Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Docetaxel, Oxaliplatin og Fluorouracil i behandling av pasienter med metastatisk eller uoperabel magekreft, gastroøsofageal kreft eller annen solid svulst

5. februar 2019 oppdatert av: Northwestern University

En fase I/II-studie av Taxotere, Oxaliplatin og 5- Fluorouracil

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som docetaxel, oxaliplatin og fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av docetaxel når det gis sammen med oksaliplatin og fluorouracil, og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med metastatisk eller ikke-operabel magekreft, gastroøsofageal junction-kreft eller annen solid svulst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å fastsette den maksimale tolererte dosen av docetaksel når det administreres sammen med oksaliplatin og fluorouracil hos pasienter med metastatiske eller ikke-operable solide svulster. (Fase I)
  • For å bestemme responsraten hos pasienter med metastatisk eller ikke-opererbart adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal junction behandlet med dette regimet. (Fase II)

Sekundær

  • For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
  • For å evaluere frekvensen av CYP3A4-, CYP3A5- og MDR-polymorfismer og deres innvirkning på toksisiteten til docetaxel.
  • For å evaluere frekvensen av XRCC1 og ERCC2 polymorfismer og deres innvirkning på toksisiteten til oksaliplatin.
  • For å evaluere frekvensen av DPD- og TSER-polymorfismer og deres innvirkning på toksisiteten til fluorouracil.
  • For å karakterisere toksisitetsprofilen til dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av docetaxel.

Pasienter får docetaxel IV over 1 time og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1 og fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer på dag 1 og 2. Behandlingen gjentas hver 14. dag i minst 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon, symptomatisk tumorprogresjon, eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom for farmakokinetiske og farmakogenomiske korrelative studier. Plasmakonsentrasjoner av docetaxel analyseres ved omvendt fase høyytelses væskekromatografi og tandem massespektrometri. Polymorfismer i CYP3A4/5, MDR og andre gener analyseres ved PCR.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 3. måned.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 73 pasienter (30 for fase I og 43 for fase II) vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet metastatisk eller kirurgisk ikke-opererbar solid svulst som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Enhver solid svulst (fase I)
    • Adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang (fase II)
  • Unidimensjonalt målbar sykdom ved CT-skanning eller MR
  • Ingen ukontrollert hjernemetastase

PASIENT EGENSKAPER:

  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin normal

  • Oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Alkalisk fosfatase (AP) normal OG ASAT eller ALAT ≤ 5 ganger ULN
    • AP ≤ 2,5 ganger ULN OG AST eller ALT ≤ 1,5 ganger ULN
    • AP ≤ 5 ganger ULN OG AST eller ALT normal
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Ingen eksisterende nevropati
  • Ingen samtidig ukontrollert sykdom eller annen tilstand som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ingen historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor docetaksel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i denne studien

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Kom seg etter tidligere behandling
  • Mer enn 4 uker siden tidligere behandling (fase I)
  • Ingen tidligere oksaliplatin eller taxaner (fase I)
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling (fase I)
  • Ikke mer enn to tidligere behandlinger for metastatisk sykdom (fase I)
  • Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom (fase II)
  • Minst 6 måneder siden tidligere adjuvant behandling (gitt før forekomsten av metastatisk sykdom) (fase II)
  • Tidligere fluorouracil og samtidig strålebehandling for palliasjon av primærtumor tillatt forutsatt at metastatisk sykdom er tilstede utenfor strålebehandlingsfeltet (fase II)
  • Ingen tidligere strålebehandling til ≥ 30 % av benmargen
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1a
Docetaxel 25 mg/m2 + oksaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
Legemiddel: docetaksel
Docetaxel i dosen angitt av pasientkohorten, administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 1 time på dag 1 i hver syklus.
Legemiddel: fluorouracil
Intravenøs infusjon ved 85 mg/m2 kontinuerlig over 46 timer med start av hver syklus etter administrering av docetaksel.
Legemiddel: oksaliplatin
Oksaliplatin 2,4 g/m2 administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 2 timer hver syklus som starter umiddelbart etter docetaksel
Eksperimentell: Kohort 2a
Docetaxel 30 mg/m2 + oksaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
Legemiddel: docetaksel
Docetaxel i dosen angitt av pasientkohorten, administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 1 time på dag 1 i hver syklus.
Legemiddel: fluorouracil
Intravenøs infusjon ved 85 mg/m2 kontinuerlig over 46 timer med start av hver syklus etter administrering av docetaksel.
Legemiddel: oksaliplatin
Oksaliplatin 2,4 g/m2 administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 2 timer hver syklus som starter umiddelbart etter docetaksel
Eksperimentell: Kohort 3a
Docetaxel 40 mg/m2 + oksaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
Legemiddel: docetaksel
Docetaxel i dosen angitt av pasientkohorten, administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 1 time på dag 1 i hver syklus.
Legemiddel: fluorouracil
Intravenøs infusjon ved 85 mg/m2 kontinuerlig over 46 timer med start av hver syklus etter administrering av docetaksel.
Legemiddel: oksaliplatin
Oksaliplatin 2,4 g/m2 administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 2 timer hver syklus som starter umiddelbart etter docetaksel
Eksperimentell: Kohort 4a
Docetaxel 50 mg/m2 + oksaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
Legemiddel: docetaksel
Docetaxel i dosen angitt av pasientkohorten, administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 1 time på dag 1 i hver syklus.
Legemiddel: fluorouracil
Intravenøs infusjon ved 85 mg/m2 kontinuerlig over 46 timer med start av hver syklus etter administrering av docetaksel.
Legemiddel: oksaliplatin
Oksaliplatin 2,4 g/m2 administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 2 timer hver syklus som starter umiddelbart etter docetaksel
Eksperimentell: Kohort 5a
Docetaxel 60 mg/m2 + oksaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
Legemiddel: docetaksel
Docetaxel i dosen angitt av pasientkohorten, administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 1 time på dag 1 i hver syklus.
Legemiddel: fluorouracil
Intravenøs infusjon ved 85 mg/m2 kontinuerlig over 46 timer med start av hver syklus etter administrering av docetaksel.
Legemiddel: oksaliplatin
Oksaliplatin 2,4 g/m2 administrert intravenøst ​​i 5 % dekstrose over 2 timer hver syklus som starter umiddelbart etter docetaksel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av docetaxel når det gis i kombinasjon med oksaliplatin og fluorouracil (fase I)
Tidsramme: Etter fullføring av 1 behandlingssyklus (1 syklus = 14 dager)

MTD vil bli bestemt ved å bruke en 3+3 dose-eskalerende design. Det vil være 5 dosekohorter:

Kohort 1a 25mg/m2 Kohort 2a 30mg/m2 Kohort 3a 40 mg/m2 Kohort 4a 50 mg/m2 Kohort 5a 60 mg/m2

3 pasienter vil bli registrert med en dose på 25 mg/m2 docetaxel. Hvis ingen dosebegrensende toksisiteter (DLT) sees, vil dosen bli eskalert til neste kohort og 3 pasienter vil bli behandlet på det dosenivået. Hvis en DLT sees ved en hvilken som helst dose, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert på det dosenivået. Hvis 1 av 6 pasienter opplever en DLT, vil MTD bli bestemt til å være på dette dosenivået. Hvis 2 eller flere DLT-er sees hos de første 3 pasientene ved den dosen, vil MTD være én dose lavere til nivået der DLT-ene ble opplevd. Dosen av docetaksel vil bli eskalert ved bruk av kohorter inntil MTD for fase II er bestemt.

DLT-er ble definert ved å bruke National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versjon 3.0
Etter fullføring av 1 behandlingssyklus (1 syklus = 14 dager)
Responsrate hos pasienter med adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang (fase II)
Tidsramme: Etter 4 behandlingssykluser (1 syklus = 14 dager)

Overall Response Rate (ORR) er definert som komplett respons (CR) pluss delvis respons (PR) og vil bli målt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurderes ved CT-skanning.

Komplett respons (CR) - Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen.

Stabil sykdom, verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for Delvis sykdom eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med den minste summen LD under studien.

Progressiv sykdom - <=20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Etter 4 behandlingssykluser (1 syklus = 14 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet av docetaxel når det gis i kombinasjon med oksaliplatin og fluorouracil
Tidsramme: Etter 1 behandlingssyklus (1 syklus = 14 dager)

Dosebegrensende toksisiteter (DLT) vil bli gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria for adverse events versjon 3.0 (CTCAE v3.0) bortsett fra nevrosensorisk. Forekomsten av noe av følgende i løpet av den første syklusen, sett hos mer enn én pasient, vil utgjøre en DLT.

Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopecia) Grad 4 trombocytopeni, ikke gjenopprettet til blodplatetall på >75 000/ul på dag 15.

Grad 4 nøytropeni, ikke gjenopprettet for å telle >1500/ul på dag 15. Grad 4 nøytropeni med feber eller infeksjon. Grad 2 nevrologisk-sensorisk toksisitet ikke gjenopprettet til grad 1 eller bedre på dag 15
Etter 1 behandlingssyklus (1 syklus = 14 dager)
Hyppighet av CYP3A4-, CYP3A5- og MDR-polymorfismer og deres innvirkning på docetaxel-toksisitet
Tidsramme: Blodprøvesyklus 1 dag 1 og toksisitet på dag 1 i hver syklus
Blodprøvesyklus 1 dag 1 og toksisitet på dag 1 i hver syklus
Frekvens av XRCC1 og ERCC2 polymorfismer og deres innvirkning på toksisitet for oksaliplatin
Tidsramme: Blodprøvesyklus 1 dag 1 og toksisitet på dag 1 i hver syklus
Blodprøvesyklus 1 dag 1 og toksisitet på dag 1 i hver syklus
Frekvens av DPD- og TSER-polymorfismer og deres innvirkning på fluorouraciltoksisitet
Tidsramme: Blodprøvesyklus 1 dag 1 og toksisitet på dag 1 i hver syklus
Blodprøvesyklus 1 dag 1 og toksisitet på dag 1 i hver syklus
Giftighetsprofil
Tidsramme: Dag 1 i hver terapisyklus med 1 syklus =14 dager til sykdomsprogresjon i opptil maksimalt 34 sykluser og 30 dager etter siste behandling

Toksisitetsdata vil bli samlet inn på dag 1 av hver 14. dagers syklus under behandling i henhold til National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria for adverse events (AE) versjon 3.0 (CTCAE v3.0). For pasienter som opplever flere karakterer av samme AE som er fastslått å være minst mulig relatert til minst ett studielegemiddel, vil kun høyeste karakter bli samlet inn. Generelt vil AE-er bli gradert i henhold til følgende:

Grad 1 Lett AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Alvorlig AE Grad 4 Livstruende eller invalidiserende AE ​​Grad 5 Død relatert til AE
Dag 1 i hver terapisyklus med 1 syklus =14 dager til sykdomsprogresjon i opptil maksimalt 34 sykluser og 30 dager etter siste behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2005

Primær fullføring (Faktiske)

15. desember 2008

Studiet fullført (Faktiske)

25. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2008

Først lagt ut (Anslag)

8. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 04I2
  • P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NU-0412
  • SANOFI - AVENTIS-NU0412
  • NU-948-006
  • STU00006778 (Annen identifikator: Northwestern University IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Magekreft

Kliniske studier på docetaksel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere