폐쇄세기관지염을 치료하는 몬테루카스트
소아 및 성인의 동종이형 또는 자가 줄기세포 이식 후 폐쇄세기관지염 치료를 위한 Montelukast의 다기관 전향적 2상 연구
배경:
폐쇄 세기관지염은 때때로 줄기 세포 이식(SCT) 또는 골수 이식(BMT) 후에 발생하는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 한 형태입니다.
폐쇄성 세기관지염에서는 일반적으로 감염과 싸우는 면역 세포가 이식 받는 사람의 폐를 공격하여 폐 조직 파괴와 섬유화(흉터)를 일으킵니다. 섬유증이 발생하면 폐가 제대로 기능할 수 없습니다.
Montelukast(Singulair)는 수년 동안 천식 치료에 사용되어 온 약물입니다. 폐쇄세기관지염 치료제로 사용하는 것은 실험적입니다.
목표:
몬테루카스트가 BMT 또는 SCT 후 폐쇄성 세기관지염이 발생한 환자의 폐 기능을 개선 또는 안정화하는지 확인합니다.
BMT 또는 SCT 후 폐쇄세기관지염 환자에서 몬테루카스트의 안전성을 평가하기 위해
몬테루카스트가 폐를 손상시키는 세포에 영향을 미치는지 확인하기 위해.
몬테루카스트가 BMT 또는 SCT 후 폐쇄세기관지염 환자의 다른 형태의 만성 GVHD, 삶의 질 및 전반적인 생존을 개선하는지 확인합니다.
적임:
줄기 세포 이식 후 폐쇄성 세기관지염이 있는 6세 이상의 환자.
설계:
환자는 6개월 동안 매일 1정씩 몬테루카스트 정제를 복용하고 이 기간 동안 다음과 같은 절차를 거칩니다.
- 폐 기능 검사. 환자는 폐로 들어가고 나가는 공기의 양을 측정하는 기계로 호흡합니다. 이 검사는 3개월 동안 한 달에 한 번, 그 다음에는 6개월, 12개월, 24개월에 실시합니다.
- 연구 첫 해에는 약 3개월마다, 그 다음에는 12개월 및 24개월마다 연구 장소에서 병력 및 신체 검사. 환자들은 또한 주치의 사무실에서 처음 6개월 동안 매달 신체 검사를 받습니다. 검사에는 혈액 및 소변 검사, 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 심초음파(심장 초음파), 2분 및 6분 보행 검사, 삶의 질 설문지가 포함될 수 있습니다.
- 18세 이상 환자의 기관지폐포 세척. 피험자의 입, 코 및 기도는 리도카인으로 마비됩니다. 일부 환자는 절차를 위해 진정 또는 마취가 필요할 수 있습니다. 그런 다음 관(기관지경)을 코를 통해 기도로 삽입하고 소량의 체액을 폐로 주입합니다. 그런 다음 유체를 제거하고 감염 또는 기타 폐 문제에 대해 테스트합니다.
- 백혈구를 수집하기 위한 성분채집술. 전혈은 팔의 정맥에 삽입된 튜브를 통해 수집됩니다. 백혈구는 세포 분리기에서 추출되고 나머지 혈액은 다른 팔의 정맥에 놓인 튜브를 통해 체내로 되돌아갑니다. 세포는 GVHD 및 폐쇄세기관지염을 연구하는 데 사용됩니다.
- 6개월 후에도 몬테루카스트 요법을 계속하고자 하는 환자는 주치의의 진료 하에 둘 다 지속에 동의하는 경우 그렇게 할 수 있습니다....
연구 개요
상세 설명
배경:
Bronchiolitis obliterans (BO)는 동종이형 혈액 또는 골수 이식(BMT) 후 사망률이 높은 교활한 질병입니다. BMT에 따른 BO에 대한 지속적으로 효과적인 치료법은 없으며 병인은 거의 알려져 있지 않습니다.
유사한 면역 매개 폐 파괴 과정의 기본 메커니즘이 더 잘 설명됩니다. 동종이계 폐 이식 및 경피증 폐 질환에 따른 거부 반응은 폐 조직의 유사한 면역학적 매개 파괴로 인해 BMT 후 BO와 유사한 병리학적 및 임상적 양상을 나타냅니다.
증가된 류코트리엔 생산은 최근 동물 모델 및 환자 연구에서 폐 이식 후 BO 및 경피증 폐 질환 모두의 발달에 연루되었습니다.
Montelukast(singulair)는 폐 염증에서 류코트리엔 작용을 억제하는 승인되고 내약성이 우수한 경구용 제제입니다. 이 약제는 우수한 안전성 프로필로 천식을 치료하기 위해 어린이와 성인에게 광범위하게 사용되었습니다.
목표:
몬테루카스트가 강제호기량 1(FEV-1) 변화를 일차 종료점으로 사용하고 산소 포화도, 폐기능 검사(PFT) 매개변수(강제 호기류(FEF) 25- 75, 잔기량(RV) 및 RV/강제 폐활량(FVC), 일산화탄소 확산 용량(DLC02), FEV-1/FVC, FEV-1/지속 폐활량(SVC) 비율), 보조로 시간 제한 보행 검사 끝점.
BMT 후 BO 환자 집단에서 몬테루카스트의 안전성을 평가합니다.
몬테루카스트 투여 전후에 혈액, 소변 및 기관지폐포 세척액(BAL)의 류코트리엔 수준과 면역 세포의 류코트리엔 표면 수용체 발현을 측정하여 류코트리엔 상승이 BMT 후 BO의 병인에 기여하는지 조사합니다.
몬테루카스트가 다른 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 증상, 삶의 질 및 전반적인 생존을 개선하는지 확인합니다.
적임:
모든 질병 적응증에 대해 줄기 세포 이식 후 폐쇄성 세기관지염이 있는 6세 이상의 환자가 등록될 수 있습니다.
설계:
이것은 전향적 2상 연구로, 주요 목표는 몬테루카스트가 BMT 후 BO 환자의 폐 기능을 개선 또는 안정화하는지 평가하는 것입니다.
1차 결과 데이터는 2가지 방식으로 분석됩니다. 1) FEV-1이 안정적이거나 개선된 비율로 예측된 환자의 비율을 문헌 검토에서 얻은 벤치마크 데이터와 비교합니다. 2) 몬테루카스트 도입 전후 FEV-1의 기울기를 비교한다.
BMT 후 BO가 있는 소아 및 성인 환자는 승인된 용량의 몬테루카스트를 지속적으로 받게 됩니다.
연구의 계획된 기간은 안전성을 결정하고 다른 종점을 충족시키기에 충분한 시간을 허용하면서 6개월에 1차 종점을 갖는 환자당 2년이 될 것입니다.
이 2상 시험은 국립보건원(NIH)과 프레드 허친슨 암 연구 센터(Fred Hutchinson Cancer Research Center)의 2개 기관에서 실시됩니다. 45명의 환자가 이 시험에 등록될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
6세 이상의 연령.
동종 또는 자가 줄기세포 이식 후 폐쇄성 세기관지염의 진단. 이 기준은 만성 이식편대숙주병(cGVHD)에 대한 국립보건원(NIH) 컨소시엄이 만든 정의를 기반으로 합니다. 이러한 기준의 일부로, BO의 병리학적 증거가 없는 환자의 경우 만성 GVHD의 또 다른 징후가 있어야 합니다. cGVHD의 진단을 위해서는 최소한 다음이 존재해야 합니다: 1) 급성 GVHD로 진단된 것과 구별되는 과정, 2) 진단 징후의 존재 또는 다른 임상 또는 실험실 테스트에 의해 뒷받침되는 특유의 징후, 및 3) 다른 병리의 배제(즉, 재발성 암, 약물 반응 또는 감염(진단 징후 목록은 부록 5a 참조). 세기관지염 폐쇄성 진단 기준을 충족하려면 환자는 세 가지 기준을 모두 충족해야 합니다. 가능한 경우 국립 암 연구소(NCI) 병리학 연구소에서 이전 폐 조직 생검을 분석하고 폐쇄세기관지염의 증거를 보여주기 위해 확인합니다. 확인을 위해 조직을 사용할 수 없는 경우 새로운 생검을 수행하지 않습니다.
세기관지염 폐쇄 환자의 경우:
- 강제 호기량 1(FEV1)이 신장 및 체중에 대한 폐 기능 평가에 의해 예측된 것의 75% 이하입니다.
- 고해상도 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 잔기 부피(RV) 또는 RV/강제 폐활량(FVC)이 120%를 초과하고 다른 장기의 만성 GVHD 증거 또는 FEV1에서 공기 갇힘 또는 소기도 비후 또는 기관지확장증의 증거 또는 FEV1 / 폐활량(느린 또는 강제 VC 중 더 큰 것) 비율이 연령에 대해 예측된 것의 5% 미만 또는 0.7 미만, 또는 BO 진단과 일치하는 세기관지 염증 및 내강 폐쇄의 병리학적 증거. 폐 기능 검사는 가능한 경우 불일치가 있는 경우 관련 값에 대한 헬륨 연구가 아닌 신체 혈량 측정법을 활용합니다.
PI 또는 LAI에 의해 결정된 바와 같이 방사선 사진, 미생물학 및 병리학 연구를 포함하는 모든 임상 증상의 적절한 조사와 활동성 감염의 부재.
또한 환자는 항목 FEV1 기울기를 계산하기 위해 3개월 이상의 간격으로 문서화된 FEV1 값으로 2개의 PFT 측정을 해야 합니다. 사용 가능한 모든 이전 PFT는 기준 기울기 계산에 활용됩니다. 성인 환자의 경우 절대 FEV1이 기울기 계산에 사용됩니다. 소아 환자의 경우 예측된 백분율이 사용됩니다. 3개월 이상 간격을 둔 2개의 BMT 후 값 없이 BMT 후 급성 감소 후 등록된 환자의 경우, BMT 전 값이 첫 번째 값으로 활용될 수 있고 항목 PFT 값이 기울기 계산을 위한 두 번째 값이 될 수 있습니다. 기준선 및 6주기 PFT는 적립 사이트에서 수행해야 합니다.
이전 요법: 치료를 받고 있는 BO의 만성 진단을 받은 환자의 경우, 3개월 이상 만성적으로 투여된 이전 요법은 환자가 이러한 제제로 인해 일관된 개선을 나타내지 않는 한 등록이 허용됩니다. 등록 전 관찰 기간 1개월(또는 그 이상). 스테로이드를 사용하는 환자의 경우, 3개월 모니터링 기간의 시작을 위해 0.5mg/kg/일을 초과하고 증가하는 스테로이드 폭발이 고려됩니다. 특히, 항균제로 치료되어 이전 기준선보다 높지는 않지만 개선된 문서화된 간헐적 감염은 면역억제 요법으로 인한 개선으로 간주되지 않습니다. 몬테루카스트와 다른 요법으로 인한 개선을 식별할 방법이 없기 때문에 임상 시험 시작 전 몇 달 동안 지속적으로 개선된 환자는 자격이 없습니다. 대안적으로, FEV1의 새로운 감소를 특징으로 하는 폐쇄 세기관지염의 새로운 진단을 받은 환자도 이 연구에 적합합니다. 특히, 기관지 확장제 또는 기타 폐 요법을 받은 환자는 몬테루카스트가 이 요법의 일부가 아닌 한 이 연구에 포함될 수 있습니다.
성능 상태: Karnofsky 또는 Lansky 성능 상태가 40% 이상입니다(부록 1).
정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력. 18세 미만 환자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 해야 합니다. 소아 환자는 NIH 지침 또는 참여 기관 지침에 따라 연령에 적합한 토론에 포함됩니다.
간 기능: 환자는 등록 전에 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배 미만이고 아미노전이효소가 정상 상한치의 5배 미만으로 정의되는 적절한 간 기능의 증거가 있어야 합니다.
심장 기능: 환자는 등록 전에 NIH에서 지난 6개월 이내에 수행된 박출률이 25% 이상이고 FHCRC, JHH 또는 Hackensack에서 심장 질환의 증상이 없어 정의되는 적절한 심장 기능의 증거가 있어야 합니다.
폐 기능: 환자는 이 연구에 포함될 것으로 예상되는 FEV1이 20% 이상이어야 합니다.
제외 기준:
기저 질환 상태: 최소 잔류 질환(즉, 분자적 방법으로만 검출할 수 있는 종양 부하)는 이 연구에서 제외됩니다.
이전 2개월 이내에 몬테루카스트 또는 자키르루카스트를 사용한 이전 이식 후 치료 및 총 치료 기간이 3개월을 초과하지 않음.
주임 또는 부연구원의 판단에 따라 환자가 프로토콜 요법을 견디지 못하거나 연구를 완료할 가능성이 없게 만드는 중요한 장기 기능 장애의 발현을 동반한 임상적으로 중요한 전신 질환.
환자는 이 시험에 적격하려면 FEV1이 안정적이거나 감소하는 상태에서 최소 3개월 동안 현재 cGVHD 치료 요법을 받아야 합니다. cGVHD 치료를 받은 지 3개월 미만인 모든 환자는 등록 전에 FEV1의 개선 없이 3개월 동안 모니터링해야 합니다.
인공호흡 환자는 제외됩니다.
리팜핀 또는 페노바르비탈을 복용하는 환자는 이러한 약물이 몬테루카스트의 대사를 변화시킵니다.
사이클로옥시게나아제를 억제하는 이부프로펜 또는 아스피린 함유 제품을 하루에 한 번 이상 연령에 맞는 용량 이상 복용하는 환자는 이 시험에서 제외됩니다. 성인 일일 아스피린 용량의 상한선은 650mg/일, 이부프로펜은 800mg/일입니다. 어린이의 경우 이부프로펜의 허용 상한은 소아과 일일 용량(kg당 10mg 미만에서 최대 800mg)입니다. 소아는 의사가 특별히 처방하지 않는 한 라이 증후군의 위험이 있으므로 아스피린을 복용해서는 안 됩니다.
몬테루카스트에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
임산부와 수유모는 발달 중인 태아에 대한 알려지지 않은 위험으로 인해 이 시험에서 제외됩니다. 연구 중에 가임 가능성이 있는 환자는 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의할 수 있어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 폐쇄세기관지염을 치료하는 몬테루카스트
동종 또는 자가 줄기 세포 이식 후 BO 치료를 위한 Montelukast.
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Singulair(몬텔루카스트 나트륨):입으로(PO) 수면 시간(HS)으로 5-10mg(체중 기준 투여량)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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출판된 문헌이 있는 안정적이거나 개선된 예측 강제 호기 볼륨 1(FEV-1)을 가진 참가자 수
기간: 180일
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반응성 질환(RD)은 예측된 FEV-1 비율의 절대적인 개선이 ≥15%인 것으로 정의됩니다.
진행성 질환(PD)은 2주 이상의 간격을 두고 2회의 폐 기능 검사(PFT) 평가에서 기록된 FEV-1의 >15% 감소로 정의됩니다.
안정적인 질병(SD)은 다음과 같이 정의됩니다.
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180일
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6개월에서 개선, 안정 또는 감소된 강제 호기량 1(FEV-1) 기울기를 가진 참가자 수
기간: 180일
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FEV-1 감소 기울기는 FEV-1 값 대 조혈 줄기 세포 이식 후 일수의 회귀선을 사용하여 생성되었습니다.
반응성 질병(RD)에 대한 FEV-1의 기울기 변화는 절대 FEV-1의 기울기가 증가하는 것입니다.
진행성 질환(PD)에 대한 FEV-1의 기울기 변화는 절대 FEV-1의 기울기 감소일 것이다.
FEV-1 변화의 기울기에 대한 안정 질병(SD)은 FEV-1 기울기에서 0 변화가 될 것입니다.
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180일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 71개월 17일
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부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 71개월 17일
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강제 호기량 1(FEV-1)/폐활량(VC)
기간: 기준선
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적격성 및 기준선에 대해 수행된 폐 기능 테스트.
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기준선
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전체 2년 생존율
기간: 2 년
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참가자의 2년 생존 비율.
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2 년
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BAL(Bronchoalveolar Lavage) 유체의 CD4(Cluster of Differentiation) 및 CD8 T 세포, 과립구 및 호산구에서 시스테이닐 류코트리엔 수용체 발현이 있는 베이스라인에서 감염되지 않은 참가자 수
기간: 연구 1일차
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성인 참가자의 기관지폐포 세척액(소아 선택 사항)을 수집하여 유세포 분석을 통해 감염성 질환을 평가하기 위해 실험실로 보냅니다.
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연구 1일차
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Williams KM, Hnatiuk O, Mitchell SA, Baird K, Gadalla SM, Steinberg SM, Shelhamer J, Carpenter A, Avila D, Taylor T, Grkovic L, Pulanic D, Comis LE, Blacklock-Schuver B, Gress RE, Pavletic SZ. NHANES III equations enhance early detection and mortality prediction of bronchiolitis obliterans syndrome after hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2014 Apr;49(4):561-6. doi: 10.1038/bmt.2013.222. Epub 2014 Jan 13.
- Oral presentation: "Interim Analysis of a Phase II Trial of Montelukast for the Treatment of Bronchiolitis Obliterans Syndrome after HSCT reveal Immunobiology of Disease American Society of Blood and Marrow Transplantation 2013
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 080097
- 08-C-0097
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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