Docetaxel, Oxaliplatin und Fluorouracil bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Magenkrebs, gastroösophagealem Übergangskrebs oder anderen soliden Tumoren

Die MTD wird mithilfe eines 3+3-Dosis-Eskalationsdesigns bestimmt. Es wird 5 Dosiskohorten geben:

Kohorte 1a 25 mg/m2 Kohorte 2a 30 mg/m2 Kohorte 3a 40 mg/m2 Kohorte 4a 50 mg/m2 Kohorte 5a 60 mg/m2

3 Patienten werden mit einer Dosis von 25 mg/m2 Docetaxel aufgenommen. Wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) beobachtet werden, wird die Dosis auf die nächste Kohorte erhöht und 3 Patienten werden mit dieser Dosisstufe behandelt. Wenn bei einer beliebigen Dosis ein DLT beobachtet wird, werden drei weitere Patienten mit dieser Dosisstufe aufgenommen. Wenn bei einem von sechs Patienten eine DLT auftritt, wird die MTD auf diesem Dosisniveau bestimmt. Wenn bei dieser Dosis bei den ersten drei Patienten zwei oder mehr DLTs beobachtet werden, liegt die MTD um eine Dosis unter dem Niveau, bei dem die DLTs auftraten. Die Docetaxel-Dosis wird durch die Verwendung von Kohorten erhöht, bis die MTD für Phase II bestimmt ist.

DLTs wurden anhand der Common Toxicity Criteria Version 3.0 des National Cancer Institute definiert

Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) plus teilweises Ansprechen (PR) und wird gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen gemessen und durch CT-Scan beurteilt.

Komplette Reaktion (CR) – Verschwinden aller Zielläsionen. Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basisliniensumme genommen wird.

Stabile Erkrankung, weder ausreichende Schrumpfung, um sich für eine teilweise Erkrankung zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe während der Studie genommen wird.

Fortschreitende Erkrankung – <=20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnet wurde.

Dosislimitierende Toxizitäten (DLT) werden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE v3.0) des National Cancer Institute bewertet, mit Ausnahme neurosensorischer. Das Auftreten eines der folgenden Ereignisse während des 1. Zyklus, das bei mehr als einem Patienten beobachtet wird, stellt eine DLT dar.

Nicht-hämatologische Toxizität 3. Grades (außer Alopezie) Thrombozytopenie 4. Grades, die sich bis zum 15. Tag nicht auf eine Thrombozytenzahl von > 75.000/ul erholt hat.

Neutropenie Grad 4, die bis zum 15. Tag nicht auf einen Wert von > 1.500/ul zurückgekehrt ist. Neutropenie 4. Grades mit Fieber oder Infektion. Die neurologische sensorische Toxizität vom Grad 2 erholte sich bis zum 15. Tag nicht auf Grad 1 oder besser

Toxizitätsdaten werden am ersten Tag jedes 14-tägigen Zyklus während der Behandlung gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (AE) Version 3.0 (CTCAE v3.0) des National Cancer Institute erfasst. Bei Patienten, bei denen mehrere Schweregrade derselben UE auftreten, bei denen festgestellt wurde, dass sie zumindest möglicherweise mit mindestens einem Studienmedikament zusammenhängen, wird nur der höchste Schweregrad erfasst. Im Allgemeinen werden UEs wie folgt bewertet:

Grad 1: Leichtes UE. Grad 2: Mäßiges UE. Grad 3: Schweres UE. Grad 4: Lebensbedrohliches oder behinderndes UE. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit UE