Docetaxel, oxaliplatina a fluorouracil v léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem žaludku, karcinomem gastroezofageálního spojení nebo jiným solidním nádorem
Fáze I/II studie taxoteru, oxaliplatiny a 5-fluorouracilu
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je docetaxel, oxaliplatina a fluorouracil, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku docetaxelu při podávání s oxaliplatinou a fluorouracilem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem žaludku, karcinomem gastroezofageálního spojení nebo jiným solidním nádorem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovit maximální tolerovanou dávku docetaxelu při podávání s oxaliplatinou a fluorouracilem u pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými solidními nádory. (fáze I)
- Stanovit míru odpovědi u pacientů s metastatickým nebo neresekabilním adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce léčených tímto režimem. (fáze II)
Sekundární
- Stanovit dávku limitující toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
- Vyhodnotit četnost polymorfismů CYP3A4, CYP3A5 a MDR a jejich vliv na toxicitu docetaxelu.
- Zhodnotit četnost polymorfismů XRCC1 a ERCC2 a jejich vliv na toxicitu oxaliplatiny.
- Vyhodnotit četnost polymorfismů DPD a TSER a jejich vliv na toxicitu fluorouracilu.
- Charakterizovat profil toxicity tohoto režimu u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky docetaxelu.
Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny a oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 2. Léčba se opakuje každých 14 dní nejméně ve 2 cyklech při absenci progrese onemocnění, symptomatické progrese nádoru, nebo nepřijatelná toxicita.
Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro farmakokinetické a farmakogenomické korelativní studie. Plazmatické koncentrace docetaxelu se analyzují vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s reverzní fází a tandemovou hmotnostní spektrometrií. Polymorfismy v CYP3A4/5, MDR a dalších genech jsou analyzovány pomocí PCR.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ ÚČET: Celkem 73 pacientů (30 pro fázi I a 43 pro fázi II) bude nashromážděno pro tuto studii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený metastatický nebo chirurgicky neresekovatelný solidní nádor splňující 1 z následujících kritérií:
- Jakýkoli solidní nádor (fáze I)
- Adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (fáze II)
- Jednorozměrně měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI
- Žádné nekontrolované metastázy v mozku
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-1
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
- Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin v normě
Splňuje 1 z následujících kritérií:
- Alkalická fosfatáza (AP) normální A AST nebo ALT ≤ 5krát ULN
- AP ≤ 2,5krát ULN A AST nebo ALT ≤ 1,5krát ULN
- AP ≤ 5krát ULN A AST nebo ALT normální
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studijní terapie a ≥ 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
- Žádná preexistující neuropatie
- Žádné souběžné nekontrolované onemocnění nebo jiný stav, který by bránil dodržování studie
- Žádná anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo na jiné léky formulované s polysorbátem 80
- Žádná historie alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení, jako mají látky použité v této studii
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Zotaveno z předchozí terapie
- Více než 4 týdny od předchozí léčby (fáze I)
- Žádná předchozí oxaliplatina nebo taxany (fáze I)
- Více než 4 týdny od předchozí radioterapie (fáze I)
- Ne více než dvě předchozí terapie metastatického onemocnění (fáze I)
- Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění (fáze II)
- Nejméně 6 měsíců od předchozí adjuvantní léčby (podané před výskytem metastatického onemocnění) (fáze II)
- Předchozí fluorouracil a současná radioterapie k paliaci primárního nádoru povolena za předpokladu, že metastatické onemocnění je přítomno mimo pole radioterapie (fáze II)
- Žádná předchozí radioterapie na ≥ 30 % kostní dřeně
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1a
Docetaxel 25 mg/m2 + oxaliplatina 85 mg/m2 + 5-fluoruracil 2,4 g/m2
|
Docetaxel v dávce indikované kohortou pacientů, podávaný intravenózně v 5% dextróze po dobu 1 hodiny v den 1 každého cyklu.
Intravenózní infuze 85 mg/m2 kontinuálně po dobu 46 hodin počínaje každým cyklem po podání docetaxelu.
Oxaliplatina 2,4 g/m2 podávaná intravenózně v 5% dextróze po dobu 2 hodin v každém cyklu začínajícím bezprostředně po docetaxelu
|
|
Experimentální: Kohorta 2a
Docetaxel 30 mg/m2 + oxaliplatina 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 g/m2
|
Docetaxel v dávce indikované kohortou pacientů, podávaný intravenózně v 5% dextróze po dobu 1 hodiny v den 1 každého cyklu.
Intravenózní infuze 85 mg/m2 kontinuálně po dobu 46 hodin počínaje každým cyklem po podání docetaxelu.
Oxaliplatina 2,4 g/m2 podávaná intravenózně v 5% dextróze po dobu 2 hodin v každém cyklu začínajícím bezprostředně po docetaxelu
|
|
Experimentální: Kohorta 3a
Docetaxel 40 mg/m2 + oxaliplatina 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 g/m2
|
Docetaxel v dávce indikované kohortou pacientů, podávaný intravenózně v 5% dextróze po dobu 1 hodiny v den 1 každého cyklu.
Intravenózní infuze 85 mg/m2 kontinuálně po dobu 46 hodin počínaje každým cyklem po podání docetaxelu.
Oxaliplatina 2,4 g/m2 podávaná intravenózně v 5% dextróze po dobu 2 hodin v každém cyklu začínajícím bezprostředně po docetaxelu
|
|
Experimentální: Kohorta 4a
Docetaxel 50 mg/m2 + oxaliplatina 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 g/m2
|
Docetaxel v dávce indikované kohortou pacientů, podávaný intravenózně v 5% dextróze po dobu 1 hodiny v den 1 každého cyklu.
Intravenózní infuze 85 mg/m2 kontinuálně po dobu 46 hodin počínaje každým cyklem po podání docetaxelu.
Oxaliplatina 2,4 g/m2 podávaná intravenózně v 5% dextróze po dobu 2 hodin v každém cyklu začínajícím bezprostředně po docetaxelu
|
|
Experimentální: Kohorta 5a
Docetaxel 60 mg/m2 + oxaliplatina 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 g/m2
|
Docetaxel v dávce indikované kohortou pacientů, podávaný intravenózně v 5% dextróze po dobu 1 hodiny v den 1 každého cyklu.
Intravenózní infuze 85 mg/m2 kontinuálně po dobu 46 hodin počínaje každým cyklem po podání docetaxelu.
Oxaliplatina 2,4 g/m2 podávaná intravenózně v 5% dextróze po dobu 2 hodin v každém cyklu začínajícím bezprostředně po docetaxelu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) docetaxelu při podávání v kombinaci s oxaliplatinou a fluorouracilem (fáze I)
Časové okno: Po dokončení 1 cyklu terapie (1 cyklus = 14 dní)
|
MTD bude stanovena pomocí 3+3 eskalačního návrhu. K dispozici bude 5 dávkových kohort: kohorta 1a 25 mg/m2 kohorta 2a 30 mg/m2 kohorta 3a 40 mg/m2 kohorta 4a 50 mg/m2 kohorta 5a 60 mg/m2 Budou zařazeni 3 pacienti s dávkou 25 mg/m2 docetaxelu. Pokud nejsou pozorovány žádné toxicity omezující dávku (DLT), dávka se zvýší na další kohortu a 3 pacienti budou léčeni na této úrovni dávky. Pokud je DLT pozorována při jakékoli dávce, pak budou zařazeni další 3 pacienti s touto úrovní dávky. Pokud u 1 pacienta ze 6 dojde k DLT, pak bude MTD stanoveno jako na této úrovni dávky. Pokud jsou u prvních 3 pacientů při této dávce pozorovány 2 nebo více DLT, pak MTD bude o jednu dávku nižší než úroveň, při které byly DLT zaznamenány. Dávka docetaxelu se bude zvyšovat pomocí kohort, dokud nebude stanovena MTD pro fázi II. DLT byly definovány pomocí National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Version 3.0 |
Po dokončení 1 cyklu terapie (1 cyklus = 14 dní)
|
|
Míra odpovědi u pacientů s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (fáze II)
Časové okno: Po 4 cyklech terapie (1 cyklus = 14 dní)
|
Celková četnost odpovědi (ORR) je definována jako úplná odpověď (CR) plus parciální odpověď (PR) a bude měřena podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocena CT skenem. Complete Response (CR) – vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet. Stabilní onemocnění, ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečné onemocnění, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD během studie. Progresivní onemocnění - <=20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo od objevení se jedné nebo více nových lézí. |
Po 4 cyklech terapie (1 cyklus = 14 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita docetaxelu při podávání v kombinaci s oxaliplatinou a fluorouracilem omezující dávku
Časové okno: Po 1 cyklu terapie (1 cyklus = 14 dní)
|
Toxicita omezující dávku (DLT) bude klasifikována podle Common Toxicity Criteria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 3.0 (CTCAE v3.0) s výjimkou neurosenzorických. Výskyt kteréhokoli z následujících v průběhu 1. cyklu pozorovaného u více než jednoho pacienta bude představovat DLT. Nehematologická toxicita 3. stupně (kromě alopecie) Trombocytopenie 4. stupně, počet krevních destiček > 75 000/ul nebyl obnoven do 15. dne. Neutropenie 4. stupně, která se do 15. dne neobnovila na počet >1 500/ul. Neutropenie 4. stupně s horečkou nebo infekcí. Neurologicko-senzorická toxicita 2. stupně se nevrátila na stupeň 1 nebo lepší do 15. dne |
Po 1 cyklu terapie (1 cyklus = 14 dní)
|
|
Frekvence polymorfismů CYP3A4, CYP3A5 a MDR a jejich vliv na toxicitu docetaxelu
Časové okno: Cyklus odběru krve 1 den 1 a toxicita v den 1 každého cyklu
|
Cyklus odběru krve 1 den 1 a toxicita v den 1 každého cyklu
|
|
|
Frekvence polymorfismů XRCC1 a ERCC2 a jejich vliv na toxicitu oxaliplatiny
Časové okno: Cyklus odběru krve 1 den 1 a toxicita v den 1 každého cyklu
|
Cyklus odběru krve 1 den 1 a toxicita v den 1 každého cyklu
|
|
|
Frekvence polymorfismů DPD a TSER a jejich vliv na toxicitu fluorouracilu
Časové okno: Cyklus odběru krve 1 den 1 a toxicita v den 1 každého cyklu
|
Cyklus odběru krve 1 den 1 a toxicita v den 1 každého cyklu
|
|
|
Profil toxicity
Časové okno: 1. den každého cyklu terapie s 1 cyklem = 14 dní do progrese onemocnění až do maxima 34 cyklů a 30 dní po poslední léčbě
|
Údaje o toxicitě budou shromažďovány 1. den každého 14denního cyklu během léčby podle Common Toxicity Criteria pro nežádoucí účinky (AE) od National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 3.0 (CTCAE v3.0). U pacientů, kteří prodělali více stupňů stejného AE, u nichž bylo zjištěno, že alespoň možná souvisí s alespoň jedním studovaným lékem, bude shromážděn pouze nejvyšší stupeň. Obecně budou AE hodnoceny následovně: Stupeň 1 Mírný AE Stupeň 2 Střední AE Stupeň 3 Závažný AE Stupeň 4 Život ohrožující nebo zneschopňující AE Stupeň 5 Smrt související s AE |
1. den každého cyklu terapie s 1 cyklem = 14 dní do progrese onemocnění až do maxima 34 cyklů a 30 dní po poslední léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Docetaxel
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- NU 04I2
- P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
- NU-0412
- SANOFI - AVENTIS-NU0412
- NU-948-006
- STU00006778 (Jiný identifikátor: Northwestern University IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .