Studio di fase 2 di S-1 nel carcinoma pancreatico avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Ha fornito il consenso informato scritto.
2. - Ha confermato istologicamente o citologicamente un adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato, non resecabile o metastatico non suscettibile di radioterapia curativa o chirurgia.
3. Ha una malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (ossia, lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione con il diametro più lungo ≥ 20 mm utilizzando tecniche convenzionali o ≥ 10 mm utilizzando la tomografia computerizzata spirale [CT ] scansione).
4. È in grado di assumere farmaci per via orale.
5. Ha 18 anni o più.
6. Ha un Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
7. Ha un'aspettativa di vita di ≥ 12 settimane.

8. Ha una funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   1. Transaminasi AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche sottostanti, allora AST (SGOT) e ALT (SGPT) possono essere ≤ 5 volte ULN.
   2. Bilirubina sierica totale ≤ 3,0 volte l'ULN (se dovuta a metastasi epatiche sottostanti, la bilirubina totale può essere ≤ 5 volte l'ULN).
   3. Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm3 (ovvero ≥ 1,5 x 109/L in Unità Internazionali [UI]).
   4. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (UI: ≥ 100 x 109/L).
   5. Valore di emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
   6. Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min (basata sulla creatinina sierica) (formula di Cockcroft-Gault85)
9. È disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   1. Qualsiasi precedente chemioterapia antitumorale.
   2. Radioterapia su una lesione target a meno che non vi sia stata evidenza di PD dopo la radioterapia (e questa lesione target non deve essere l'unica sede di malattia misurabile).
   3. Qualsiasi radioterapia nelle 3 settimane precedenti.
   4. Qualsiasi agente sperimentale ricevuto contemporaneamente o negli ultimi 30 giorni.
   5. Iscrizione in corso a un altro studio clinico con un agente sperimentale. I pazienti che partecipano a sondaggi o studi osservazionali possono partecipare a questo studio.
2. Intervento chirurgico maggiore nelle 3 settimane precedenti.
3. Metastasi cerebrali sintomatiche non controllate dai corticosteroidi.
4. Metastasi leptomeningee.
5. Tumore maligno precedente o concomitante diverso dal cancro del pancreas, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del cancro della pelle non melanoma.
6. Ascite incontrollata che richiede drenaggio almeno due volte a settimana.

7. Altre gravi malattie o condizioni mediche incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le seguenti:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (New York Heart Association [NYHA] Classe III o IV), angina pectoris, aritmie o ipertensione.
   2. Infezione attiva.
   3. Disturbo gastrointestinale noto (al momento dell'ingresso), inclusi malassorbimento, nausea cronica, vomito o diarrea, presente nella misura in cui potrebbe interferire con l'assunzione orale e l'assorbimento del farmaco in studio.
   4. Diabete mellito scarsamente controllato.
   5. Disturbo psichiatrico che può interferire con il consenso e/o la conformità al protocollo.
   6. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
   7. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio.

8. Sta ricevendo un trattamento concomitante con farmaci che interagiscono con S-1. I seguenti farmaci sono proibiti perché potrebbe esserci un'interazione con S-1:

   1. Sorivudina, uracile, cimetidina, acido folinico e dipiridamolo (possono potenziare l'attività S-1).
   2. Allopurinolo (può diminuire l'attività S-1).
   3. Fenitoina (S-1 può potenziare l'attività della fenitoina).
   4. Flucitosina, un agente antimicotico pirimidinico fluorurato (può potenziare l'attività S-1 e flucitosina).
9. È una donna incinta o in allattamento.
10. Ha sensibilità nota al 5-FU.
11. È un paziente con potenziale riproduttivo che rifiuta di utilizzare un adeguato mezzo di contraccezione (compresi i pazienti di sesso maschile).