전이성 또는 절제 불가능한 위암, 위식도접합부암 또는 기타 고형 종양 환자 치료 시 도세탁셀, 옥살리플라틴 및 플루오로우라실
Taxotere, Oxaliplatin 및 5-Fluorouracil의 I/II상 연구
근거: 도세탁셀, 옥살리플라틴, 플루오로우라실과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 한 가지 이상의 약물(병용 화학 요법)을 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1/2상 시험은 옥살리플라틴 및 플루오로우라실과 함께 제공될 때 도세탁셀의 부작용과 최적 용량을 연구하고 전이성 또는 절제 불가능한 위암, 위식도 접합부 암 또는 기타 고형 종양 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 환자에서 옥살리플라틴 및 플루오로우라실과 함께 투여할 때 도세탁셀의 최대 허용 용량을 설정합니다. (1단계)
- 이 요법으로 치료받은 위 또는 위식도 접합부의 전이성 또는 절제 불가능한 선암종 환자의 반응률을 결정합니다. (2단계)
중고등 학년
- 이들 환자에서 이 요법의 용량 제한 독성을 결정하기 위함.
- CYP3A4, CYP3A5 및 MDR 다형성의 빈도와 도세탁셀의 독성에 미치는 영향을 평가합니다.
- XRCC1 및 ERCC2 다형성의 빈도와 옥살리플라틴의 독성에 미치는 영향을 평가합니다.
- DPD 및 TSER 다형성의 빈도와 플루오로우라실의 독성에 미치는 영향을 평가합니다.
- 이러한 환자에서 이 요법의 독성 프로필을 특성화합니다.
개요: 이것은 도세탁셀의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 IV, 1일에 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV, 1일과 2일에 46시간에 걸쳐 지속적으로 플루오로우라실 IV를 받습니다. 치료는 질병 진행, 증상이 있는 종양 진행, 또는 허용되지 않는 독성.
환자는 약물동력학 및 약물유전체학적 상관 연구를 위해 주기적으로 혈액 샘플 수집을 받습니다. 도세탁셀의 혈장 농도는 역상 고성능 액체 크로마토그래피 및 탠덤 질량 분석법으로 분석됩니다. CYP3A4/5, MDR 및 기타 유전자의 다형성을 PCR로 분석합니다.
연구 요법 완료 후, 환자를 3개월마다 추적한다.
예상되는 누적: 총 73명의 환자(1상에 30명, II상에 43명)가 이 연구에 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
조직학적으로 확인된 전이성 또는 외과적으로 절제 불가능한 고형 종양이 다음 기준 중 하나를 충족함:
- 모든 고형 종양(I상)
- 위 또는 위식도 접합부 선암(2기)
- CT 스캔 또는 MRI로 일차원적으로 측정 가능한 질병
- 통제되지 않은 뇌 전이 없음
환자 특성:
- ECOG 수행 상태 0-1
- ANC ≥ 1,500/mm³
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
- 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 총 빌리루빈 정상
다음 기준 중 하나를 충족합니다.
- 알칼리성 포스파타제(AP) 정상 AND AST 또는 ALT ≤ 5배 ULN
- AP ≤ 2.5배 ULN 및 AST 또는 ALT ≤ 1.5배 ULN
- AP ≤ 5배 ULN AND AST 또는 ALT 정상
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 ≥ 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 기존 신경병증 없음
- 동시 통제되지 않는 질병 또는 연구 순응을 방해하는 기타 상태 없음
- 도세탁셀 또는 폴리소르베이트 80으로 제조된 다른 약물에 대한 심각한 과민 반응의 병력 없음
- 본 연구에 사용된 제제와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
이전 동시 치료:
- 이전 치료에서 회복됨
- 이전 치료(I상) 이후 4주 이상
- 사전 옥살리플라틴 또는 탁산 없음(상 I)
- 이전 방사선 치료(I상) 이후 4주 이상
- 전이성 질환에 대한 선행 치료법이 2개 이하(1상)
- 전이성 질환에 대한 이전 치료법 없음(제II상)
- 이전 보조 요법(전이성 질환 발생 전에 제공됨) 이후 최소 6개월(2상)
- 전이성 질환이 방사선 치료 영역 외부에 존재하는 경우 원발성 종양의 완화를 위한 선행 플루오로우라실 및 동시 방사선 치료(2상)
- 골수의 ≥ 30%에 대한 사전 방사선 요법 없음
- 다른 동시 조사 요원 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 집단 1a
도세탁셀 25mg/m2 + 옥살리플라틴 85mg/m2 + 5-플루오로우라실 2.4gm/m2
|
각 주기의 제1일에 1시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥내 투여된 환자 코호트에 의해 지시된 용량의 도세탁셀.
도세탁셀 투여 후 각 주기를 시작하여 46시간 동안 85 mg/m2를 지속적으로 정맥 내 주입합니다.
옥살리플라틴 2.4gm/m2를 도세탁셀 직후 시작하여 매 주기 2시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥 내 투여
|
|
실험적: 집단 2a
도세탁셀 30mg/m2 + 옥살리플라틴 85mg/m2 + 5-플루오로우라실 2.4gm/m2
|
각 주기의 제1일에 1시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥내 투여된 환자 코호트에 의해 지시된 용량의 도세탁셀.
도세탁셀 투여 후 각 주기를 시작하여 46시간 동안 85 mg/m2를 지속적으로 정맥 내 주입합니다.
옥살리플라틴 2.4gm/m2를 도세탁셀 직후 시작하여 매 주기 2시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥 내 투여
|
|
실험적: 집단 3a
도세탁셀 40mg/m2 + 옥살리플라틴 85mg/m2 + 5-플루오로우라실 2.4gm/m2
|
각 주기의 제1일에 1시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥내 투여된 환자 코호트에 의해 지시된 용량의 도세탁셀.
도세탁셀 투여 후 각 주기를 시작하여 46시간 동안 85 mg/m2를 지속적으로 정맥 내 주입합니다.
옥살리플라틴 2.4gm/m2를 도세탁셀 직후 시작하여 매 주기 2시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥 내 투여
|
|
실험적: 코호트 4a
도세탁셀 50mg/m2 + 옥살리플라틴 85mg/m2 + 5-플루오로우라실 2.4gm/m2
|
각 주기의 제1일에 1시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥내 투여된 환자 코호트에 의해 지시된 용량의 도세탁셀.
도세탁셀 투여 후 각 주기를 시작하여 46시간 동안 85 mg/m2를 지속적으로 정맥 내 주입합니다.
옥살리플라틴 2.4gm/m2를 도세탁셀 직후 시작하여 매 주기 2시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥 내 투여
|
|
실험적: 집단 5a
도세탁셀 60mg/m2 + 옥살리플라틴 85mg/m2 + 5-플루오로우라실 2.4gm/m2
|
각 주기의 제1일에 1시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥내 투여된 환자 코호트에 의해 지시된 용량의 도세탁셀.
도세탁셀 투여 후 각 주기를 시작하여 46시간 동안 85 mg/m2를 지속적으로 정맥 내 주입합니다.
옥살리플라틴 2.4gm/m2를 도세탁셀 직후 시작하여 매 주기 2시간에 걸쳐 5% 덱스트로스로 정맥 내 투여
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
옥살리플라틴 및 플루오로우라실과 병용 투여 시 도세탁셀의 최대 허용 용량(MTD)(1상)
기간: 치료 1주기 완료 후(1주기 = 14일)
|
MTD는 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 결정됩니다. 5개의 용량 코호트가 있을 것입니다: 코호트 1a 25mg/m2 코호트 2a 30mg/m2 코호트 3a 40mg/m2 코호트 4a 50mg/m2 코호트 5a 60mg/m2 3명의 환자가 25mg/m2 도세탁셀 용량으로 등록됩니다. 용량 제한 독성(DLT)이 나타나지 않으면 용량을 다음 코호트로 증량하고 3명의 환자를 해당 용량 수준으로 치료합니다. 임의의 용량에서 DLT가 나타나면 해당 용량 수준에서 3명의 환자가 더 등록됩니다. 6명 중 1명의 환자가 DLT를 경험하면 MTD는 이 용량 수준으로 결정됩니다. 해당 용량에서 처음 3명의 환자에게 2개 이상의 DLT가 나타나면 MTD는 DLT가 발생한 수준보다 한 단계 낮은 용량이 됩니다. II상에 대한 MTD가 결정될 때까지 코호트를 사용하여 도세탁셀의 용량을 증가시킬 것입니다. DLT는 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Version 3.0을 사용하여 정의되었습니다. |
치료 1주기 완료 후(1주기 = 14일)
|
|
위 또는 위식도 접합부 선암종 환자의 반응률(2상)
기간: 4주기의 치료 후(1주기 = 14일)
|
전체 반응률(ORR)은 완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)을 더한 것으로 정의되며 표적 병변에 대한 반응 평가 기준 고형 종양 기준(RECIST v1.0)에 따라 측정되고 CT 스캔으로 평가됩니다. 완전한 반응(CR) - 모든 표적 병변의 소실. 부분 반응(PR), 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계에서 >=30% 감소. 안정적인 질병, 부분적 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아니며, 연구하는 동안 최소 합 LD를 기준으로 합니다. 진행성 질환 - 표적 병변의 LD 합계에서 <=20% 증가, 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼음. |
4주기의 치료 후(1주기 = 14일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
옥살리플라틴 및 플루오로우라실과 병용 투여 시 도세탁셀의 용량 제한 독성
기간: 치료 1주기 후(1주기 = 14일)
|
용량 제한 독성(DLT)은 신경감각을 제외하고 부작용 버전 3.0(CTCAE v3.0)에 대한 National Cancer Institute의 Common Toxicity Criteria에 따라 등급이 매겨집니다. 첫 번째 주기 동안 한 명 이상의 환자에게서 다음 중 하나가 발생하면 DLT를 구성합니다. 3등급 비혈액학적 독성(탈모증 제외) 4등급 혈소판 감소증, 15일까지 >75,000/ul의 혈소판 수로 회복되지 않음. 등급 4 호중구감소증, 15일까지 >1,500/ul의 수치로 회복되지 않음. 열 또는 감염을 동반한 4등급 호중구감소증. 2등급 신경-감각 독성이 15일까지 1등급 이상으로 회복되지 않음 |
치료 1주기 후(1주기 = 14일)
|
|
CYP3A4, CYP3A5 및 MDR 다형성의 빈도와 도세탁셀 독성에 미치는 영향
기간: 혈액 샘플 주기 1일 1 및 각 주기의 1일째 독성
|
혈액 샘플 주기 1일 1 및 각 주기의 1일째 독성
|
|
|
XRCC1 및 ERCC2 다형성의 빈도와 옥살리플라틴 독성에 미치는 영향
기간: 혈액 샘플 주기 1일 1 및 각 주기의 1일째 독성
|
혈액 샘플 주기 1일 1 및 각 주기의 1일째 독성
|
|
|
DPD 및 TSER 다형성의 빈도와 Fluorouracil 독성에 미치는 영향
기간: 혈액 샘플 주기 1일 1 및 각 주기의 1일째 독성
|
혈액 샘플 주기 1일 1 및 각 주기의 1일째 독성
|
|
|
독성 프로필
기간: 1주기로 치료의 각 주기의 1일 = 최대 34주기까지 질병 진행까지 14일 및 마지막 치료 후 30일
|
부작용(AE) 버전 3.0(CTCAE v3.0)에 대한 National Cancer Institute의 Common Toxicity Criteria에 따라 치료 중 매 14일 주기의 1일에 독성 데이터를 수집합니다. 적어도 하나의 연구 약물과 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 결정된 동일한 AE의 여러 등급을 경험하는 환자의 경우, 가장 높은 등급만 수집됩니다. 일반적으로 AE는 다음에 따라 등급이 매겨집니다. 등급 1 경증 AE 등급 2 중등도 AE 등급 3 중증 AE 등급 4 생명을 위협하거나 장애가 되는 AE 등급 5 AE 관련 사망 |
1주기로 치료의 각 주기의 1일 = 최대 34주기까지 질병 진행까지 14일 및 마지막 치료 후 30일
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 04I2
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- NU-0412
- SANOFI - AVENTIS-NU0412
- NU-948-006
- STU00006778 (기타 식별자: Northwestern University IRB)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .