Montelukast k léčbě obliterující bronchiolitidy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk starší 6 let.

Diagnostika obliterující bronchiolitidy po alogenní nebo autologní transplantaci kmenových buněk. Kritéria budou založena na definicích vytvořených konsorciem National Institutes of Health (NIH) pro chronickou reakci štěpu proti hostiteli (cGVHD). V rámci tohoto kritéria musí být u pacientů bez patologického průkazu BO přítomen jeden další znak chronické GVHD. Pro diagnostiku cGVHD musí být přítomno minimálně následující: 1) proces odlišný od procesu diagnostikovaného jako akutní GVHD, 2) přítomnost diagnostického znaku nebo charakteristického znaku podpořeného jiným klinickým nebo laboratorním testem a 3) vyloučení jiných patologií (tj. recidivující rakovina, léková reakce nebo infekce (seznam diagnostických příznaků viz Příloha 5a). Aby pacienti splnili kritéria pro diagnózu obliterující bronchiolitidy, musí splnit všechna 3 kritéria. Předchozí biopsie plicní tkáně bude analyzována a potvrzena na důkaz bronchiolitidy obliterans laboratoří patologie National Cancer Institute (NCI), pokud je k dispozici. Pokud tkáň není k dispozici pro potvrzení, nová biopsie nebude provedena.

Pro bronchiolitidu obliterans:

1. Objem usilovného výdechu 1 (FEV1) menší nebo roven 75 procentům předpokládané při hodnocení funkce plic pro výšku a hmotnost.
2. Důkazy o zachycení vzduchu nebo ztluštění malých dýchacích cest nebo bronchiektázii na hrudní počítačové tomografii (CT) s vysokým rozlišením a reziduálním objemu (RV) nebo RV/nucená vitální kapacita (FVC) vyšší než 120 procent a důkaz chronické GVHD jiného orgánu, NEBO FEV1 / poměr vitální kapacity (pomalá nebo nucená VC, podle toho, co je větší) menší než 5 procent předpokládaného věku nebo menší než 0,7, NEBO patologický důkaz bronchiolárního zánětu a obstrukce lumen v souladu s diagnózou BO. Plicní funkční testy budou používat body pletysmografie, nikoli studie helia, pro příslušné hodnoty, pokud existuje nesrovnalost, pokud jsou k dispozici.

3. Absence aktivní infekce s vhodným vyšetřením jakýchkoli klinických příznaků, které zahrnují radiografické, mikrobiologické a patologické studie, jak je stanoveno PI nebo LAI.

   Pacienti musí mít také 2 měření PFT s dokumentovanými hodnotami FEV1 delšími než 3 měsíce, aby bylo možné vypočítat vstupní sklon FEV1. Pro výpočet sklonu základní linie budou použity všechny dostupné předchozí PFT. U dospělých pacientů se pro výpočet sklonu použije absolutní FEV1; u dětských pacientů se použije předpokládané procento. U pacientů zařazených po akutním poklesu po BMT bez 2 hodnot po BMT s odstupem delším než 3 měsíce může být hodnota před BMT použita jako první hodnota a vstupní hodnota PFT může být druhá pro výpočet sklonu. Základní linie a PFT 6. cyklu by měly být provedeny v místě přírůstku.

   Předchozí léčba: U pacientů s chronickou diagnózou BO, kteří byli na léčbě, bude pro zařazení do studie přijatelná jakákoli předchozí léčba, která byla podávána chronicky po dobu > 3 měsíců, pokud pacient neprokázal konzistentní zlepšení připisované těmto lékům jeden měsíc (nebo více) období pozorování před zápisem. U pacientů na steroidech bude na začátku 3měsíčního období sledování zvažováno zvýšení steroidů o polovinu a zvýšení o jednu polovinu mg/kg/den. Pozoruhodné je, že dokumentované interkurentní infekce, které jsou léčeny antimikrobiálními látkami, které vedou ke zlepšení, ale nepřekračují předchozí výchozí hodnoty, nebudou považovány za zlepšení připisované imunosupresivní léčbě. Pacienti, kteří měli konzistentní zlepšení v měsících předcházejících zařazení do studie, nebudou zahrnuti, protože nebude možné rozeznat zlepšení v důsledku montelukastu oproti jiné terapii. Alternativně je pro tuto studii vhodný také pacient s novou diagnózou obliterující bronchiolitidy charakterizovanou novým poklesem FEV1. Do této studie mohou být zahrnuti zejména pacienti, kteří dostávali bronchodilatátory nebo jiné plicní terapie, pokud montelukast není součástí tohoto režimu.

   Stav výkonnosti: Stav výkonnosti Karnofsky nebo Lansky větší nebo rovný 40 procentům (Příloha 1).

   Schopnost dát informovaný souhlas. U pacientů mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce. Pediatričtí pacienti budou zahrnuti do diskuse vhodné pro věk v souladu s pokyny NIH nebo zúčastněnými institucionálními pokyny.

   Jaterní funkce: U pacientů musí být před zařazením prokázána adekvátní jaterní funkce definovaná celkovým bilirubinem nižším než 3násobek horní hranice normy a hodnotami transamináz nižšími než 5násobek horní hranice normy pro ukazatele přiměřené věku.

   Srdeční funkce: Pacienti musí mít před zařazením důkaz o adekvátní srdeční funkci definované ejekční frakcí větší než 25 procent provedenou během posledních 6 měsíců na NIH a absencí příznaků srdečního onemocnění na FHCRC, JHH nebo Hackensack.

   Plicní funkce: Pacienti musí mít FEV1 větší nebo rovnou 20 procentům předpokládaným pro zařazení do této studie.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   Stav základního onemocnění: Pacienti s nádorovou zátěží větší než minimální reziduální nemoc (tj. nádorová zátěž, kterou lze detekovat pouze molekulárními metodami), by byla z této studie vyloučena.

   Předchozí potransplantační léčba montelukastem nebo zakirlukastem během posledních 2 měsíců a celková délka léčby nepřesahuje 3 měsíce.

   Klinicky významné systémové onemocnění s projevy významné orgánové dysfunkce, které by podle úsudku hlavního nebo přidruženého řešitele způsobilo, že je nepravděpodobné, že by pacient toleroval protokolární terapii nebo dokončil studii.

   Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí mít svůj současný terapeutický režim cGVHD po dobu alespoň 3 měsíců se stabilní nebo klesající FEV1. Každý pacient, který byl na terapii cGVHD po dobu kratší než 3 měsíce, bude muset být před zařazením sledován po dobu 3 měsíců bez zlepšení FEV1.

   Ventilovaní pacienti jsou vyloučeni.

   Pacienti užívající rifampin nebo fenobarbital, protože tyto léky mění metabolismus montelukastu.

   Pacienti, kteří denně užívají více než jednu dávku ibuprofenu nebo aspirinu, která inhibují cyklooxygenázu, odpovídající věku, budou z této studie vyloučeni. Přijatelná horní hranice pro denní dávky aspirinu pro dospělé je 650 mg/den a 800 mg/den ibuprofenu. Pro děti je přijatelná horní hranice ibuprofenu dětská dávka na den (méně než 10 mg na kg až maximálně 800 mg). Děti by neměly užívat aspirin kvůli riziku Reyeova syndromu, pokud jim to lékař výslovně nepředepíše.

   Pacienti s alergií na montelukast v anamnéze.

   Těhotné ženy a kojící matky budou z této studie vyloučeny kvůli neznámým rizikům pro vyvíjející se plod. Během studie musí mít pacientky ve fertilním věku možnost souhlasit s použitím účinných antikoncepčních opatření.