(%)에서 100%(100= 질병의 징후 없음, 90% = 질병의 증상 또는 징후가 거의 없음, 80%=일부 증상 또는 징후, 70% = 정상적인 활동 또는 작업 불가능, 60 % = 대부분의 개인적인 요구 사항을 돌볼 수 있음, 50% = 빈번한 의료 서비스 필요, 40% = 장애, 30% = 중증 장애, 병원 입원이 필요하지만 사망 위험 없음, 20% = 매우 아프고, 지원 조치 또는 치료가 필요함, 10% = 빈사 상태, 빠르게 진행하는 치명적인 질병 과정, 0% = 사망), 값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
기준선 KPS >=70%인 참가자가 연구에 포함되었습니다.
최종 평가는 참가자의 마지막 평가였습니다.
사용 가능한 데이터가 있는 참가자는 아래 데이터 테이블에만 표시되었습니다.
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기준선, 치료 종료 시(최대 2년 5개월)
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통증 강도의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 치료 종료 시(최대 2년 5개월)
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통증 강도는 시각적 아날로그 척도(VAS)에서 0(최소 통증)에서 100(최악의 통증)까지 등급을 매겼습니다.
VAS 척도의 점수가 높을수록 통증이 더 심함을 나타냅니다.
최종 평가는 참가자의 마지막 평가였습니다.
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기준선, 치료 종료 시(최대 2년 5개월)
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 추가 항종양 요법이 도입될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점까지)(대략 최대 2년 6개월)
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AE는 연구 약물의 사용과 인과 관계가 있을 수도 있고 없을 수도 있는 임의의 용량의 연구 약물을 투여받은 참가자의 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되었습니다.
SAE는 사망, 생명을 위협하는, 초기 또는 장기간의 입원 환자 입원, 지속적이거나 상당한 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함, 또는 의학적으로 중요한 이벤트.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 또는 추가 항종양 요법이 도입될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점까지)(대략 최대 2년 6개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Taiho Central, Taiho Oncology, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2006년 1월 9일
기본 완료 (실제)
2008년 7월 8일
연구 완료 (실제)
2008년 7월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 3월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 4월 2일
처음 게시됨 (추정된)
2008년 4월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .