Estudio de fase 2 de S-1 en cáncer de páncreas avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Ha dado su consentimiento informado por escrito.
2. Tiene un adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado, no resecable o metastásico, confirmado histológica o citológicamente, que no es susceptible de radioterapia curativa o cirugía.
3. Tiene una enfermedad medible tal como se define en los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (es decir, lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión con el diámetro más largo ≥ 20 mm usando técnicas convencionales o ≥ 10 mm usando tomografía computarizada en espiral [CT ] escanear).
4. Es capaz de tomar medicamentos por vía oral.
5. Tiene 18 años de edad o más.
6. Tiene un estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 70%.
7. Tiene una esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

8. Tiene una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

   1. Transaminasas AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Si las anomalías de la función hepática se deben a una metástasis hepática subyacente, la AST (SGOT) y la ALT (SGPT) pueden ser ≤ 5 veces el ULN.
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 3,0 veces el ULN (si se debe a una metástasis hepática subyacente, entonces la bilirrubina total puede ser ≤ 5 veces el ULN).
   3. Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm3 (es decir, ≥ 1,5 x 109/L por Unidades Internacionales [UI]).
   4. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (UI: ≥ 100 x 109/L).
   5. Valor de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
   6. Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (basado en la creatinina sérica) (fórmula de Cockcroft-Gault85)
9. Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la administración del fármaco del estudio:

   1. Cualquier quimioterapia anticancerígena previa.
   2. Radioterapia a una lesión diana a menos que haya evidencia de EP después de la radioterapia (y esta lesión diana no debe ser el único sitio de enfermedad medible).
   3. Cualquier radioterapia en las 3 semanas anteriores.
   4. Cualquier agente en investigación recibido al mismo tiempo o en los últimos 30 días.
   5. Inscripción actual en otro estudio clínico con un agente en investigación. Los pacientes que participan en encuestas o estudios observacionales son elegibles para participar en este estudio.
2. Cirugía mayor en las 3 semanas anteriores.
3. Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas con corticoides.
4. Metástasis leptomeníngea.
5. Neoplasia maligna anterior o concurrente distinta del cáncer de páncreas, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma.
6. Ascitis no controlada que requiere drenaje al menos dos veces por semana.

7. Otras enfermedades o condiciones médicas graves que incluyen, entre otras, las siguientes:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho, arritmias o hipertensión.
   2. Infección activa.
   3. Trastorno gastrointestinal conocido (en el momento del ingreso), que incluye malabsorción, náuseas crónicas, vómitos o diarrea, presente en la medida en que podría interferir con la ingesta oral y la absorción del medicamento del estudio.
   4. Diabetes mellitus mal controlada.
   5. Trastorno psiquiátrico que puede interferir con el consentimiento y/o el cumplimiento del protocolo.
   6. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
   7. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.

8. Está recibiendo un tratamiento concomitante con medicamentos que interactúan con S-1. Los siguientes medicamentos están prohibidos porque puede haber una interacción con S-1:

   1. Sorivudina, uracilo, cimetidina, ácido folínico y dipiridamol (pueden potenciar la actividad de S-1).
   2. Alopurinol (puede disminuir la actividad S-1).
   3. Fenitoína (S-1 puede aumentar la actividad de la fenitoína).
   4. Flucitosina, un agente antifúngico de pirimidina fluorada (puede aumentar la actividad de S-1 y flucitosina).
9. Es una hembra gestante o lactante.
10. Tiene sensibilidad conocida al 5-FU.
11. Es un paciente con potencial reproductivo que se niega a utilizar un método anticonceptivo adecuado (incluidos los pacientes masculinos).