Phase-2-Studie zu S-1 bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, das einer kurativen Strahlentherapie oder Operation nicht zugänglich ist.
3. Hat eine messbare Erkrankung im Sinne der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (d. h. Läsionen, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden können, wobei der längste Durchmesser ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-Computertomographie [CT] ist). ] scannen).
4. Kann Medikamente oral einnehmen.
5. Ist 18 Jahre oder älter.
6. Hat einen Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
7. Hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

8. Verfügt über eine ausreichende Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   1. Transaminasen AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn Leberfunktionsstörungen auf zugrunde liegende Lebermetastasen zurückzuführen sind, können AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 5-fach ULN sein.
   2. Gesamtserumbilirubin ≤ 3,0-fach ULN (bei zugrunde liegender Lebermetastasierung kann Gesamtbilirubin ≤ 5-fach ULN sein).
   3. Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3 (dh ≥ 1,5 x 109/L in internationalen Einheiten [IE]).
   4. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (IE: ≥ 100 x 109/L).
   5. Hämoglobinwert ≥ 9,0 g/dl.
   6. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (basierend auf Serumkreatinin) (Cockcroft-Gault85-Formel)
9. Ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem der folgenden Mittel erhalten:

   1. Jede vorherige Chemotherapie gegen Krebs.
   2. Strahlentherapie einer Zielläsion, es sei denn, nach der Strahlentherapie gab es Hinweise auf eine Parkinson-Krankheit (und diese Zielläsion darf nicht der einzige Ort einer messbaren Erkrankung sein).
   3. Jede Strahlentherapie innerhalb der letzten 3 Wochen.
   4. Jeder Ermittler, der entweder gleichzeitig oder innerhalb der letzten 30 Tage erhalten hat.
   5. Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat. Zur Teilnahme an dieser Studie sind Patienten berechtigt, die an Umfragen oder Beobachtungsstudien teilnehmen.
2. Größere Operation innerhalb der letzten 3 Wochen.
3. Symptomatische Hirnmetastasen, die nicht durch Kortikosteroide kontrolliert werden können.
4. Leptomeningeale Metastasierung.
5. Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen außer Bauchspeicheldrüsenkrebs, außer ausreichend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärem Hautkrebs.
6. Unkontrollierter Aszites, der mindestens zweimal pro Woche eine Drainage erfordert.

7. Andere schwere Krankheiten oder medizinische Beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die folgenden:

   1. Unkontrollierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), Angina pectoris, Arrhythmien oder Bluthochdruck.
   2. Aktive Infektion.
   3. Bekannte (zum Zeitpunkt der Einreise) Magen-Darm-Störungen, einschließlich Malabsorption, chronische Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, soweit vorhanden, dass sie die orale Einnahme und Absorption der Studienmedikation beeinträchtigen könnten.
   4. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
   5. Psychiatrische Störung, die die Einwilligung und/oder Protokolleinhaltung beeinträchtigen kann.
   6. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
   7. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein.

8. Erhält gleichzeitig eine Behandlung mit Arzneimitteln, die mit S-1 interagieren. Folgende Medikamente sind verboten, da es zu einer Wechselwirkung mit S-1 kommen kann:

   1. Sorivudin, Uracil, Cimetidin, Folinsäure und Dipyridamol (können die S-1-Aktivität steigern).
   2. Allopurinol (kann die S-1-Aktivität verringern).
   3. Phenytoin (S-1 kann die Phenytoinaktivität steigern).
   4. Flucytosin, ein fluoriertes Pyrimidin-Antimykotikum (kann die S-1- und Flucytosin-Aktivität verstärken).
9. Ist eine schwangere oder stillende Frau.
10. Hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber 5-FU.
11. Ist ein gebärfähiger Patient, der sich weigert, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (einschließlich männlicher Patienten).