Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Docetaksel, oksaliplatyna i fluorouracyl w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym rakiem żołądka, rakiem wpustu żołądkowo-przełykowego lub innym guzem litym

5 lutego 2019 zaktualizowane przez: Northwestern University

Badanie fazy I/II Taxotere, oksaliplatyny i 5-fluorouracylu

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel, oksaliplatyna i fluorouracyl, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek docetakselu podawanego z oksaliplatyną i fluorouracylem oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym rakiem żołądka, rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego lub innym guzem litym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki docetakselu podawanego z oksaliplatyną i fluorouracylem pacjentom z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi. (Faza I)
  • Określenie odsetka odpowiedzi u pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego leczonych tym schematem. (Etap II)

Wtórny

  • Określenie toksyczności ograniczającej dawkę tego schematu u tych pacjentów.
  • Ocena częstości występowania polimorfizmów CYP3A4, CYP3A5 i MDR oraz ich wpływu na toksyczność docetakselu.
  • Ocena częstości występowania polimorfizmów XRCC1 i ERCC2 oraz ich wpływu na toksyczność oksaliplatyny.
  • Ocena częstości występowania polimorfizmów DPD i TSER oraz ich wpływu na toksyczność fluorouracylu.
  • Aby scharakteryzować profil toksyczności tego schematu u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki docetakselu.

Pacjenci otrzymują docetaksel IV przez 1 godzinę i oksaliplatynę IV przez 2 godziny w dniu 1. i fluorouracyl IV w sposób ciągły przez 46 godzin w dniach 1. i 2. Leczenie powtarza się co 14 dni przez co najmniej 2 kursy w przypadku braku progresji choroby, objawowej progresji guza, lub niedopuszczalna toksyczność.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi do badań korelacji farmakokinetycznej i farmakogenomicznej. Stężenia docetakselu w osoczu analizowano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z odwróconymi fazami i tandemowej spektrometrii mas. Polimorfizmy w genach CYP3A4/5, MDR i innych są analizowane metodą PCR.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 73 pacjentów (30 w fazie I i 43 w fazie II).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony przerzutowy lub nieoperacyjny guz lity spełniający 1 z następujących kryteriów:

    • Dowolny guz lity (faza I)
    • Gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (faza II)
  • Jednowymiarowo mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
  • Żadnych niekontrolowanych przerzutów do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita w normie

  • Spełnia 1 z następujących kryteriów:

    • Fosfataza alkaliczna (AP) w normie ORAZ AspAT lub AlAT ≤ 5 razy GGN
    • AP ≤ 2,5 razy GGN I AST lub ALT ≤ 1,5 razy GGN
    • AP ≤ 5 razy GGN I AST lub ALT w normie
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 3 miesiące po zakończeniu badanego leczenia
  • Brak istniejącej wcześniej neuropatii
  • Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby lub innego stanu, który wykluczałby zgodność badania
  • Brak historii ciężkiej reakcji nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w tym badaniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Odzyskany z wcześniejszej terapii
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej terapii (faza I)
  • Brak wcześniejszej oksaliplatyny lub taksanów (faza I)
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii (faza I)
  • Nie więcej niż dwie wcześniejsze terapie choroby przerzutowej (faza I)
  • Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej (faza II)
  • Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej terapii uzupełniającej (podanej przed wystąpieniem choroby przerzutowej) (faza II)
  • Dozwolona jest wcześniejsza fluorouracyl i jednoczesna radioterapia w celu paliatywnego leczenia guza pierwotnego, pod warunkiem obecności przerzutów poza polem radioterapii (faza II)
  • Brak wcześniejszej radioterapii do ≥ 30% szpiku kostnego
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1a
Docetaksel 25 mg/m2 + oksaliplatyna 85 mg/m2 + 5-fluorouracyl 2,4 g/m2
Lek: docetaksel
Docetaksel w dawce wskazanej przez kohortę pacjentów, podawany dożylnie w 5% dekstrozie przez 1 godzinę w 1. dniu każdego cyklu.
Lek: fluorouracyl
Wlew dożylny w dawce 85 mg/m2 pc. w sposób ciągły przez 46 godzin, rozpoczynając każdy cykl po podaniu docetakselu.
Lek: oksaliplatyna
Oksaliplatyna 2,4 g/m2 podawana dożylnie w 5% roztworze dekstrozy przez 2 godziny w każdym cyklu, rozpoczynając bezpośrednio po podaniu docetakselu
Eksperymentalny: Kohorta 2a
Docetaksel 30 mg/m2 + oksaliplatyna 85 mg/m2 + 5-fluorouracyl 2,4 g/m2
Lek: docetaksel
Docetaksel w dawce wskazanej przez kohortę pacjentów, podawany dożylnie w 5% dekstrozie przez 1 godzinę w 1. dniu każdego cyklu.
Lek: fluorouracyl
Wlew dożylny w dawce 85 mg/m2 pc. w sposób ciągły przez 46 godzin, rozpoczynając każdy cykl po podaniu docetakselu.
Lek: oksaliplatyna
Oksaliplatyna 2,4 g/m2 podawana dożylnie w 5% roztworze dekstrozy przez 2 godziny w każdym cyklu, rozpoczynając bezpośrednio po podaniu docetakselu
Eksperymentalny: Kohorta 3a
Docetaksel 40 mg/m2 + oksaliplatyna 85 mg/m2 + 5-fluorouracyl 2,4 g/m2
Lek: docetaksel
Docetaksel w dawce wskazanej przez kohortę pacjentów, podawany dożylnie w 5% dekstrozie przez 1 godzinę w 1. dniu każdego cyklu.
Lek: fluorouracyl
Wlew dożylny w dawce 85 mg/m2 pc. w sposób ciągły przez 46 godzin, rozpoczynając każdy cykl po podaniu docetakselu.
Lek: oksaliplatyna
Oksaliplatyna 2,4 g/m2 podawana dożylnie w 5% roztworze dekstrozy przez 2 godziny w każdym cyklu, rozpoczynając bezpośrednio po podaniu docetakselu
Eksperymentalny: Kohorta 4a
Docetaksel 50 mg/m2 + oksaliplatyna 85 mg/m2 + 5-fluorouracyl 2,4 g/m2
Lek: docetaksel
Docetaksel w dawce wskazanej przez kohortę pacjentów, podawany dożylnie w 5% dekstrozie przez 1 godzinę w 1. dniu każdego cyklu.
Lek: fluorouracyl
Wlew dożylny w dawce 85 mg/m2 pc. w sposób ciągły przez 46 godzin, rozpoczynając każdy cykl po podaniu docetakselu.
Lek: oksaliplatyna
Oksaliplatyna 2,4 g/m2 podawana dożylnie w 5% roztworze dekstrozy przez 2 godziny w każdym cyklu, rozpoczynając bezpośrednio po podaniu docetakselu
Eksperymentalny: Kohorta 5a
Docetaksel 60 mg/m2 + oksaliplatyna 85 mg/m2 + 5-fluorouracyl 2,4 g/m2
Lek: docetaksel
Docetaksel w dawce wskazanej przez kohortę pacjentów, podawany dożylnie w 5% dekstrozie przez 1 godzinę w 1. dniu każdego cyklu.
Lek: fluorouracyl
Wlew dożylny w dawce 85 mg/m2 pc. w sposób ciągły przez 46 godzin, rozpoczynając każdy cykl po podaniu docetakselu.
Lek: oksaliplatyna
Oksaliplatyna 2,4 g/m2 podawana dożylnie w 5% roztworze dekstrozy przez 2 godziny w każdym cyklu, rozpoczynając bezpośrednio po podaniu docetakselu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) docetakselu podawanego w skojarzeniu z oksaliplatyną i fluorouracylem (faza I)
Ramy czasowe: Po zakończeniu 1 cyklu terapii (1 cykl = 14 dni)

MTD zostanie określona przy użyciu schematu eskalacji dawki 3+3. Będzie 5 kohort dawek:

Kohorta 1a 25 mg/m2 Kohorta 2a 30 mg/m2 Kohorta 3a 40 mg/m2 Kohorta 4a 50 mg/m2 Kohorta 5a 60 mg/m2

Do badania zostanie włączonych 3 pacjentów otrzymujących docetaksel w dawce 25 mg/m2. Jeśli nie zostaną zaobserwowane toksyczności ograniczające dawkę (DLT), wówczas dawka zostanie zwiększona do następnej kohorty i 3 pacjentów będzie leczonych na tym poziomie dawki. Jeśli DLT zostanie zaobserwowane przy dowolnej dawce, wówczas 3 kolejnych pacjentów zostanie włączonych do tego poziomu dawki. Jeśli 1 pacjent na 6 doświadczy DLT, wówczas MTD zostanie ustalone na tym poziomie dawki. Jeśli 2 lub więcej DLT zostanie zaobserwowanych u pierwszych 3 pacjentów przy tej dawce, wówczas MTD będzie o jedną dawkę niższe od poziomu, przy którym wystąpiły DLT. Dawka docetakselu będzie zwiększana z wykorzystaniem kohort do czasu określenia MTD dla fazy II.

DLT zdefiniowano przy użyciu Common Toxicity Criteria National Cancer Institute w wersji 3.0
Po zakończeniu 1 cyklu terapii (1 cykl = 14 dni)
Wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (faza II)
Ramy czasowe: Po 4 cyklach terapii (1 cykl = 14 dni)

Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) jest definiowany jako odpowiedź całkowita (CR) plus odpowiedź częściowa (PR) i będzie mierzony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniany za pomocą tomografii komputerowej.

Odpowiedź całkowita (CR) — zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR), >=30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową.

Stabilna choroba, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej choroby, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresywnej choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD podczas badania.

Choroba postępująca - <=20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD odnotowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Po 4 cyklach terapii (1 cykl = 14 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ograniczająca dawkę toksyczność docetakselu podawanego w skojarzeniu z oksaliplatyną i fluorouracylem
Ramy czasowe: Po 1 cyklu terapii (1 cykl = 14 dni)

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie oceniona zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności National Cancer Institute dla zdarzeń niepożądanych w wersji 3.0 (CTCAE v3.0), z wyjątkiem neurosensorycznych. Wystąpienie któregokolwiek z poniższych objawów podczas pierwszego cyklu, obserwowane u więcej niż jednego pacjenta, będzie stanowić DLT.

Toksyczność niehematologiczna stopnia 3 (z wyjątkiem łysienia) Małopłytkowość stopnia 4, brak powrotu liczby płytek krwi do >75 000/ul do dnia 15.

Neutropenia 4. stopnia, nieuleczalna do liczby >1500/ul do dnia 15. Neutropenia 4. stopnia z gorączką lub infekcją. Toksyczność neurologiczno-sensoryczna stopnia 2 nie powróciła do stopnia 1 lub lepszego do dnia 15
Po 1 cyklu terapii (1 cykl = 14 dni)
Częstość występowania polimorfizmów CYP3A4, CYP3A5 i MDR oraz ich wpływ na toksyczność docetakselu
Ramy czasowe: Cykl pobierania krwi 1 dzień 1 i toksyczność w dniu 1 każdego cyklu
Cykl pobierania krwi 1 dzień 1 i toksyczność w dniu 1 każdego cyklu
Częstość polimorfizmów XRCC1 i ERCC2 oraz ich wpływ na toksyczność oksaliplatyny
Ramy czasowe: Cykl pobierania krwi 1 dzień 1 i toksyczność w dniu 1 każdego cyklu
Cykl pobierania krwi 1 dzień 1 i toksyczność w dniu 1 każdego cyklu
Częstotliwość polimorfizmów DPD i TSER oraz ich wpływ na toksyczność fluorouracylu
Ramy czasowe: Cykl pobierania krwi 1 dzień 1 i toksyczność w dniu 1 każdego cyklu
Cykl pobierania krwi 1 dzień 1 i toksyczność w dniu 1 każdego cyklu
Profil toksyczności
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego cyklu terapii z 1 cyklem = 14 dni do progresji choroby maksymalnie do 34 cykli i 30 dni po ostatnim zabiegu

Dane dotyczące toksyczności będą zbierane pierwszego dnia każdego 14-dniowego cyklu podczas leczenia zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (AE) National Cancer Institute w wersji 3.0 (CTCAE v3.0). W przypadku pacjentów, u których wystąpiło wiele stopni tego samego AE, co do którego ustalono, że jest co najmniej prawdopodobnie związane z co najmniej jednym badanym lekiem, zebrany zostanie tylko najwyższy stopień. Ogólnie zdarzenia niepożądane będą oceniane zgodnie z następującymi zasadami:

Stopień 1 Łagodne AE Stopień 2 Umiarkowane AE Stopień 3 Ciężkie AE Stopień 4 Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE Stopień 5 Zgon związany z AE
Dzień 1 każdego cyklu terapii z 1 cyklem = 14 dni do progresji choroby maksymalnie do 34 cykli i 30 dni po ostatnim zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 04I2
  • P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
  • NU-0412
  • SANOFI - AVENTIS-NU0412
  • NU-948-006
  • STU00006778 (Inny identyfikator: Northwestern University IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Badania kliniczne na docetaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj