재발성 또는 불응성 고등급 악성 신경아교종 환자 치료에서 유전자 변형 T 림프구를 이용한 세포 입양 면역 요법

목표:

주요한

• IL-13 제타킨 키메라 면역수용체 및 Hy/TK 선택/자살 융합 단백질을 발현하도록 유전적으로 변형된 생체 외 확장된 자가 CD8 양성 T 세포 클론을 이용한 세포 면역요법의 타당성과 안전성을 평가하기 위해 -등급 악성 신경아교종.

중고등 학년

• 이들 환자에서 입양 전달된 클론의 항종양 활성을 평가하기 위함.
• 이들 환자에서 항-IL13 제타킨 및 항-HyTK 면역 반응의 발생을 스크리닝하기 위함.
• 생체 내에서 전달된 클론을 제거하기 위한 간시클로비르 투여의 효능을 평가하기 위해 독성이 발생해야 합니다.

개요:

• 백혈구 성분채집술 및 치료 준비: 환자는 말초 혈액 단핵 세포를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 시행합니다. 말초 혈액에서 분리된 T 세포는 유전자 변형, 하이그로마이신 내성 클로닝, 체외 확장, 재발 또는 진행의 첫 번째 임상 또는 방사선학적 증거가 나타날 때까지 냉동 보존됩니다. 문서화된 질병 재발 또는 진행이 있는 환자는 자가 T-세포 클론 주입 요법 전에 종양 절제 또는 종양 절제 공동에 저장소 액세스 장치(Rickham shunt)를 배치하고 종양의 재생검 또는 재절제를 받습니다.
• 자가 T 세포 클론 주입: 환자는 1주차와 2주차의 1, 3, 5일차에 5~10분에 걸쳐 자가 항원 특이 CD8+ 세포독성 T 림프구 클론을 주입받습니다. 치료는 총 3주 동안 3주마다 반복됩니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2 과정. 4개 과정의 연구 요법 후 MRI에서 잔여 질병과 함께 종양 퇴행을 달성한 환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 완전 반응이 없는 경우 최대 2개의 추가 과정을 받을 수 있습니다.

환자는 상관 연구를 위해 주기적으로 혈액, 뇌척수액 및 조직 샘플 수집을 받습니다. IL13Rα2 발현 수준, 재지정된 T 세포 이펙터 메커니즘에 대한 감수성, 기타 종양 및 T 세포 활성화 마커에 대해 샘플을 평가합니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 3개월 동안 매월, 그 다음에는 2년 동안 3개월마다, 그 후 최소 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.