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Docetaxel, oxaliplatino e fluorouracile nel trattamento di pazienti con carcinoma dello stomaco metastatico o non resecabile, carcinoma della giunzione gastroesofagea o altro tumore solido

5 febbraio 2019 aggiornato da: Northwestern University

Uno studio di fase I/II su taxotere, oxaliplatino e 5-fluorouracile

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il docetaxel, l'oxaliplatino e il fluorouracile, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di docetaxel quando somministrato con oxaliplatino e fluorouracile e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma gastrico metastatico o non resecabile, carcinoma della giunzione gastroesofagea o altro tumore solido.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Stabilire la dose massima tollerata di docetaxel quando somministrato con oxaliplatino e fluorouracile in pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili. (Fase I)
  • Determinare il tasso di risposta in pazienti con adenocarcinoma metastatico o non resecabile dello stomaco o della giunzione gastroesofagea trattati con questo regime. (Fase II)

Secondario

  • Determinare la tossicità dose-limitante di questo regime in questi pazienti.
  • Valutare la frequenza dei polimorfismi CYP3A4, CYP3A5 e MDR e il loro impatto sulla tossicità del docetaxel.
  • Valutare la frequenza dei polimorfismi XRCC1 e ERCC2 e il loro impatto sulla tossicità dell'oxaliplatino.
  • Valutare la frequenza dei polimorfismi DPD e TSER e il loro impatto sulla tossicità del fluorouracile.
  • Per caratterizzare il profilo di tossicità di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di docetaxel.

I pazienti ricevono docetaxel IV per 1 ora e oxaliplatino IV per 2 ore il giorno 1 e fluorouracile IV continuativamente per 46 ore nei giorni 1 e 2. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per almeno 2 cicli in assenza di progressione della malattia, progressione tumorale sintomatica, o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per studi correlativi di farmacocinetica e farmacogenomica. Le concentrazioni plasmatiche di docetaxel vengono analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni in fase inversa e spettrometria di massa tandem. I polimorfismi in CYP3A4/5, MDR e altri geni vengono analizzati mediante PCR.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

ACCUMULO PROGETTATO: per questo studio verranno maturati un totale di 73 pazienti (30 per la fase I e 43 per la fase II).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Tumore solido istologicamente confermato metastatico o non resecabile chirurgicamente che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Qualsiasi tumore solido (Fase I)
    • Adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea (Fase II)
  • Malattia misurabile unidimensionalmente mediante TAC o risonanza magnetica
  • Nessuna metastasi cerebrale incontrollata

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale normale

  • Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Fosfatasi alcalina (AP) normale E AST o ALT ≤ 5 volte ULN
    • AP ≤ 2,5 volte ULN E AST o ALT ≤ 1,5 volte ULN
    • AP ≤ 5 volte ULN E AST o ALT normali
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
  • Nessuna neuropatia preesistente
  • Nessuna malattia concomitante incontrollata o altra condizione che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessuna storia di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati in questo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Recuperato da una precedente terapia
  • Più di 4 settimane dalla terapia precedente (Fase I)
  • Nessun precedente oxaliplatino o taxani (Fase I)
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia (Fase I)
  • Non più di due precedenti terapie per la malattia metastatica (Fase I)
  • Nessuna precedente terapia per la malattia metastatica (Fase II)
  • Almeno 6 mesi dalla precedente terapia adiuvante (somministrata prima dell'insorgenza della malattia metastatica) (Fase II)
  • Pregressa fluorouracile e radioterapia concomitante per la palliazione del tumore primario consentite a condizione che la malattia metastatica sia presente al di fuori del campo della radioterapia (Fase II)
  • Nessuna precedente radioterapia a ≥ 30% del midollo osseo
  • Nessun altro agente investigativo concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1a
Docetaxel 25 mg/m2 + oxaliplatino 85 mg/m2 + 5-Fluorouracile 2,4 gm/m2
Droga: docetaxel
Docetaxel alla dose indicata dalla coorte di pazienti, somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% nell'arco di 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo.
Droga: fluorouracile
Infusione endovenosa a 85 mg/m2 continuativamente per 46 ore all'inizio di ogni ciclo dopo la somministrazione di docetaxel.
Droga: oxaliplatino
Oxaliplatino 2,4 gm/m2 somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% per 2 ore per ogni ciclo a partire immediatamente dopo il docetaxel
Sperimentale: Coorte 2a
Docetaxel 30 mg/m2 + oxaliplatino 85 mg/m2 + 5-Fluorouracile 2,4 gm/m2
Droga: docetaxel
Docetaxel alla dose indicata dalla coorte di pazienti, somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% nell'arco di 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo.
Droga: fluorouracile
Infusione endovenosa a 85 mg/m2 continuativamente per 46 ore all'inizio di ogni ciclo dopo la somministrazione di docetaxel.
Droga: oxaliplatino
Oxaliplatino 2,4 gm/m2 somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% per 2 ore per ogni ciclo a partire immediatamente dopo il docetaxel
Sperimentale: Coorte 3a
Docetaxel 40 mg/m2 + oxaliplatino 85 mg/m2 + 5-Fluorouracile 2,4 gm/m2
Droga: docetaxel
Docetaxel alla dose indicata dalla coorte di pazienti, somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% nell'arco di 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo.
Droga: fluorouracile
Infusione endovenosa a 85 mg/m2 continuativamente per 46 ore all'inizio di ogni ciclo dopo la somministrazione di docetaxel.
Droga: oxaliplatino
Oxaliplatino 2,4 gm/m2 somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% per 2 ore per ogni ciclo a partire immediatamente dopo il docetaxel
Sperimentale: Coorte 4a
Docetaxel 50 mg/m2 + oxaliplatino 85 mg/m2 + 5-Fluorouracile 2,4 gm/m2
Droga: docetaxel
Docetaxel alla dose indicata dalla coorte di pazienti, somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% nell'arco di 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo.
Droga: fluorouracile
Infusione endovenosa a 85 mg/m2 continuativamente per 46 ore all'inizio di ogni ciclo dopo la somministrazione di docetaxel.
Droga: oxaliplatino
Oxaliplatino 2,4 gm/m2 somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% per 2 ore per ogni ciclo a partire immediatamente dopo il docetaxel
Sperimentale: Coorte 5a
Docetaxel 60 mg/m2 + oxaliplatino 85 mg/m2 + 5-Fluorouracile 2,4 gm/m2
Droga: docetaxel
Docetaxel alla dose indicata dalla coorte di pazienti, somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% nell'arco di 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo.
Droga: fluorouracile
Infusione endovenosa a 85 mg/m2 continuativamente per 46 ore all'inizio di ogni ciclo dopo la somministrazione di docetaxel.
Droga: oxaliplatino
Oxaliplatino 2,4 gm/m2 somministrato per via endovenosa in destrosio al 5% per 2 ore per ogni ciclo a partire immediatamente dopo il docetaxel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di docetaxel quando somministrato in combinazione con oxaliplatino e fluorouracile (fase I)
Lasso di tempo: Dopo il completamento di 1 ciclo di terapia (1 ciclo = 14 giorni)

L'MTD sarà determinato utilizzando un progetto di escalation della dose 3 + 3. Ci saranno 5 coorti di dose:

Coorte 1a 25mg/m2 Coorte 2a 30mg/m2 Coorte 3a 40 mg/m2 Coorte 4a 50 mg/m2 Coorte 5a 60 mg/m2

3 pazienti saranno arruolati alla dose di 25 mg/m2 di docetaxel. Se non si osservano tossicità limitanti la dose (DLT), la dose verrà aumentata alla coorte successiva e 3 pazienti verranno trattati a quel livello di dose. Se viene osservata una DLT a qualsiasi dose, verranno arruolati altri 3 pazienti a quel livello di dose. Se 1 paziente su 6 manifesta una DLT, allora si determinerà che la MTD si trova a questo livello di dose. Se si osservano 2 o più DLT nei primi 3 pazienti a quella dose, la MTD sarà inferiore di una dose rispetto al livello in cui si sono verificati i DLT. La dose di docetaxel verrà aumentata mediante l'uso di coorti fino a quando non sarà determinato l'MTD per la fase II.

I DLT sono stati definiti utilizzando i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute versione 3.0
Dopo il completamento di 1 ciclo di terapia (1 ciclo = 14 giorni)
Tasso di risposta nei pazienti con adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea (fase II)
Lasso di tempo: Dopo 4 cicli di terapia (1 ciclo = 14 giorni)

Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come risposta completa (CR) più risposta parziale (PR) e sarà misurato in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutato mediante TAC.

Risposta completa (CR) - Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale.

Malattia stabile, né riduzione sufficiente per qualificarsi per malattia parziale né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma minima LD durante lo studio.

Malattia Progressiva - Aumento <=20% della somma dei LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
Dopo 4 cicli di terapia (1 ciclo = 14 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante di docetaxel quando somministrato in combinazione con oxaliplatino e fluorouracile
Lasso di tempo: Dopo 1 ciclo di terapia (1 ciclo = 14 giorni)

Le tossicità limitanti la dose (DLT) saranno classificate in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 3.0 (CTCAE v3.0) del National Cancer Institute, ad eccezione di quelli neurosensoriali. Il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti durante il 1° ciclo, osservato in più di un paziente, costituirà un DLT.

Tossicità non ematologica di grado 3 (eccetto alopecia) Trombocitopenia di grado 4, non recuperata a una conta piastrinica >75.000/ul al giorno 15.

Neutropenia di grado 4, non recuperata a contare >1.500/ul al giorno 15. Neutropenia di grado 4 con febbre o infezione. Tossicità neurologico-sensoriale di grado 2 non recuperata al grado 1 o migliore entro il giorno 15
Dopo 1 ciclo di terapia (1 ciclo = 14 giorni)
Frequenza dei polimorfismi di CYP3A4, CYP3A5 e MDR e loro impatto sulla tossicità del docetaxel
Lasso di tempo: Ciclo del campione di sangue 1 giorno 1 e tossicità il giorno 1 di ogni ciclo
Ciclo del campione di sangue 1 giorno 1 e tossicità il giorno 1 di ogni ciclo
Frequenza dei polimorfismi XRCC1 ed ERCC2 e loro impatto sulla tossicità dell'oxaliplatino
Lasso di tempo: Ciclo del campione di sangue 1 giorno 1 e tossicità il giorno 1 di ogni ciclo
Ciclo del campione di sangue 1 giorno 1 e tossicità il giorno 1 di ogni ciclo
Frequenza dei polimorfismi DPD e TSER e loro impatto sulla tossicità del fluorouracile
Lasso di tempo: Ciclo del campione di sangue 1 giorno 1 e tossicità il giorno 1 di ogni ciclo
Ciclo del campione di sangue 1 giorno 1 e tossicità il giorno 1 di ogni ciclo
Profilo di tossicità
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun ciclo di terapia con 1 ciclo = 14 giorni fino alla progressione della malattia fino a un massimo di 34 cicli e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento

I dati sulla tossicità saranno raccolti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni durante il trattamento secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute per gli eventi avversi (AE) versione 3.0 (CTCAE v3.0). Per i pazienti che manifestano più gradi dello stesso evento avverso che è determinato essere almeno possibilmente correlato ad almeno un farmaco in studio, verrà raccolto solo il grado più alto. In generale, gli eventi avversi saranno classificati in base a quanto segue:

Grado 1 AE lieve Grado 2 AE moderato Grado 3 AE grave Grado 4 AE pericoloso per la vita o invalidante Grado 5 Morte correlata a AE
Giorno 1 di ciascun ciclo di terapia con 1 ciclo = 14 giorni fino alla progressione della malattia fino a un massimo di 34 cicli e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2005

Completamento primario (Effettivo)

15 dicembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

25 febbraio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

8 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 04I2
  • P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NU-0412
  • SANOFI - AVENTIS-NU0412
  • NU-948-006
  • STU00006778 (Altro identificatore: Northwestern University IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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