Docetaxel, Oxaliplatin og Fluorouracil til behandling af patienter med metastatisk eller ikke-operabel mavekræft, gastroøsofageal Junction-kræft eller anden fast tumor
Et fase I/II-studie af Taxotere, Oxaliplatin og 5-fluorouracil
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom docetaxel, oxaliplatin og fluorouracil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af docetaxel, når det gives sammen med oxaliplatin og fluorouracil, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med metastatisk eller inoperabel mavekræft, gastroøsofageal junction-cancer eller anden solid tumor.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At fastlægge den maksimalt tolererede dosis af docetaxel, når det administreres med oxaliplatin og fluorouracil til patienter med metastatiske eller ikke-operable solide tumorer. (Fase I)
- For at bestemme responsraten hos patienter med metastatisk eller ikke-operabelt adenokarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse behandlet med denne behandling. (Fase II)
Sekundær
- For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet af dette regime hos disse patienter.
- At evaluere hyppigheden af CYP3A4-, CYP3A5- og MDR-polymorfismer og deres indvirkning på docetaxels toksicitet.
- At evaluere hyppigheden af XRCC1 og ERCC2 polymorfismer og deres indvirkning på toksiciteten af oxaliplatin.
- At evaluere hyppigheden af DPD og TSER polymorfismer og deres indvirkning på toksiciteten af fluorouracil.
- At karakterisere toksicitetsprofilen af dette regime hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af docetaxel.
Patienterne får docetaxel IV over 1 time og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1 og fluorouracil IV kontinuerligt over 46 timer på dag 1 og 2. Behandlingen gentages hver 14. dag i mindst 2 forløb i fravær af sygdomsprogression, symptomatisk tumorprogression, eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning til farmakokinetiske og farmakogenomiske korrelative undersøgelser. Plasmakoncentrationer af docetaxel analyseres ved omvendt fase højtydende væskekromatografi og tandem massespektrometri. Polymorfier i CYP3A4/5, MDR og andre gener analyseres ved PCR.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 3. måned.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 73 patienter (30 for fase I og 43 for fase II) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet metastatisk eller kirurgisk inoperabel solid tumor, der opfylder 1 af følgende kriterier:
- Enhver solid tumor (fase I)
- Adenocarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse (fase II)
- Unidimensionelt målbar sygdom ved CT-scanning eller MR
- Ingen ukontrolleret hjernemetastase
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-1
- ANC ≥ 1.500/mm³
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
- Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin normal
Opfylder 1 af følgende kriterier:
- Alkalisk fosfatase (AP) normal OG ASAT eller ALAT ≤ 5 gange ULN
- AP ≤ 2,5 gange ULN OG AST eller ALT ≤ 1,5 gange ULN
- AP ≤ 5 gange ULN OG ASAT eller ALT normal
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 3 måneder efter afsluttet studiebehandling
- Ingen allerede eksisterende neuropati
- Ingen samtidig ukontrolleret sygdom eller anden tilstand, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen
- Ingen historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80
- Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler anvendt i denne undersøgelse
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Kom sig efter tidligere behandling
- Mere end 4 uger siden tidligere behandling (fase I)
- Ingen tidligere oxaliplatin eller taxaner (fase I)
- Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling (fase I)
- Ikke mere end to tidligere behandlinger for metastatisk sygdom (fase I)
- Ingen tidligere behandling for metastatisk sygdom (fase II)
- Mindst 6 måneder siden tidligere adjuverende behandling (givet før forekomsten af metastatisk sygdom) (Fase II)
- Forudgående fluorouracil og samtidig strålebehandling til lindring af den primære tumor tilladt, forudsat at metastatisk sygdom er til stede uden for strålebehandlingsområdet (fase II)
- Ingen forudgående strålebehandling til ≥ 30 % af knoglemarven
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1a
Docetaxel 25 mg/m2 + oxaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
|
Docetaxel i den dosis, der er angivet af patientkohorten, administreret intravenøst i 5 % dextrose over 1 time på dag 1 i hver cyklus.
Intravenøs infusion ved 85 mg/m2 kontinuerligt over 46 timer, begyndende hver cyklus efter administration af docetaxel.
Oxaliplatin 2,4 g/m2 indgivet intravenøst i 5 % dextrose over 2 timer hver cyklus begyndende umiddelbart efter docetaxel
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2a
Docetaxel 30 mg/m2 + oxaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
|
Docetaxel i den dosis, der er angivet af patientkohorten, administreret intravenøst i 5 % dextrose over 1 time på dag 1 i hver cyklus.
Intravenøs infusion ved 85 mg/m2 kontinuerligt over 46 timer, begyndende hver cyklus efter administration af docetaxel.
Oxaliplatin 2,4 g/m2 indgivet intravenøst i 5 % dextrose over 2 timer hver cyklus begyndende umiddelbart efter docetaxel
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3a
Docetaxel 40 mg/m2 + oxaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
|
Docetaxel i den dosis, der er angivet af patientkohorten, administreret intravenøst i 5 % dextrose over 1 time på dag 1 i hver cyklus.
Intravenøs infusion ved 85 mg/m2 kontinuerligt over 46 timer, begyndende hver cyklus efter administration af docetaxel.
Oxaliplatin 2,4 g/m2 indgivet intravenøst i 5 % dextrose over 2 timer hver cyklus begyndende umiddelbart efter docetaxel
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4a
Docetaxel 50 mg/m2 + oxaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
|
Docetaxel i den dosis, der er angivet af patientkohorten, administreret intravenøst i 5 % dextrose over 1 time på dag 1 i hver cyklus.
Intravenøs infusion ved 85 mg/m2 kontinuerligt over 46 timer, begyndende hver cyklus efter administration af docetaxel.
Oxaliplatin 2,4 g/m2 indgivet intravenøst i 5 % dextrose over 2 timer hver cyklus begyndende umiddelbart efter docetaxel
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5a
Docetaxel 60 mg/m2 + oxaliplatin 85 mg/m2 + 5-fluorouracil 2,4 gm/m2
|
Docetaxel i den dosis, der er angivet af patientkohorten, administreret intravenøst i 5 % dextrose over 1 time på dag 1 i hver cyklus.
Intravenøs infusion ved 85 mg/m2 kontinuerligt over 46 timer, begyndende hver cyklus efter administration af docetaxel.
Oxaliplatin 2,4 g/m2 indgivet intravenøst i 5 % dextrose over 2 timer hver cyklus begyndende umiddelbart efter docetaxel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af docetaxel, når det gives i kombination med oxaliplatin og fluorouracil (fase I)
Tidsramme: Efter afslutning af 1 behandlingscyklus (1 cyklus = 14 dage)
|
MTD'en vil blive bestemt ved hjælp af et 3+3 dosiseskalerende design. Der vil være 5 dosiskohorter: Kohorte 1a 25mg/m2 Kohorte 2a 30mg/m2 Kohorte 3a 40 mg/m2 Kohorte 4a 50 mg/m2 Kohorte 5a 60 mg/m2 3 patienter vil blive inkluderet i en dosis på 25 mg/m2 docetaxel. Hvis der ikke ses dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), vil dosis blive eskaleret til næste kohorte, og 3 patienter vil blive behandlet på dette dosisniveau. Hvis en DLT ses ved en hvilken som helst dosis, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet på dette dosisniveau. Hvis 1 patient ud af 6 oplever en DLT, vil MTD blive bestemt til at være på dette dosisniveau. Hvis 2 eller flere DLT'er ses hos de første 3 patienter ved den dosis, vil MTD være en dosis lavere til det niveau, hvor DLT'erne blev oplevet. Dosis af docetaxel vil blive eskaleret ved brug af kohorter, indtil MTD for fase II er bestemt. DLT'er blev defineret ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Version 3.0 |
Efter afslutning af 1 behandlingscyklus (1 cyklus = 14 dage)
|
|
Responsrate hos patienter med adenocarcinom i maven eller gastroøsofageal forbindelse (fase II)
Tidsramme: Efter 4 behandlingscyklusser (1 cyklus = 14 dage)
|
Overordnet responsrate (ORR) er defineret som komplet respons (CR) plus delvis respons (PR) og vil blive målt pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT-scanning. Komplet respons (CR) - Forsvinden af alle mållæsioner. Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen. Stabil sygdom, hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til Delvis sygdom eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tager den mindste sum LD som reference under undersøgelsen. Progressiv sygdom - <=20 % stigning i summen af LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner. |
Efter 4 behandlingscyklusser (1 cyklus = 14 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet af Docetaxel, når det gives i kombination med Oxaliplatin og Fluorouracil
Tidsramme: Efter 1 behandlingscyklus (1 cyklus = 14 dage)
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for adverse events version 3.0 (CTCAE v3.0) bortset fra neurosensorisk. Forekomsten af et af følgende under 1. cyklus, set hos mere end én patient, vil udgøre en DLT. Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci) Grad 4 trombocytopeni, ikke genfundet til blodpladetal på >75.000/ul på dag 15. Grad 4 neutropeni, ikke genvundet til et tal på >1.500/ul på dag 15. Grad 4 neutropeni med feber eller infektion. Grad 2 neurologisk-sensorisk toksicitet ikke genvundet til grad 1 eller bedre på dag 15 |
Efter 1 behandlingscyklus (1 cyklus = 14 dage)
|
|
Hyppighed af CYP3A4, CYP3A5 og MDR polymorfismer og deres indvirkning på docetaxel toksicitet
Tidsramme: Blodprøvecyklus 1 dag 1 og toksicitet på dag 1 i hver cyklus
|
Blodprøvecyklus 1 dag 1 og toksicitet på dag 1 i hver cyklus
|
|
|
Hyppighed af XRCC1 og ERCC2 polymorfismer og deres indvirkning på oxaliplatin toksicitet
Tidsramme: Blodprøvecyklus 1 dag 1 og toksicitet på dag 1 i hver cyklus
|
Blodprøvecyklus 1 dag 1 og toksicitet på dag 1 i hver cyklus
|
|
|
Hyppighed af DPD- og TSER-polymorfismer og deres indvirkning på fluorouracil-toksicitet
Tidsramme: Blodprøvecyklus 1 dag 1 og toksicitet på dag 1 i hver cyklus
|
Blodprøvecyklus 1 dag 1 og toksicitet på dag 1 i hver cyklus
|
|
|
Toksicitetsprofil
Tidsramme: Dag 1 i hver behandlingscyklus med 1 cyklus =14 dage indtil sygdomsprogression i op til maksimalt 34 cyklusser og 30 dage efter sidste behandling
|
Toksicitetsdata vil blive indsamlet på dag 1 i hver 14-dages cyklus under behandlingen i henhold til National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for adverse events (AE) version 3.0 (CTCAE v3.0). For patienter, der oplever flere karakterer af samme AE, som er bestemt til at være mindst muligvis relateret til mindst ét studielægemiddel, vil kun højeste karakter blive indsamlet. Generelt vil AE'er blive bedømt efter følgende: Grad 1 Mild AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Svær AE Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE Grad 5 Død relateret til AE |
Dag 1 i hver behandlingscyklus med 1 cyklus =14 dage indtil sygdomsprogression i op til maksimalt 34 cyklusser og 30 dage efter sidste behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Neoplasmer i maven
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Docetaxel
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
Andre undersøgelses-id-numre
- NU 04I2
- P30CA060553 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NU-0412
- SANOFI - AVENTIS-NU0412
- NU-948-006
- STU00006778 (Anden identifikator: Northwestern University IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .